造血生長(zhǎng)因子、甲潑尼龍聯(lián)合十一酸睪酮、環(huán)孢素A治療急性再障30例療效觀察

王志生

(江蘇省漣水縣人民醫(yī)院血液科,江蘇漣水,223400)

作者2004年2月～2008年10月收治用造血生長(zhǎng)因子、甲潑尼龍聯(lián)合十一酸睪酮、環(huán)孢素A治療急性再生障礙性貧血(急性再障)30例取得了較滿意的療效,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

30例均符合急性再障的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],慢性再障不在觀察其列,并排除了陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿(PNH)、骨髓增生異常綜合征(MDS)等貧血性疾病。本組 30例,男 18例,女 12例,年齡12～56歲,平均28.5歲;30例均為初治患者,發(fā)病時(shí)間<2周的 17例,3～4周 13例;所有病例都有皮膚瘀點(diǎn),伴有鼻出血6例,伴齒齦出血5例;輕度發(fā)熱者14例,高熱者10例,無(wú)發(fā)熱者6例;所有病例都有嚴(yán)重貧血,其中血紅蛋白在30～50 g/L者27例,60～90 g/L者3例;血小板計(jì)數(shù)在10～15×109/L者 28例,1～10×109/L者2例;中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù) 0.5～1.2×109/L者25例,0.3～0.5×109/L 5例;網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)均小于0.5%;骨髓有核細(xì)胞增生重度低下17例,極度低下13例;伴呼吸道感染者21例,伴敗血癥者9例。30例隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組,各為15例。

1.2 方法

對(duì)照組常規(guī)[2]給予環(huán)孢素A(生產(chǎn)廠:R.P.Scherer GmbH&Co.KG)150 mg/次 ,口服,2 次/d;十一酸睪酮80 mg/次,口服,2次/d。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上,加用粒細(xì)胞集落刺激因子(瑞百)150 μ g/次,皮下注射,1次/d,1個(gè)月后改為隔日1次;甲潑尼龍240 mg/次,每日1次輸液中滴注,1個(gè)月后改為120 mg/d;環(huán)孢素A和十一酸睪酮為長(zhǎng)程用藥,5個(gè)月后減量維持;瑞百和甲潑尼龍療程為3個(gè)月。

2組均給予抗感染、輸血、輸血小板、止血、支持對(duì)癥等治療。方法為:初始用三代頭孢加三代喹諾酮聯(lián)合抗感染,待咽部分泌物或血培養(yǎng)再選用敏感抗菌素,初始積極輸注紅細(xì)胞,使血紅蛋白提升至90 g/L以上,及輸注血小板,使血小板提升至20×109/L以上。并予以輸液、止血敏、止血芳酸、維生素C、脂溶性維生素、脂肪乳、復(fù)方氨基酸等支持治療,保證能量供給。其他注意消毒隔離,防止交叉感染;口腔、肛門護(hù)理;臥床休息防止顱內(nèi)出血。

治療5個(gè)月以上判定療效,分基本治愈、緩解、明顯進(jìn)步、無(wú)效。療效標(biāo)準(zhǔn)參照國(guó)內(nèi)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[1]。

2 結(jié) 果

治療組基本治愈5例,緩解4例,明顯進(jìn)步2例,無(wú)效4例,總有效率73.33%,對(duì)照組基本治愈3例,緩解3例,明顯進(jìn)步2例,無(wú)效7例,總有效率53.33%。2組間基本治愈率和總有效率比較差異顯著(P<0.01)。

2組病例均有輕度肝損傷,和齒齦增生,予以保肝和對(duì)癥治療,不影響環(huán)孢素A和十一酸睪酮的長(zhǎng)期服藥維持。

3 討 論

目前,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為急性再障的主要發(fā)病機(jī)制是免疫異常[3],表現(xiàn)為外周血及骨髓淋巴細(xì)胞比例增高,T細(xì)胞亞群失衡,T輔助細(xì)胞I型(Th1)、CD8+T抑制細(xì)胞、CD25+T細(xì)胞和γ δ TCR+T細(xì)胞比例增高,T細(xì)胞分泌的造血負(fù)調(diào)控因子(IL-2、IFN-r、TNF)明顯增多,髓系細(xì)胞凋亡亢進(jìn),多數(shù)患者用免疫抑制劑治療有效[4-5],應(yīng)用環(huán)孢素A治療再生障礙性貧血,其療效是肯定的[6-7],但臨床上常常聯(lián)合雄激素,造血生長(zhǎng)因子、甲潑尼龍等綜合治療以提高療效,說(shuō)明再障的發(fā)病機(jī)制是復(fù)雜的[8-9]。本文治療組在對(duì)照組常規(guī)基礎(chǔ)上加甲潑尼龍、瑞百顯著地提高了療效,其機(jī)理可為:①大劑量激素除了激素有抗炎、抗毒、抗過(guò)敏、減低毛細(xì)管通透性、減少對(duì)血小板的破壞,減低急性再障早期顱內(nèi)出血死亡率,同時(shí)激素能減少淋巴細(xì)胞,抑制細(xì)胞免疫,提高粒細(xì)胞的數(shù)量,提高機(jī)體的應(yīng)激能力,使機(jī)體度過(guò)應(yīng)激狀態(tài),為機(jī)體修復(fù)和治療提供時(shí)機(jī)。②粒細(xì)胞集落刺激因子能促進(jìn)干細(xì)胞向粒系分化,提高粒細(xì)胞質(zhì)和量,提高機(jī)體抗感染能力。急再障的主要死亡原因?yàn)轱B內(nèi)出血和嚴(yán)重感染,因此臨床上治療急再障,除了用免疫抑制,其他綜合治療非常重要,積極輸入血小板和大劑量激素,防止顱內(nèi)出血,積極應(yīng)用瑞百和有效抗生素控制感染,降低急再障死亡率。對(duì)有效病例還要用環(huán)孢素和十一酸睪酮長(zhǎng)期維持以鞏固療效[10]。

[1]張之南,沈悌.血液病診及療效標(biāo)準(zhǔn)[M].第2版.北京:科學(xué)出版社,1998:33.

[2]陳小林,賴應(yīng)昌,馮秀娟,等.環(huán)孢素A聯(lián)合十一酸睪酮治療再生障礙性貧血臨床研究[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,2006,26(11):839.

[3]何廣勝,邵宗鴻,和虹,等.重型再生障礙性貧血患者骨髓中輔助性T細(xì)胞亞群數(shù)量及功能的變化[J].中華血液學(xué)雜志,2004,25:613.

[4]徐淑芬,白海,王存幫,等.再生障礙性貧血患者對(duì)環(huán)孢菌素A治療反應(yīng)與骨髓上清 TNF-α,IFN-r水平的關(guān)系[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2005,15:486.

[5]孫婉玲,劉曉莉,王彥華,等.再生障礙性貧血免疫抑制治療療效預(yù)測(cè)[J].臨床內(nèi)科雜志,2004,21:383.

[6]楊碧云,李慧慧,湯愛(ài)萍,等.再生障礙性貧血實(shí)驗(yàn)分組與環(huán)孢菌素A療效關(guān)系研究[J].江西醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2004,44:18.

[7]Tong J,BacigaLupo APiaggio G.serero apLastic anemia(SAA):response to cycLosporine A(cYa)in vivo and in vitro EurJ[J].HaematoL,1991,46,212.

[8]楊崇禮.再生障礙性貧血[M].第2版.天津:天津科技出版公司,2000:206.

[9]Kaito K,otsubo H,UsuiN,et aL.TH1/TH2 Lymphocyte baLance in patients with apLastic anemia[J].Rinsbo Byori,2004,52:569.

[10]張新友,張大龍,吳銘,等.環(huán)孢素A長(zhǎng)程治療重型再生障礙性貧血臨床觀察[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,2003,23(3):146.