我院213例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

馬俊鳳，王海桃（青島市腫瘤醫(yī)院，青島市 266042）

近年來(lái)，隨著藥品不良反應(yīng)（ADR）事件的相繼發(fā)生，人們逐漸認(rèn)識(shí)到ADR的嚴(yán)重性。鑒于住院病例上報(bào)的ADR數(shù)量大、準(zhǔn)確率高、記錄詳細(xì)，現(xiàn)將我院2007～2008年收集到的213例住院患者發(fā)生的ADR報(bào)告進(jìn)行分析討論。

1 資料來(lái)源與方法

從住院患者中收集到發(fā)生ADR的報(bào)告213例，利用Excel電子表格和手工篩查的方法，按患者的性別、年齡、藥品類別、劑型、ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)等情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析[1]。

2 結(jié)果

2.1 患者一般情況

213例ADR報(bào)告中，男性85例，女性128例，女性多于男性。年齡分布較廣，但以51～70歲患者發(fā)生ADR較多。發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布見(jiàn)表1。

表1 發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布Tab 1 Distribution of patients’gender and age

2.2 發(fā)生ADR的藥品種類分布

按照《新編藥物學(xué)》[2]的藥品分類方法對(duì)發(fā)生ADR的藥品進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)，涉及藥品品種數(shù)共128種。中藥共76例，口服制劑占44例；抗微生物藥65例，喹諾酮類占39例；抗腫瘤藥物共24例。引起ADR的藥品種類分布見(jiàn)表2。

2.3 ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)分布

213例ADR報(bào)告中主要以皮膚及其附件、消化系統(tǒng)損害為最多見(jiàn)，表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、蕁麻疹、惡心、嘔吐、厭食、便秘等。多數(shù)藥品同時(shí)累及多個(gè)器官或系統(tǒng)，所以總計(jì)例數(shù)大于213例。ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)分布見(jiàn)表3。

2.4 ADR與劑型的關(guān)系及其需要治療情況

213例ADR中，注射劑用藥最多；注射劑、片劑和膠囊劑引起的ADR需要治療的較多，共39例需要治療的ADR，占ADR總數(shù)的18.31%。ADR與劑型的關(guān)系及其需要治療情況見(jiàn)表4。

2.5 轉(zhuǎn)歸

213例ADR報(bào)告在停用可疑藥品或同時(shí)給與對(duì)癥治療后均治愈或好轉(zhuǎn)，無(wú)死亡病例。

3 討論

從收集ADR發(fā)生的人群看，不同年齡、性別的個(gè)體對(duì)藥物的吸收、分布、排泄、代謝是不同的。女性病例遠(yuǎn)多于男性，這應(yīng)該和男、女對(duì)ADR的耐受性不同有關(guān)。從年齡段看，40歲以上病例較多，ADR主要集中在中老年人身上，這主要是由于中老年人的組織器官功能隨著年齡的增長(zhǎng)逐漸減退，藥物代謝速度減慢，肝腎清除藥物能力降低，導(dǎo)致藥物消除延遲，血藥濃度增加，ADR發(fā)生率增高[3]；其次，我院住院患者中腫瘤患者較多，且多為中老年人，這也是重要的因素之一。

表2 引起ADR的藥品種類分布Tab 2 Category ofADR-inducing drugs

表3 ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)分布Tab 3 Organs and systems involved in ADR and clinical manifestations

表4 ADR與劑型的關(guān)系及其需要治療情況Tab 4 Relation of ADR with dosage form and requirement of treatment

中藥制劑致ADR占多數(shù)，這是由于：（1）在我國(guó)不同產(chǎn)地、名稱相同的中藥材，所含成分和含量都會(huì)有較大差異，中藥制劑的成分復(fù)雜，其中的化學(xué)成分繁多；（2）中藥在體內(nèi)吸收、分布、代謝、排泄的過(guò)程又不太明確，因此用藥過(guò)程的毒性很難預(yù)測(cè)；（3）中藥注射劑生產(chǎn)工藝要求尚未標(biāo)準(zhǔn)化，在制劑過(guò)程中加入的附加劑，如增溶劑、抑菌劑、穩(wěn)定劑等，進(jìn)入人體后也可能與機(jī)體產(chǎn)生反應(yīng)，產(chǎn)生有害的物質(zhì)，誘導(dǎo)ADR的發(fā)生[4]。

抗微生物藥的ADR次之，以喹諾酮類藥居多，主要原因是：（1）加替沙星在我院臨床上應(yīng)用廣泛，使用率較高；（2）由于加替沙星主要采用合成法制作工藝，容易帶有大分子的抗原或半抗原的藥物；（3）由于穩(wěn)定性的問(wèn)題，可能使用了特殊的溶劑，這些溶劑可能容易引起ADR[5]。

臨床應(yīng)加強(qiáng)中藥制劑和抗微生物藥的監(jiān)測(cè)，重視中藥和喹諾酮類藥物的ADR。

從收集ADR的臨床表現(xiàn)看，主要累及皮膚及其附件和消化系統(tǒng)損害，臨床表現(xiàn)主要為皮疹、瘙癢、惡心、嘔吐等。這一方面是與患者使用注射劑比較多，發(fā)生皮膚過(guò)敏幾率大有關(guān)，此類ADR也可能是全身性嚴(yán)重反應(yīng)的外在表現(xiàn)，因此臨床上可能會(huì)重點(diǎn)觀察。另一方面由于收集到的病例有一部分腫瘤患者，他們使用的抗腫瘤藥對(duì)消化系統(tǒng)的影響較大。

從用藥劑型看，注射劑用藥最多，這與報(bào)告來(lái)源全是住院患者有關(guān)；另外靜脈給藥時(shí)藥物將致敏原直接輸入血液到身體各部分，而口服給藥則有可能在胃腸吸收時(shí)，將致敏原排除在外。注射劑和膠囊劑引起ADR需要治療的較多，這可能是由于這2種劑型在體內(nèi)容易吸收，相同藥品引起的ADR較重，因此需要治療的病例多。

[1]周 勇，田月潔，黃傳海，等.1388例嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)藥物警戒，2008，5（4）：225.

[2]陳新謙，金有豫，湯 光主編.新編藥物學(xué)[M].第16版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：109.

[3]程 斌，楊國(guó)濃.89例腫瘤患者藥物不良反應(yīng)分析[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2007，24（6）：516.

[4]吳國(guó)琳，張 力，余國(guó)友.中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)常見(jiàn)原因分析及防范對(duì)策[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2008，28（2）：1137.

[5]馮麗萍，黨麗娟.2006年廣東省喹諾酮類藥品不良反應(yīng)分析[J].廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào)，2007，23（5）：556.