依達(dá)拉奉聯(lián)合低分子肝素治療進(jìn)展性腦梗死療效觀察

李 曼

遼寧阜新礦業(yè)集團(tuán)平安醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 阜新 123002

進(jìn)展性腦梗死致殘率、致死率高，是腦血管病治療中的難點(diǎn)。本研究觀察依達(dá)拉奉聯(lián)合低分子肝素治療進(jìn)展性腦梗死的療效及不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

選取本院2005年6月—2010年1月住院的78例急性腦梗死患者，均經(jīng)頭CT或MRI證實(shí)且符合進(jìn)展性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，除外有出血傾向、合并嚴(yán)重心肝腎等臟器功能不全、其他腦器質(zhì)性疾病患者，病情加重后頭部CT復(fù)查除外梗死后出血。

1.2 分組及治療方法

患者隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組，每組各39例。觀察組男21例，女18例，年齡48—75歲，平均年齡60.3歲，治療前神經(jīng)功能缺損評(píng)分為25.67±8.40。對(duì)照組男23例，女16例，年齡50—73歲，平均年齡59.9歲，治療前神經(jīng)功能缺損評(píng)分為24.98±8.90。2組在年齡、性別、治療前神經(jīng)功能缺損評(píng)分經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

治療方法：（1）觀察組：依達(dá)拉奉30mg，每日2次靜脈滴注，連用15日；低分子肝素5000U，每日2次皮下注射，連用10天；對(duì)照組為低分子肝素5000U，每日2次皮下注射，連用10天。治療期間觀察組和對(duì)照組均輔以阿司匹林腸溶片100mg每日1次口服，維生素C、維生素B、胞二磷膽堿靜脈滴注，有腦水腫者輔以小劑量甘露醇脫水。每例患者均在入院時(shí)、治療后24、72h、5、7、15d時(shí)用愛(ài)丁堡—斯堪的那維亞評(píng)分量表進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）治療5d后對(duì)腦梗死進(jìn)展的控制率（該組停止進(jìn)展的例數(shù)/該組總例數(shù)）；（2）治療7和15d的神經(jīng)功能缺損評(píng)分；（3）治療15d臨床療效比較；（4）治療前及治療后15d凝血酶原時(shí)間（PT）、血液流變學(xué)指標(biāo)（全血低切粘度、血漿粘度）；（5）不良反應(yīng)。

1.4 臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

基本痊愈：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少91%—100%，病殘程度0級(jí)；顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少46%～90%，病殘程度1-3級(jí)；進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少18%～45%；無(wú)變化：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少17%左右；惡化：功能缺損評(píng)分增多18%以上，包括死亡。顯效率：該組基本痊愈例數(shù)+顯著進(jìn)步例數(shù)/該組總例數(shù)；總有效率：該組基本痊愈例數(shù)+顯著進(jìn)步例數(shù)+進(jìn)步例數(shù)/該組總例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS11.5軟件包，兩組控制率及臨床療效（顯效率和總有效率）比較用χ2檢驗(yàn)；2組神經(jīng)功能缺損評(píng)分及治療前后凝血功能指標(biāo)和血液流變學(xué)指標(biāo)變化的比較用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組控制率比較 觀察組控制率（84.6%）與對(duì)照組（51.6%）比較差異顯著（P＜0.01）。

2.2 2組神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較 見(jiàn)表1：觀察組治療7和15d時(shí)的神經(jīng)功能缺損評(píng)分下降幅度明顯大于對(duì)照組（P＜0.01）。

表1 2組神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較（±s分）

表1 2組神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較（±s分）

組別 例數(shù) 治療前評(píng)分 評(píng)分治療后7d 治療后15d觀察組 39 25.67±8.40 17.32±5.73 13.21±5.26對(duì)照組 39 24.98±8.90 23.59±5.41 19.63±6.23

2.3 2組臨床療效比較 2組干預(yù)治療15d時(shí)的臨床療效比較見(jiàn)表2。

表2 2組臨床療效比較（n，%）

2.4 治療前后凝血功能指標(biāo)及血液流變學(xué)指標(biāo)變化

表3 2組治療前后凝血功能指標(biāo)及血液流變學(xué)指標(biāo)變化（±s）

表3 2組治療前后凝血功能指標(biāo)及血液流變學(xué)指標(biāo)變化（±s）

注：與觀察組治療后比較，★P＜0.01，▲P＜0.01

組別 例數(shù) PT（s） 全血低切粘度 血漿粘度觀察組 治療前 39 11.1±2.1 12.15±1.12★ 1.99±0.15★治療后 39 12.9±1.9 8.01±1.41 1.58±0.13對(duì)照組 治療前 39 11.1±1.8 12.01±1.26 1.95±0.14治療后 39 11.5±1.7 11.21±1.33▲ 1.90±0.15▲

對(duì)照組治療后和觀察組治療前PT、全血低切粘度、血漿粘度與對(duì)照組治療前比較均無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；觀察組治療前后PT比較也無(wú)顯著差異（P＞0.05）。

2.5 不良反應(yīng) 2組患者治療期間均未出現(xiàn)皮下、牙齦及顱內(nèi)出血，無(wú)其他不良反應(yīng)。

3 討論

進(jìn)展性腦梗死機(jī)制復(fù)雜，是多種因素共同作用的結(jié)果。其中包括缺血半暗帶形成，缺血再灌注后大量興奮性氨基酸的釋放，神經(jīng)細(xì)胞鈣超載，大量氧自由基產(chǎn)生，造成神經(jīng)細(xì)胞遲發(fā)性死亡。依達(dá)拉奉的主要成分是3—甲基—1—苯基—2—吡唑啉—5—酮，是一種強(qiáng)效的羥自由基清除劑及抗氧化劑，可以抑制腦細(xì)胞過(guò)氧化，延遲神經(jīng)細(xì)胞死亡，并可以減輕腦缺血和腦水腫及組織損傷，促進(jìn)腦梗死患者的神經(jīng)功能恢復(fù)效果確切[2]。低分子肝素作用于因子ⅹa，對(duì)凝血酶及其他凝血因子影響不大。其抗凝血因子ⅹa活性/抗凝血酶活系用化學(xué)或酶法使普通肝素解聚而成，抗血栓作用與出血作用分離，保持了肝素的抗血栓作用而降低了出血的危險(xiǎn)。兩者聯(lián)合治療用于進(jìn)展性腦卒中干預(yù)，能有效控制卒中進(jìn)展，且有效避免出血危險(xiǎn)。

本研究結(jié)果顯示干預(yù)治療5d觀察組總控制率達(dá)到84.6%，與對(duì)照組相比有顯著性差異；治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分顯示治療7和15d時(shí)觀察組神經(jīng)功能缺損評(píng)分下降均明顯多于對(duì)照組，顯效率及總有效率明顯高于對(duì)照組，提示依達(dá)拉奉聯(lián)合低分子肝素治療能更有效地控制腦梗死進(jìn)展。

本研究觀察到，觀察組在治療后15d血液流變學(xué)指標(biāo)全血低切粘度和血漿粘度均較治療前及對(duì)照組顯著降低，這可能是其控制進(jìn)展性腦卒中主要機(jī)制之一。2組雖然在治療后15d復(fù)查凝血酶原時(shí)間（PT）較治療前發(fā)生了變化，但是無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且均在正常范圍內(nèi)，故2組患者治療期間均未出現(xiàn)皮下、牙齦及顱內(nèi)出血。

[1]Gastillo J.Deteriorating st roke：diagnostic criteriteria，predic2tors，mechanisms and t reatment.Cerebrovasc Dis，1999，9（3）：128－2 Davalos A.

[2]張海燕，李新.依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的療效觀察[J].中國(guó)老年保健醫(yī)學(xué)，2009，7（2）：50－51.