益氣方對急性心肌缺血小鼠的影響

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(延邊大學 中醫學院，吉林 延吉 133000)

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(coronary atherosclerotic heart disease,CHD)，簡稱冠心病，指冠狀動脈粥樣硬化使血管腔狹窄或阻塞，或(和)因冠狀動脈功能性改變(痙攣)導致心肌缺血缺氧或壞死而引起的心臟病，亦稱缺血性心臟病[1],是嚴重威脅人類健康和生命的常見病、多發病。根據1997年“國標”中醫臨床診斷術語，該病屬中醫“胸痹心痛”“厥(真)心痛”范疇[2]。中醫藥對CHD的治療有顯著療效。本文以小鼠作為急性心肌缺血模型，觀察益氣方對實驗動物急性心肌缺血的影響。

1 實驗材料

1.1 實驗動物 昆明種小鼠，雄性，體重為18～22g[動物合格證號：SCXK(吉)2009-0005]，均由延邊大學醫學部實驗動物科提供。

1.2 藥品 益氣方：由黃芪、丹參、紅花等組成，是延邊大學附屬醫院的協定處方。在本方基礎上，加8倍量蒸餾水浸泡12 h后，水煎煮法提取1 h，提取2次,提取液用脫脂棉過濾，過濾后濃縮至約400 mL。在濃縮液中加入95%乙醇，使其濃度達70%，靜止24 h，用旋轉蒸發器蒸發并回收上清液中乙醇,用無菌蒸餾水配制成每毫升含2 g生藥的提取液。心舒寶膠囊(西安方興制藥有限公司產品，批號：Z20070002)，0.5 g/粒，臨用時將膠囊除去，內容物用蒸餾水配成濃度0.90%的溶液。Iso注射液(上海禾豐制藥有限公司，批號:H31021344，規格：2 mL:1 mg)，烏拉坦(上海三浦化工有限公司，Q/DBIL10-91，批號050418)，臨用時用蒸餾水配成濃度20%的溶液。

1.3 儀器 RE-52C型選擇蒸發器(上海青浦瀘本西儀器廠)；BL-420E型生物信號采集系統(成都泰盟科技有限公司)；ECG-6353型心電圖機(日本)。

2 實驗方法與結果

2.1 益氣方制劑對氣管夾閉小鼠心電消失時間的影響[3]取18～22 g雄性小鼠40只，隨機分為4組：正常對照組、益氣方制劑高劑量組、益氣方低劑量組、心舒寶組，每組10只。益氣方制劑高劑量組給予36.00 g生藥/kg，益氣方低劑量組給予12.60 g生藥/kg，心舒寶組給予0.90%心舒寶溶液0.18 g/kg，灌胃量為0.2 mL/10 g，正常對照組給予等量容量蒸餾水灌胃，每日1次，連續給藥20 d。于末次給藥45 min后，用20%烏拉坦1.2 g/kg腹腔注射麻醉,待麻醉后，仰臥固定于鼠臺上，作頸部正中切口,分離氣管，以6號針頭刺于四肢皮下與心電導聯電極相連，并引導Ⅱ導聯ECG至生物信號采集系統。記錄一段正常ECG后，以小動脈夾夾閉氣管，秒表計時，記錄心電的消失時間(min)，結果見表1。

表1 益氣方制劑對氣管夾閉小鼠的心電消失時間影響

2.2 益氣方制劑對Iso誘發小鼠急性心肌缺血常壓耐缺氧存活時間的影響 取18～22 g雄性小鼠50只，隨機分為5組:正常對照組、模型組、益氣方制劑高劑量組、益氣方低劑量組、心舒寶組,每組10只。益氣方制劑高劑量組給予36.00 g生藥/kg，益氣方低劑量組給予12.60 g生藥/kg，心舒寶組給予0.90%心舒寶溶液0.18 g/kg，灌胃量為0.2 mL/10 g，正常對照組給予等量容量蒸餾水灌胃，每日1次，連續給藥20 d。于末次給藥45 min后，除正常對照組外，其余各組均皮下注射Iso 0.015 g/kg制備小鼠急性心肌缺血模型。Iso給藥15 min后, 將每只小鼠分別放入盛有20 g鈉石灰的250 mL密閉容器中，觀察死亡情況，并記錄小鼠存活時間，以呼吸停止為指標，結果見表2。

表2 益氣方制劑對異丙腎上腺素所致心肌缺血小鼠缺氧存活時間的影響

3 結論

益氣方制劑對急性心肌缺血具有明顯的保護作用，其作用機制可能是擴張周圍血管，降低動脈壓，提高對缺氧的耐受性，改善心肌酶活性和能量代謝，對抗氧自由基損傷，防止脂質過氧化，促進組織修復，保護和穩定心肌細胞膜對防治冠心病具有重要意義。

[1]陸再英,鐘南山.內科學[M].7版.北京:人民衛生出版社,2009:274.

[2]武重陽.關于中醫藥在冠心病二級預防中的模式思考[J].時珍國醫國藥,2009,20(11):290-302.

[3]葉勇,王階.方證對應理論在冠心病治療中的應用思路[J].時珍國醫國藥,2009,20(10):251-601.