孟魯斯特聯合沙丁胺醇治療兒童咳嗽變異性哮喘臨床觀察

趙羅忠,王愛珍,王金平

(江蘇省泰州市中醫院兒科,江蘇泰州,225300)

咳嗽變異性哮喘(CVA)又稱過敏性咳嗽,實質是氣道高反應狀態,也是支氣管哮喘的一種潛在形式,卻往往以咳嗽為惟一癥狀?？人远酁榇碳ば愿煽?發作頻繁、劇烈;其特點是咳嗽持續或者反復發作1個月以上,常在夜間或清晨發作性咳嗽,運動后加重,痰少;化驗或者其他檢查表明沒有明顯的感染征象或者經過長期的抗生素治療無效;用支氣管擴張劑可以使發作減輕;有個人過敏史即伴有濕疹、蕁麻疹、過敏性鼻炎等病史,也可以查出家族過敏史;運動、冷空氣、過敏原或者病毒性感染等誘發發作;有明顯的季節性,多見于春、秋兩季且反復發作;胸部X線片顯示正常或者肺紋理增加但無其他器質性改變。因病程遷延不愈,嚴重影響患兒身心健康,且易發展為典型哮喘。CVA是哮喘的一種特殊類型,故其治療原則與典型哮喘基本相同,治療上按一級哮喘處理[1]。臨床確診后多采用β-受體激動劑及糖皮質激素治療,近年來研究表明,白三烯在哮喘發病中起重要作用,抗白三烯藥物孟魯斯特為目前治療提供了新的選擇。為了觀察它在CVA中的療效,作者將本院兒科門診診斷為CVA的部分患兒聯合使用孟魯斯特和沙丁胺醇治療,取得了較好療效,現報道如下。

1 臨床資料

2005年2月～2009年5月本院兒科門診診斷為CVA的患兒72例,其中男39例,女33例,年齡2～3歲14例,3～6歲43例,>6歲15例。所有病例均符合2004年修訂的我國兒童哮喘防治診療常規[1]。72例患兒隨機分為2組,治療組和對照組各36例,2組在年齡、性別、病情等方面均無統計學意義,具有可比性。

方法:對照組給予沙丁胺醇片0.1 mg/(kg·次),口服1次/8 h,療程4周。治療組在對照組治療的基礎上加用孟魯斯特,2～6歲4 mg,>6歲5 mg,每晚頓服,療程4周。分別記錄咳嗽明顯緩解的時間和咳嗽消失的時間。

療效判定及結果:治療組咳嗽緩解時間和咳嗽消失時間分別為(4.8±1.5)d和(7.6±2.7)d,明顯短于對照組的(7.2±1.8)d和(11.7±2.6)d,2組比較差異均有統計學意義(P<0.01)。

2 討 論

咳嗽變異性哮喘實質是氣道高反應狀態,也是支氣管哮喘的一種潛在形式,發病機制尚不清楚,有報道認為由于病兒的呼吸道持續存在變態反應性的炎癥,支氣管上皮腫脹,使得氣道內皮下的刺激感受器興奮閾值低于正常人,因此,對各種外界刺激物的感應性增高,稍有刺激就發生咳嗽[2-4];CVA常發生于夜間及清晨,其發生的病理生理基礎為氣道高反應性(BHR),氣道直徑和氣道炎癥反應的周期性變化導致了夜間BHR,BHR是哮喘的主要特征,是炎癥細胞(嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞、肥大細胞)釋放炎癥介質,如白介素等引起的氣道慢性非特異性炎癥。當氣道僅有高敏,而不產生炎癥痙攣、狹窄或僅有輕微變化,氣道狹窄阻塞程度未達到引起喘息的水平,故臨床表現為持續或發復發作的咳嗽而無典型哮喘的喘息。CAV患兒呼吸道持續存在變態反應性的炎癥,因此使用支氣管擴張劑可以起到很好的療效。本文中可見,口服沙丁胺醇可有效改善臨床癥狀,但一旦停藥,咳嗽往往又出現,加用孟魯斯特效果可很好避免復發。

孟魯斯特是選擇性白三烯受體拮抗劑[5],半胱氨酰白三烯(LTC4,LTD4,LTE4)是炎癥介質,由包括肥大細胞和嗜酸性粒細胞在內的多種細胞釋放。這些重要的哮喘前介質與半胱氨酰白三烯(CysLT)受體結合。I型半胱氨酰白三烯(CysLT1)受體分布于人體的氣道(包括氣道平滑肌細胞和氣道巨噬細胞)和嗜酸性粒細胞。白三烯在體內含量雖微,但卻具有很高的生理活性,其作用比組織胺強1 000多倍。在變應原誘導的鼻過敏反應中,無論是在速發反應還是遲發反應階段,白三烯的數量都顯著增加,它尚可刺激黏液分泌,增加血管通透性,促進黏膜水腫形成,是一種強有力的支氣管收縮劑;已有證據顯示嬰幼兒乃至成人哮喘患者肺泡巨噬細胞白三烯水平升高[6-7],因此白三烯在哮喘的發生、發展以及病理生理中起著重要作用。孟魯斯特為目前最強效的特異性白三烯受體拮抗劑,對CysLT1受體有高度的親和性和選擇性,能有效地抑制 LTC4、LTD4和LTE4與CysLT1受體結合所產生的生理效應,從而減輕氣道炎癥[8],有效緩解氣管痙攣,改善血管滲漏,降低氣道高反應性。2002年《支氣管哮喘防治指南》肯定了白三烯受體拮抗劑在哮喘治療中的作用。2004年《兒童支氣管哮喘防治常規》將咳嗽變異性哮喘按一級哮喘處理。一級哮喘患兒部分可吸入低劑量糖皮質激素,按需口服支氣管擴張劑或白三烯拮抗劑。由于抗白三烯藥物具有較好的抗炎和控制癥狀及預防復發的作用,可將其作為吸入激素的替代治療CVA。治療結果表明,孟魯斯特聯合沙丁胺醇治療咳嗽變異性哮喘療效明顯優于單用沙丁胺醇組,且每晚頓服,使用方便,口感佳,未見明顯不良反應,值得推廣使用。

[1]中華醫學會兒科學分會呼吸學組.兒童支氣管哮喘防治常規(試行)[J].中華兒科雜志,2004,42(2):100.

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