法莫替丁、雷尼替丁及奧美拉唑治療急性腦出血并發應激性上消化道出血成本-效果分析

王桂良，文 萍，文劍波，徐林芳，龔 敏，韓 明，李 興（江西萍鄉市人民醫院，萍鄉市 337000）

應激性潰瘍是急性腦出血的嚴重并發癥，急性腦出血并發上消化道出血的發生率為25%左右，病情越重，其發生率越高。一旦發生，可引起多器官功能衰竭，且上消化道出血越早，預后越差，治療更為棘手，死亡率高[1]。H2受體阻滯藥——法莫替丁、雷尼替丁及質子泵抑制劑——奧美拉唑均有抑制胃酸分泌作用，對上消化道出血的療效較好。國內、外許多學者研究發現，法莫替丁、奧美拉唑與雷尼替丁治療上消化道出血均有效[2～4]，但相關藥物經濟學研究報道較少。鑒于我國仍是發展中國家，衛生資源有限，筆者應用法莫替丁、雷尼替丁與奧美拉唑治療急性腦出血并發應激性上消化道出血患者180例，并評價3種藥物療效和經濟學效果，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2005～2008年我院急性腦出血并發上消化道出血患者180例，按照給藥方案分為奧美拉唑組65例、雷尼替丁組60例、法莫替丁組55例。180例患者中，男性85例，女性95例；急性腦出血均經頭顱CT檢查確診，平均腦出血量25 mL，其中基底節區出血80例（其中破入腦室系統40例），丘腦出血60例，腦葉出血40例；潰瘍出血時間在腦出血發病后1～10 d，平均4 d，出血量50～400 mL。發病后均出現明顯嘔血或胃管吸出咖啡液以及排黑便或大便隱血試驗陽性。所有患者均排除既往有消化性潰瘍、肝病、出血性疾病史者。3組患者的基本情況見表1。

表1 3組基本情況統計Tab 1 The basic data of three groups

1.2 治療方法

3組患者入院后均給予常規脫水、控制血壓、營養腦細胞、抗感染、維持水電解質平衡、對癥支持等處理。法莫替丁組：法莫替丁20 mg加入0.9%氯化鈉注射液（NS）100 mL中靜脈滴注，每日2次；雷尼替丁組：雷尼替丁25 mg加入NS 100 mL中靜脈滴注，每日2次；奧美拉唑組：奧美拉唑40 mg加入NS l00 mL中靜脈滴注，每日2次。療程5 d，均不加用其它止血藥，并停止使用損害胃黏膜藥（如阿司匹林、糖皮質激素等）。

1.3 療效判斷標準

經治療后臨床癥狀明顯好轉，血壓、脈搏、腸鳴音正常；大便由黑色轉為黃色，隱血試驗轉為陰性；胃管引出液無血并變清；胃鏡證實出血已止，符合上述1項則判為止血[5]。顯效為用藥后24 h內出血停止；有效為用藥后24～72 h內出血停止；無效為用藥后72 h仍有出血。總有效率＝（顯效+有效）/（顯效+有效+無效）×100%。

1.4 統計學方法

使用SPSS 13.0軟件進行統計分析。計量資料組間比較采用t檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效比較

經χ2檢驗，3組間總有效率差異有統計學意義（P＜0.05），具體見表2。

表2 3組療效比較（n）Tab 2 Comparison of curative effect of three groups（n）

2.2 不良反應

3組患者在治療過程中均未見明顯不良反應。

2.3 成本的確定

成本是指某一特定方法或藥物治療所消耗資源的價值，包括直接成本、間接成本和隱性成本。本研究僅評價3種藥品治療急性腦出血并發應激性上消化道出血的經濟學效果，故不考慮其他費用，只考慮將法莫替丁、雷尼替丁與奧美拉唑的藥費作為成本。藥費按我院2008年藥品零售價計算，即法莫替丁（中諾藥業（石家莊）有限公司），5.8元/20 mg；雷尼替丁（常州四藥制藥有限公司），1.8元/25 mg；奧美拉唑（上海第一生化藥業有限公司），43.0元/40 mg。據此，法莫替丁組治療成本＝5.8×2×5＝58元；雷尼替丁組治療成本＝1.8×2×5＝18元；奧美拉唑組治療成本＝43×2×5＝430元。

2.4 效果的確定

本文以止血的總有效率作為治療效果衡量標準。

2.5 成本-效果分析

成本-效果分析可將成本與效果二者的關系用一個數值來表示，每一個效果單位所消耗的成本用成本-效果比（C/E）表示，它是采用單位效果所花費的成本來表示，其目的是在成本消耗和效果取得之間尋找一個最佳平衡點。通常臨床效果的提高要以增加成本為代價，這時就應考慮增加1個效果單位所增加的成本，以增量成本-效果比（ΔC/ΔE）表示，ΔC/ΔE＝（其他治療方案組的成本－參照組的成本）/（其他治療方案組的總有效率－參照組的總有效率），通常以最低效果組為參照進行計算。3組成本-效果分析見表3。

表3 3組成本-效果分析Tab 3 Analysis of cost-effectiveness of three groups

由表3可見，以雷尼替丁組為基準，奧美拉唑組C/E最高，即每單位療效所花費的成本高；奧美拉唑組ΔC/ΔE也最高，即每增加1個單位效果所需的成本也高。因此，法莫替丁組方案最佳。

2.6 敏感度分析

敏感度分析是在一定范圍內變動一些重要變量的取值，重新計算經濟學評價指標，來檢驗評價結論的穩定性。將3種治療方案的藥品價格下降10%進行敏感度分析，結果見表4。

表4 敏感度分析Tab 4 Sensitivity analysis

3 討論

隨著社會經濟的不斷發展，醫院對成本和效益越來越重視，以求用最小的成本換取最大的效益。從藥物經濟學角度選擇合理的藥物治療方案是十分重要的[6]。在藥物經濟學分析中，通常將有效性、安全性、經濟性三者結合起來評價，以求真正為臨床合理治療和用藥的決策科學化提供客觀依據。

本組資料顯示，法莫替丁組、雷尼替丁組、奧美拉唑組治療急性腦出血并發應激性上消化道出血的總有效率分別為87.3%、76.7%、93.8%；成本分別為58、18、430元，成本-效果比分別為66.44、23.47、458.42；與雷尼替丁組比較，法莫替丁組、奧美拉唑組的ΔC/ΔE分別為377.36、2409.36。從表4敏感度分析可知，在藥品價格下降10%的情況下，法莫替丁組仍具有較大經濟學優勢，故從藥物經濟學的角度來說，奧美拉唑效果最好，但成本最高；雷尼替丁費用最低，但效果欠佳；法莫替丁能以較低成本獲得較佳效果，說明采用此種方案相對更合算，尤其是我國仍處于發展中國家，衛生資源有限，每年可節約相當可觀的衛生資源。

臨床實際應用中，除了要考慮藥物的安全性、有效性外，還需考慮個體經濟承受能力。對高收入患者，建議采用療效高的奧美拉唑方案；對低收入患者建議采用成本低的法莫替丁方案。本研究尚未對其它藥物如蘭索拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑、垂體后葉素、生長抑素等治療急性腦出血并發應激性上消化道出血的效果進行比較，故最佳用藥方案尚需進一步研究。

[1]王新德.現代神經病學[M].第1版.北京：人民軍醫出版社，2008：256～263.

[2]仇 君.注射用法莫替丁治療上消化道出血的臨床療效[J].中國現代藥物應用，2009，3（1）：125.

[3]巫煥明.凝血酶聯合洛賽克治療消化性潰瘍出血60例療效觀察[J].中國醫學創新，2009，6（4）：94.

[4]Tajima A，Koizumi K，Sumuki K，et al.Proton pump inhibitors and recurrent bleeding in peptic ulcer disease[J].J Gastroenterol Hepatol，2008，23（Suppl 2）：237.

[5]劉 靜.不同藥物治療腦出血合并上消化道出血的療效比較[J].臨床和實驗醫學雜志，2008，7（6）：93.

[6]沈 龍，張小東，彭 晉，等.借鑒文獻資料進行藥物經濟學分析[J].中國藥房，2002，13（4）：251.