宮頸癌術前新輔助化療臨床療效分析

張 倩，王 勇

宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤之一，其標準治療以手術和放療為主，但對巨塊型的Ⅰb期和中晚期宮頸癌治療效果欠佳［1］。近年來，隨著化療藥物及化療途徑的不斷發展，宮頸癌新輔助動脈化療已廣泛應用于臨床，NAIC能縮小腫瘤、降低高危因素幾率，提高手術療效，且不良反應小，可改善患者生存質量。本文對我院近年來行NAIC宮頸癌患者的臨床療效及術后并發癥進行回顧性分析，以探討NAIC在宮頸癌術前治療中的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2006年1月—2009年1月，在我院經3名以上婦科專家檢查，并經宮頸活檢或陰道鏡下活檢病理學確診，按國際婦產科聯盟 (FIGO)分期標準［2］進行分期確定為Ⅰb～Ⅱb期宮頸癌患者29例，年齡27～62歲，平均 (48.25±9.75)歲，其中鱗癌21例，腺癌8例。所有患者均為初治患者，無化療禁忌證及嚴重并發癥，血常規、心電圖及肝腎功能均正常。

1.2 方法 靜脈化療前獲得患者及家屬知情同意，控制感染，并確保患者各項常規化驗檢查均正常。鱗癌患者采用PVB化療方案:第1天用順鉑 (DDP)60 mg/m2和長春新堿 (VCR)1 mg/m2，第1～3天用博來霉素 (BLM)15 mg。腺癌采用FCP化療方案:第1天用順鉑 (DDP)60 mg/m2和環磷酰胺(CTX)600 mg，第1～3天用氟尿嘧啶 (5－Fu)500～750mg。化療期間給予定期血常規及血液生化檢查，根據患者臨床情況，給予1～3個療程化療，化療間隔為2～3周。化療結束2～3周重新評估患者臨床情況，評價療效，行廣泛子宮切除及盆腔淋巴結清掃術，45歲以下鱗癌患者保留卵巢并行卵巢移位術，腺癌和45歲以上鱗癌患者術中同時切除雙側附件。術后病理檢查，若存在盆腔淋巴結陽性及宮旁脈管癌栓等不良預后因素，給予放療或化療。

1.3 療效評定標準 根據治療前的臨床分期，結合B超及CT、MRI檢查，測量化療前、后宮頸腫瘤及宮頸管大小，評價化療后局部腫瘤及宮旁情況。按WHO實體瘤的近期療效判定標準［3］，完全緩解 (CR):可見的腫瘤病變完全消失;部分緩解 (PR):腫瘤病灶的最大直徑及其最大垂直橫徑的乘積縮小50%以上;穩定 (SD):腫瘤病灶的兩徑乘積縮小不足50%或增大不超過25%;進展 (PD):腫瘤病灶的兩徑乘積增大25%以上或出現新病灶。其中臨床有效包括CR和PR，SD和PD為無效。

1.4 統計學方法 采用SPSS 11.5統計學軟件，計數資料采用χ2檢驗，計量資料以 (±s)表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 化療療效 宮頸癌患者經過NAIC后，腫瘤組織直徑較化療前均有不同程度縮小，差異具有統計學意義 (P＜0.05)，化療結束后2～3周，本組患者病情完全緩解10例，部分緩解14例，穩定4例，進展1例，臨床總有效率82.76%(見表1)。

2.2 手術情況及不良反應 本組化療患者定期血常規及血液生化檢查未見毒性反應，常見化療反應為輕度惡心、嘔吐，其中21例有輕度發熱，持續時間2～3d，血小板及白細胞下降等化療后骨髓抑制表現均較輕，未出現因化療后出現嚴重不良反應而停止化療的病例。患者術后病理學檢查提示宮旁浸潤、陰道切緣及淋巴結轉移均為陰性，術后未見異常并發癥。

表1 宮頸癌術前新輔助化療療效Table1 Cervical cancer neoadjuvant chemotherapy before surgery

3 討論

宮頸癌治療失敗的主要原因是腫瘤局部未控、轉移及復發，Pank等［4］報道對于腫瘤直徑＞4cm的Ⅰb～Ⅱb期宮頸癌盆腔轉移率可高達35%～80%。傳統的手術和放療療法，主要針對宮頸癌原發灶、宮頸三角區及區域淋巴結的局部治療，對早期宮頸癌通常能獲得較好的療效。局部晚期宮頸癌，因其局部腫瘤體積較大，腫瘤中乏氧細胞數量多，使其降低了放療敏感性，對放療的反應性差，術前放療難以縮小腫瘤和殺滅亞臨床轉移灶，并且巨塊型腫瘤累及血管間隙和區域淋巴結的幾率高，淋巴轉移率高，復發的可能性大，因此單行手術和放療治療常不能得到滿意的臨床療效。術前行NAIC，可縮小局部腫瘤體積，清除或抑制可能存在的微轉移灶，改善宮旁浸潤，控制脈管浸潤，從而為手術創造條件，減少切除范圍，降低手術造成的損傷，提高手術切除率和放療敏感性，改善患者預后。

臨床研究發現，NAIC化療停藥后2～3周宮頸癌患者局部腫物消退較明顯，應爭取在最有利時機完成手術，如無進一步治療，可能會造成選擇性耐藥腫瘤株獲得生長機會，局部病灶可能迅速恢復至化療前狀況，從而延誤手術治療時機［5］。為了避開骨髓抑制期以及化療后長時間引起的組織機化給手術帶來困難，本組對29例化療停藥后2～3周行廣泛子宮切除及盆腔淋巴結清掃術，術中發現患者宮頸周圍境界清楚，粘連輕，容易剝離，與文獻報道基本相符。臨床化療的毒性反應主要為多數患者可耐受的骨髓抑制及消化道反應，由于NAIC療程短，藥物累積量小，因此臨床較少有重度化療反應和毒性反應發生，本組化療患者定期血常規及血液生化檢查未見毒性反應，血小板及白細胞下降等化療后骨髓抑制表現均較輕，對患者的生存質量基本無影響。

近年來，NAIC已成為中晚期宮頸癌較常用的治療手段，但目前尚無統一的規范化方案，臨床研究認為無論鱗癌還是腺癌接受以鉑類為基礎的聯合化療有效率差異無統計學意義［6］。本研究應用PVB或FCP方案對29例Ⅰb～Ⅱb期宮頸癌患者1～3個療程的術前靜脈化療，絕大多數患者癥狀均有不同程度的緩解，化療總有效率為82.76%，與術前比較差異有統計學意義，患者宮頸局部病灶消失或縮小，宮頸組織變軟、間隙增寬，為手術創造了良好的條件。術后病理學檢查顯示宮旁浸潤、陰道切緣及淋巴結轉移均為陰性，進一步肯定了NAIC在宮頸癌術前治療中的有力作用。隨著宮頸癌敏感化療藥物的不斷發現，臨床根據藥物敏感試驗選擇化療藥物制定NAIC方案，有望進一步改善宮頸癌患者的預后，提高宮頸癌患者的長期生存率［7－10］。

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5 嚴冬梅.宮頸癌術前新輔助化療47例療效觀察 ［J］.中華實用診斷與治療雜志，2010，24(2):192－194.

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10 王榮華，方義萍.淺談宮頸癌的社區預防 ［J］.實用心腦肺血管病雜志，2008，16(10):43.