分析0.1%他克莫司滴眼液治療難治性免疫相關性角膜病的臨床效果

沈陽愛爾眼視光醫院（110000）陳雪

免疫性相關性角膜病常見于角鞏膜緣等角膜上，容易出現血運豐富等情況，表現為免疫反應活躍，可對患者視力造成一定影響[1]。臨床對難治性免疫相關性角膜病治療進行研究，發現0.1%他克莫司滴眼液可提高治療效果，減少并發癥出現概率，應用后有利于緩解眼部充血狀況，保護患者視力，促進患者眼部逐漸恢復健康[2]。本次研究，對我院收治的40例難治性免疫相關角膜病患者進行驗證治療，效果確切，具體內容詳見如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 本次研究選擇2018年5月～2019年4月在我院治療的40例難治性免疫相關角膜病患者，其中：蠶蝕性角膜潰瘍22例（包括40只眼），春季結膜炎角膜緣型18例（包括18只眼）；所有患者男女比例為23∶17；平均年齡（66.78±5.42）歲；平均病程（1.53±2.41）年。所有患者皆簽署知情同意書，且經由醫院倫理委員會批準。排除單純皰疹病毒性角膜炎患者。

1.2 方法 對蠶蝕性角膜潰瘍患者的病灶、深度等進行二次板層角膜移植手術或者進行穿孔修補聯合板層角膜移植術，在手術后進行局部妥布霉素地塞米松眼膏，每天2～4次，重組牛堿性成纖維細胞生長因子眼凝膠每天2～4次。如果患者角膜上皮愈合后，要立即使用0.1%他克莫司滴眼液，每天4次，隨著患者情況的變化在3～6個月后減量到每天1～2次，同時減少眼藥的使用量，并堅持用藥治療至少一年。

對春季角結膜炎角膜緣型患者停止使用環孢素等滴眼液后，使用0.1%他克莫司滴眼液進行局部點眼，每天使用4次，然后根據患者眼部炎癥或者結節消退狀況逐漸減量。

1.3 觀察指標 觀察患者的角膜病愈合情況，統計愈合例數，并計算角膜病愈合率；對患者的視力進行檢測，觀察患者眼壓、視物能力等形成綜合評分，分數控制在0～10分，分數越高代表患者的視力程度越好；觀察患者出現的青光眼、白內障、角膜移植后排斥反應等并發癥情況，詳細記錄并統計發生率。

1.4 統計學分析 數據處理使用SPSS19.0統計學軟件，計數資料采用頻數（n）、構成比（%）描述，組間比較采用（x2）檢驗方法；計量資料采用均數（x ）±標準差（s）描述，組間比較采用t檢驗，檢驗水準α=0.05，如果（P＜0.05）那么數據有統計學意義。

2 結果

2.1 比較患者角膜病愈合情況 治療后，22例（40眼）蠶蝕性角膜潰瘍愈合20例（36眼），愈合率90.00%（36/40）；18例（18眼）春季角結膜炎角膜緣型愈合10例（10眼），愈合率55.56%（10/18）。組間對比存在統計學差異（X2=4.354，P=0.003＜0.05）。

2.2 比較患者視力改善程度 治療后，兩組患者視力水平都明顯變好，且蠶蝕性角膜潰瘍組視力檢查綜合評分（8.23±1.34）分高于春季結膜炎角膜緣型組的（7.33±1.01）分，組間對比存在統計學差異（t=2.353，P=0.024＜0.05）。

2.3 比較患者并發癥情況 治療后，兩組患者的并發癥情況都不高，蠶蝕性角膜潰瘍組并發癥發生率13.64%（3/22），其中青光眼1例，白內障1例，角膜移植后排斥反應1例；春季角結膜炎角膜緣型組并發癥發生率16.67%（3/18），其中青光眼2例，白內障1例。組間對比無統計學差異（X2=0.071，P=0.790＜0.05）。

3 討論

難治性免疫相關性角膜病較為常見，病情反復性大，而且可對患者機體免疫能力造成較大影響。誘發難治性免疫相關性角膜病的因素較多，臨床表現為患者眼部充血嚴重或者眼壓過高等，嚴重者會引起角膜潰瘍穿孔、失明等。而蠶蝕性角膜潰瘍和春季角結膜炎角膜緣型是難治性免疫相關性角膜病中最為常見的疾病類型，本次研究發現0.1%他克莫司滴眼液治療難治性免疫相關性角膜病效果滿意。

0.1%他克莫司滴眼液從鏈霉菌株的發酵產物中被有效分離，屬于大環內酯類抗生素。在臨床應用中可以有效替代環孢素等，在患者眼部應用后，可有效抵抗T細胞，起到更強的抑制作用。研究顯示[3]，他莫克司對T細胞的抑制能力相較于環孢素A要提高10～100倍，可明顯加強治療效果。而且他莫克司對T淋巴細胞活性及增殖、白介素22等、腫瘤壞死因子α等有非常好的抑制作用和干擾作用，能減少上皮細胞、浸潤免疫活性細胞MHC-I等抗原表達，將免疫活性細胞的聚集情況有效控制并逐漸減少。

他莫克司與T細胞中的某些受體結合蛋白能形成復合體，對T細胞早期基因的活化具有非常好的抑制效果。該抑制原理在角膜移植上作用效果理想，可減少角膜移植后的免疫排斥反應，而且經過臨床驗證。0.1%他莫克司滴眼液以直接的方式作用在角膜上，提高了藥物在病灶部位的作用速度，減少藥物引起的眼部不適，可明顯減少藥物使用后眼壓升高等不良情況，提高了患者用藥的舒適度。而且0.1%他克莫司滴眼液治療后患者的角膜愈合情況、視力改善程度都較理想，能保障患者病情穩定性。在視力檢測中能顯示患者視物能力提高，且在E標檢測過程中患者視力高低表現更為明顯。

0.1%他克莫司滴眼液在蠶蝕性角膜潰瘍患者完成移植等操作后使用，可提高角膜移植的效果，減少角膜移植后的排異反應，能保障了多種眼部藥物使用后的臨床效果，可促進患者角膜修復，保障角膜與周邊組織的粘合效果。0.1%他克莫司滴眼液還具有眼部環境清理作用，可減少眼部細菌數量，促進患者眼部恢復進程。相較于環孢素等眼部用藥，春季結膜炎角膜緣型患者使用0.1%他克莫司滴眼液可提高眼部炎癥消失速度，緩解眼部干澀等不良癥狀。

本次研究結果顯示，治療后，兩種角膜病患者愈合情況、視力改善程度、并發癥情況都較為理想。提示，0.1%他克莫司滴眼液在改善難治性免疫相關性角膜病臨床癥狀的同時，有效提高了臨床治療效果，減少患者頻繁更換滴眼藥物次數。在保障患者長期用藥效果的同時，能夠有效降低角膜炎癥患者的耐藥性，讓難治性免疫相關性角膜病在短時間痊愈，降低了樹突狀細胞的活化或者激活等不良情況，減少了結膜再次充血等不良情況發生率。

綜上所述，0.1%他克莫司滴眼液在難治性免疫相關性角膜病治療中臨床效果確切，在保障治療后患者眼部健康的同時，降低并發癥發生率，值得臨床推廣應用。