308例氟喹諾酮類藥致不良反應分析

黃曉虹，張曉娟，廖廣仁（廣東省醫學科學院/廣東省人民醫院藥學部，廣州市 510080）

氟喹諾酮類藥屬化學合成抗菌藥，通過作用于細菌脫氧核糖核酸（DNA）而起殺菌作用。近20年來該類藥物發展迅速，眾多品種相繼面世，在感染性疾病的治療中發揮了重要作用。由于該類藥具有抗菌譜廣、體內分布廣泛、半衰期長、使用方便等特點，在國內臨床應用非常廣泛。與此同時，臨床報道的有關其藥品不良反應（ADR）也不斷增多，有些甚至造成嚴重后果。本文對國內近年來公開發表的有關該類藥物的ADR進行回顧性分析，以了解其致ADR發生的特點及規律，旨在促進臨床合理用藥。

1 資料來源與方法[1～11]

通過檢索1994年1月～2009年6月中國醫院數字圖書館（CHKD）期刊全文數據庫收載的中文醫藥衛生期刊，經剔除重復報告和綜述后，共收集到有效文獻231篇，共308例有關氟喹諾酮類藥致ADR。通過查閱文獻全文，自行建立Excel數據庫，對患者性別、年齡、藥品名稱、給藥途徑、ADR發生時間、ADR累及器官或系統及臨床表現及ADR轉歸等進行統計、匯總、分析。

2 結果

2.1 性別與年齡分布

308例ADR中，男性152例，女性156例，分別占ADR總例數的49.35%、50.65%，男女比例為0.97∶1；年齡最小為未出生的胎兒，最大為95歲，平均年齡49.6歲。發生ADR患者的性別與年齡分布見表1。

表1 發生ADR患者的性別與年齡分布Tab 1 Distribution of sex and age in patients withADR

2.2 引發ADR的藥品及給藥途徑

文獻中引發ADR的氟喹諾酮類藥品種共12個，其中左氧氟沙星致ADR例數最多，為61例，占19.81%；其次為環丙沙星，例數為44例，占14.29%。靜脈滴注的有236例，占76.62%，所占比例最高；口服的有69例，占22.40%；外用（滴眼、外涂、霧化吸入）3例，占0.97%。引發ADR的藥品及給藥途徑分布見表2。

2.3 ADR發生時間分布

在用藥初期、用藥過程中、用藥后均有可能出現ADR，ADR發生時間最快為2 min，最遲為連續用藥至32 d后才發生。ADR發生時間分布見表3。

表2 引發ADR的藥品種類及給藥途徑分布Tab 2 Varieties of drugs and route of administration that inducedADR

表3 ADR發生時間分布Tab 3 Time distribution ofADR occurrence

2.4 ADR累及器官或系統及臨床表現

氟喹諾酮類藥致ADR累及多個器官或系統，臨床表現也不同，主要表現為皮膚及其附件損害、神經系統損害、消化系統損害、過敏性休克等。由于部分ADR累及多個器官或系統，故總的ADR例數（345例）多于實際報告例數（308例）。ADR累及器官或系統及臨床表現見表4。

2.5 嚴重ADR涉及的品種及轉歸情況

ADR級別分為一般和嚴重。其中一般的有273例（占88.64%），嚴重的有35例（占11.36%），其中包括10例死亡（占3.25%）。嚴重ADR涉及藥品及轉歸情況見表5。

3 討論

由表1可知，在308例ADR患者中，男女比例無明顯差異，表明氟喹諾酮類藥致ADR與性別無關。從年齡分布來看，未成年組（≤17歲）所占比例最少。未成年患者是否能使用氟喹諾酮類藥是個值得爭議的話題，文獻中有5例是18歲以下患者用藥后引發ADR，有1例是孕婦懷孕5周時服用氧氟沙星5 d，8個月時B超發現胎兒四肢短小[1]。由于氟喹諾酮類對幼齡動物有關節軟骨損傷，藥品說明書均注明18歲以下兒童、孕婦和哺乳期婦女禁用。但近年來國內外越來越多的資料證實，許多小兒接受喹諾酮類藥治療后，并未出現軟骨關節損害。臨床醫師必須明確只有在滿足以下2個條件的情況下才能對患兒采用氟喹諾酮療法：其一（最常見）是在沒有其他療法可供選擇的嚴重感染下；其二是如果不用氟喹諾酮療法有可能危及患兒的生命[2]。在這種利大于弊的情況下選用氟喹諾酮類藥，建議醫師與患者監護人簽署《知情同意書》，以免造成醫療糾紛。

表4 ADR累及器官或系統及臨床表現Tab 4 Organs and systems involved in ADR and clinical manifestations

表5 嚴重ADR涉及的藥品及轉歸情況Tab 5 Drugs involved in severeADR and outcomes

由表2可見，靜脈滴注給藥致ADR的比例（占76.62%）明顯高于其他給藥方式，這與國內相關報道[3]一致，建議臨床根據患者的病情選擇合適的給藥方式，當患者病情一旦改善，及時由靜脈給藥改為口服，以預防、減少ADR的發生。

本組資料共統計到致ADR的藥品有12種，其中左氧氟沙星發生ADR的比例較高（占19.81%）。近年來此藥ADR報道不斷增多。2009年5月《藥品不良反應信息通報》第22期公布了左氧氟沙星嚴重的ADR，提醒臨床應警惕該藥的ADR。

ADR累及多個器官或系統，其中神經系統損害所占比例較高（占30.43%），主要表現在精神異常（興奮、幻聽、煩躁等）和誘發癲癇等方面。這是由于此類藥物有一定的脂溶性，可通過血腦屏障進入腦組織，阻滯抑制性遞質氨基丁酸與受體結合，使神經中樞系統興奮性增高[4]，對有中樞神經系統疾病及癲癇患者應慎用。其次是皮膚過敏反應（占20.58%），主要是皮疹和光敏性藥疹，光毒性反應是氟喹諾酮類的特有ADR，曾發生過光毒性反應的患者應慎用或晚上服用，服藥期間盡量避免太陽照射[5]。文獻中有2例表皮壞死松解癥，屬于嚴重的皮膚反應，其中1例中毒性表皮壞死松解癥導致患者死亡，1例大皰性表皮壞死松解癥經治療后好轉。過敏性休克屬于嚴重的過敏反應，涉及多個系統，造成全身性的損害，故用藥初期一旦發生胸悶、惡心、寒戰、血壓下降、呼吸困難等過敏癥狀，應立即停藥，馬上進行搶救。對有喹諾酮類過敏史的患者應禁用。消化系統的損害主要是胃腸道反應，表現為腹痛、惡心、嘔吐等，因此靜脈滴注速度宜慢，滴注100 mL時間應≥1 h，用藥前最好進食。氟喹諾酮類藥還會導致血糖異常，特別是加替沙星，高血糖癥的發生率高于低血糖，且與患者有無糖尿病史無關。2006年百時美施貴寶公司主動召回該藥[6，11]，但至今國內廠家仍大量生產和銷售，臨床上要提高警惕，對糖尿患者和胰島素功能不全的患者應慎用加替沙星。

綜上所述，臨床上必須高度重視氟喹諾酮類藥ADR的監測，嚴格按照《抗菌藥物臨床應用指導原則》和藥品說明書合理用藥，以減少ADR的發生。

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[6]孫忠實.第5個氟喹諾酮類藥品——加替沙星撤市的思考[J].中國藥物警戒，2006，3（4）：221.

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