左卡尼汀注射液預防放射性心臟損傷的療效

平祥華

(九江市第三人民醫院心內科,江西 九江 332000)

放射性心臟損傷是胸部惡性腫瘤放射線治療常見并發癥,極大地影響了放射線治療的應用和療效。如何預防放射性心臟損傷的發生是胸部惡性腫瘤放射線治療的重要話題之一[1]。近年來隨著放射性心臟損傷研究的不斷深入,已明確心肌能量代謝障礙在放射性心臟損傷的發生發展過程中起重要作用。國內外多項研究已經證實外源性補充左卡尼汀(肉毒堿)能有效改善心肌細胞的能量代謝和功能[2-4]。目前還缺乏左卡尼汀治療放射性心臟損傷的臨床研究報道。本研究主要探討靜脈注射左卡尼汀注射液預防放射性心臟損傷的療效,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年5月至2009年5月在九江市第三人民醫院住院進行放療的胸部惡性腫瘤患者70例,按隨機數字表法分為2組,治療組35例,男22例,女13例;年齡 45～78歲,平均56.3歲。其中乳腺癌8例,食管癌12例,肺癌9例,縱隔惡性淋巴瘤 6例;按病情分期:Ⅱ 期10例,Ⅲ期 15例,Ⅳ期 10例。對照組35例,男 21例,女 14例;年齡46～78歲,平均55.6歲。其中乳腺癌9例,食管癌13例,肺癌8例,縱隔惡性淋巴瘤5例;按病情分期:Ⅱ期10例,Ⅲ期15例,Ⅳ期10例。

1.2 治療方法

對照組采用60Co射線體外照射,療程1個月;治療組在對照組放療的基礎上加用左卡尼汀注射液(上海先鋒藥業有限公司,批號:1005105)3 g加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注,1次·d-1,療程1個月。對2組患者放療完成率、心臟炎性反應率、心臟主要癥狀(心悸、胸悶、胸痛)、心電圖異常變化進行比較。

1.3 統計學方法

采用SPSS10.0軟件進行數據處理,組間比較采用χ2檢驗,以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組放療完成率比較

治療組完成放療35例,放療完成率100.0%;對照組因出現心悸、胸悶、胸痛等癥狀而中斷放療5例,放療完成率85.7%。2組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 2組心臟炎性反應發生率比較

治療組出現急性放射性心包炎3例,慢性滲出性心包炎 4例,全心炎 3例,炎性反應發生率28.57%;對照組出現急性放射性心包炎8例,慢性滲出性心包炎6例,全心炎9例,炎性反應發生率65.71%。2組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.3 2組放療后心電圖異常變化比較

治療組T波改變9例,ST段改變7例,心律失常2例,房室傳導阻滯2例;對照組T波改變17例,ST段改變14例,心律失常9例,房室傳導阻滯5例。2組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.4 2組放療后主要癥狀比較

治療組胸悶7例,胸痛 5例,心悸8例;對照組胸悶16例,胸痛 11例,心悸 17例。2組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.5 安全性和耐受性

治療組患者對左卡尼汀耐受性良好,無因不良反應退出研究者。

3 討論

左卡尼汀是哺乳動物能量代謝中需要的體內天然物質,其主要功能是促進脂類參與能量代謝。人體中大約98%左卡尼汀儲存在骨骼肌和心肌細胞中,在脂肪酸代謝為肌肉收縮提供能量的過程中發揮重要作用[2]。在缺氧、缺血時,脂酰-CoA、線粒體內的長鏈脂酰卡尼汀堆積,游離卡尼汀因大量消耗而減低。缺血、缺氧導致ATP水平下降,細胞膜和亞細胞膜通透性升高,堆積的脂酰-CoA可致酸中毒、離子紊亂及細胞自溶死亡。足夠量的游離卡尼汀可以使堆積的脂酰-CoA進入線粒體內,減少其對腺嘌呤核苷酸轉位酶的抑制,使氧化磷酸化得以順利進行。左卡尼汀是肌肉細胞尤其是心肌細胞的主要能量來源,腦、腎等許多組織器官亦主要靠脂肪酸氧化供能;還能增加還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)細胞色素C還原酶、細胞色素氧化酶的活性、加速ATP的產生,參與某些藥物的解毒作用;對于各種組織缺血、缺氧,左卡尼汀通過增加能量產生而提高組織器官的供能。左卡尼汀的其他功能有:中等長鏈脂肪酸的氧化作用;脂肪酸過氧化物酶的氧化作用;對結合的CoA和游離CoA二者比率的緩沖作用從酮類物質、丙酮酸、氨基酸(包括支鏈氨基酸)中產生能量去除過高輔酶A的毒性,調節血中氨濃度。

國內外多項研究已經證實,應用左卡尼汀治療缺血性心臟病可有效縮小心肌缺血范圍,改善缺血心肌細胞的能量代謝,提高缺血灶周邊心肌細胞對缺血缺氧的耐受性;縮小缺血面積,減輕心室重構;凌駕細胞膜穩定性、抗心律失常、減少室顫等[3-4]。

隨著惡性腫瘤發病率的上升,放射線治療的廣泛應用,放射性心臟損傷的發生率也呈現快速增長的趨勢。胸部腫瘤患者在放療過程中,心臟受到放射線照射而致損傷,可造成心包、心肌、心內膜內皮細胞損傷、微循環障礙及心肌缺血等。很多醫院采用精確放療和中成藥等多種方法預防放射性損傷[5]。本研究表明,采用左卡尼汀預防放射性心臟損傷效果顯著,不良反應少,是理想的治療方法。由于本研究樣本量較小,觀察時間較短,長期療效和遠期不良反應有待進一步觀察。

[1] 范風云,石梅,張丙芳.放射性心臟損傷及防護的研究進展[J].心臟雜志,2006,18(6):721-723.

[2] Calvani M,Reda E,Arrigoni M artelli E.Regulation by camitine of myocardial fatty acid and carbohydrate metabolism under normal and pathological conditions[J].Basic Res Cardiol,2000,95(2):75-83.

[3] 殷仁富,王詠梅,陳金明,等.國產左卡尼汀改善慢性充血性心力衰竭患者的臨床研究[J].第二軍醫大學學報,2001,22(2):173-175.

[4] 徐希奇,荊志成,蔣鑫,等.靜脈注射左卡尼汀治療肺動脈高壓并右心功能障礙療效觀察[J].中華心血管病雜志,2010,38(2):152-155.

[5] 范向輝,段玉龍,史中州,等.生脈注射液防治放射性心臟損傷療效觀察[J].中華實用中西醫雜志,2006,19(19):2277-2278.