白麗,羅小年,王傳躍(首都醫科大學附屬北京安定醫院,北京市 100088)
精神疾病是一種復發率、致殘率較高的疾病,應用抗精神病藥治療是控制癥狀、減少復發的重要手段。近年來,抗精神病藥發展迅速,特別是一些新型抗精神病藥的應用為臨床治療提供了更多選擇,但同時也帶來了新的藥品管理和應用問題。我院是一家始創于1914年,負擔著北京市及全國部分省、市精神疾病醫療任務,特別是急、重癥精神障礙門診及住院醫療的專科醫院,住院床位800余張。為了解我院精神病住院患者抗精神病藥的應用情況,筆者于2008年7月21日對我院精神疾病患者的用藥情況進行了調查、分析。
本文資料來源于我院2008年7月21日所有住院患者的信息,包括成人精神病區9個,老年精神病區2個,兒童精神病區、神經癥區、精神病合并癥區各1個,共770例。其中,男性380例(49.4%),年齡12~86歲,平均(42.4±15.1)歲;女性390例(50.6%),年齡15~91歲,平均(46.6±16.6)歲;精神分裂癥及分裂樣精神病616例(80.0%),情感性精神障礙126例(16.4%),腦器質性及酒依賴所致精神障礙18例(2.3%),神經癥6例(0.8%),精神發育遲滯所致精神病3例(0.4%),孤獨癥1例(0.1%)。我院對住院患者應用的診斷標準為“國際疾病分類”(ICD-10)標準。由于苯二氮類藥、非苯二氮類鎮靜催眠藥、抗膽堿能藥、β-受體阻滯藥、調血脂藥、降糖藥等在精神疾病治療中常作為合并用藥用于輔助或對不良反應的治療,為方便描述,本調查中將這些藥物歸為合并用藥。以下每個表中列出的用藥方案均為不少于10例者。
依據《中華人民共和國藥典·臨床用藥須知》(2005年版)[1]的分類標準,將精神藥物分為4類(不含精神興奮劑):抗精神病藥、抗抑郁藥、抗焦慮藥、心境穩定劑。本文中的合并用藥亦按照此分類標準分為:苯二氮類藥及非苯二氮類鎮靜催眠藥、瀉藥、抗膽堿能藥、調血脂藥、β-受體阻滯藥、降糖藥、治療肝炎輔助用藥、促白細胞增生藥。記錄患者編號、診斷、性別、年齡、服用抗精神病藥名稱、劑型、用法、用量及合并用藥情況。采用Microsoft Excel軟件進行處理并統計用藥例數、用藥種類、劑量和應用頻次。
770例患者中,有36例未應用抗精神病藥進行治療,其中14例采用無抽搐電休克治療,單用抗焦慮藥治療者11例,單用抗抑郁藥治療者8例,單用碳酸鋰治療者3例。應用抗精神病藥治療者734例,共涉及藥物治療方案30種。單用1種抗精神病藥治療者676例(87.8%),涉及11種藥物,以利培酮190例(24.7%)、喹硫平144例(18.7%)、奧氮平123例(16.0%)分列前3位;聯合2種藥物治療者58例(7.5%),涉及19種情況,以氯氮平+舒必利、氯氮平+利培酮、奧氮平+氟哌啶醇最多見;無聯合3種抗精神病藥治療者。
抗精神病藥應用情況統計見表1。

表1 抗精神病藥應用情況統計Tab 1 Status quo of utilization of psychotropic drugs
由表1可見,我院應用頻次列前3位的均為新型非典型抗精神病藥,其應用頻次明顯高于傳統抗精神病藥。由此可見,新型非典型抗精神病藥已替代傳統抗精神病藥,成為臨床治療的一線用藥??咕癫∷幱盟巹┝烤诤侠碛盟幏秶鷥取?/p>
抗精神病藥與其它精神藥物聯用情況統計見表2。

表2 抗精神病藥與其它精神藥物聯用情況統計Tab 2 Utilization of use of antipsychotics combined with other psychotropic drugs
由表2可見,我院抗精神病藥與心境穩定劑、抗抑郁藥聯用比例較高。結合表1可知,心境穩定劑應用最多的是丙戊酸鈉、碳酸鋰,丙戊酸鈉的應用頻次已躍居臨床用藥的第2位??挂钟羲帒米疃嗟氖巧崆?、文拉法辛。
抗精神病藥與其它藥物聯用情況統計見表3。

表3 抗精神病藥與其它藥物聯用情況統計Tab 3 Utilization frequency of antipsychotics combined with other drugs
從此次調查的情況來看,我院住院精神疾病患者單用1種抗精神病藥者占87.8%,在臨床治療中占主導地位,高于2008年廣州市樸軼峰所作的38.3%的調查[2]。新型非典型抗精神病藥已位居臨床治療一線用藥,單一用藥品種居前3位的是利培酮、喹硫平、奧氮平,與國內報道[3]基本一致。聯合2種抗精神病藥治療者占7.5%,氯氮平+舒必利應用頻次最高。氯氮平因其可引起白細胞減少和粒細胞缺乏、誘發癲癇等嚴重不良反應,在此次調查中位于單一用藥治療的第4位,已退出一線用藥,符合抗精神病藥臨床應用的相關規定。與我院之前的調查有較大區別,在我院1999、2004年的藥品調研中,氯氮平應用頻次均排名第1位。但是,氯氮平對難治性精神分裂癥療效顯著,舒必利的激活、振奮作用在聯合治療中應用最多。聯合用藥與單一用藥匯總后,氯氮平的應用頻次仍超過奧氮平。由此可見,氯氮平在住院患者中特別是難治性精神分裂癥治療中仍占有較重要地位。
本次調查發現,我院新型非典型抗精神病藥單一用藥已占臨床治療主導地位,其原因可能與下列因素有關:一是專家推薦的精神分裂癥最好的治療方案是采用適當劑量的非典型抗精神病藥單一治療[4],聯合治療因其復雜的藥效學和藥動學因素會增加治療成本及不良反應的發生率[5],這一觀點已被臨床醫師接受,醫師治療的關注點已不再局限于療效,而是擴大到了對患者不良反應、經濟負擔等多方面的關注,體現了以“病人為中心”的治療理念。二是新型非典型抗精神病藥廣泛應用可能與其改善陰性癥狀、情感障礙和認知功能等治療范圍,并且對傳統抗精神病藥的缺陷有所突破,減少不良反應,從而提高患者的耐受性及依從性有關。三是近年來社會醫療保險的普及、品種的國產化、藥價下調等因素創造了良好的治療環境,使原來價格較貴的新型非典型抗精神病藥得以廣泛應用。同時,本次調查中齊拉西酮22例、阿立哌唑18例的應用例數較少,可能與其未能進入“醫?!奔皟r格較貴有關。
本次調查發現,抗精神病藥聯合抗抑郁藥治療的比例為18.1%,這種聯合治療說明重癥精神疾病出現的抑郁及焦慮情況在臨床治療中得到了重視??咕癫∷幝摵闲木撤€定劑治療的比例為27.7%,丙戊酸鈉、碳酸鋰作為心境穩定劑已被臨床廣泛應用,丙戊酸鈉的應用頻次已躍居臨床用藥的第2位,可能與其良好的安全性及廣泛的精神科輔助治療作用有關。這種聯合用藥在情感障礙性精神病治療中療效肯定,屬于合理聯用。
本次調查雖為局部性,但就我院治療方案與國內、外相關報道結合來看具有一定的代表性。新型非典型抗精神病藥單一用藥已占臨床治療主導地位,抗精神病藥聯合抗抑郁藥、心境穩定劑在臨床治療中比例較高,總體治療方案較為合理。但苯二氮類藥及非苯二氮類鎮靜催眠藥、降糖藥、調血脂藥等聯用頻次較高,提示新型非典型抗精神病藥的不良反應值得臨床關注。
隨著精神衛生知識的普及和社會醫療保險的推廣,使得精神疾病的醫療環境得到優化,新型非典型抗精神病藥已替代傳統抗精神病藥并將擁有更為廣闊的市場空間。同時,由其所帶來的新的不良反應應引起臨床及制藥企業的重視,在推進合理用藥及生產研發的過程中可作為重要參考。筆者認為,研發高效的,有針對性的克服新型非典型抗精神病藥不良反應的新產品是我國醫藥企業走自主創新之路、占領抗精神病藥市場的基礎和關鍵。
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