他克莫司軟膏治療局限性慢性單純性苔蘚臨床觀察

楊建強，宋穎劼（1.湖州師范學院醫學院，湖州市 313000；.浙江湖州市中心醫院皮膚科，湖州市 313000）

慢性單純性苔蘚（Lichen simplex chronicus，LSC）又稱為神經性皮炎，糖皮質激素是治療該病的主要藥物，但在臨床應用中也不乏不良反應的出現。他克莫司軟膏是一種外用免疫抑制劑，在特異性皮炎等皮膚病的治療中取得了良好療效[1]。為探討LSC的非糖皮質激素藥物治療方法，筆者采用0.03%他克莫司軟膏治療局限性LSC 35例，并與0.05%鹵米松乳膏進行比較，以評價他克莫司軟膏治療LSC的療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選患者均為2008年在湖州師范學院校醫院及湖州市中心醫院門診就診的患者，均符合局限性LSC的診斷標準[2]。根據就診次序，依次將患者分為2組。治療組35例中，男性26例，女性9例，年齡15～66歲，中位年齡34歲，病程3個月～5年，平均5.5個月；對照組35例中，男性24例，女性11例，年齡16～63歲，中位年齡39歲，病程2個月～7年，平均4.8個月。皮損主要分布于四肢、頸項、軀干等處，表面無糜爛及滲出。排除標準：對治療藥物及化學結構類似藥物有過敏史者；1周內外用過糖皮質激素、1月內系統使用過糖皮質激素及免疫抑制劑者；皮損糜爛、滲出明顯，局部合并細菌或真菌感染者；合并嚴重心、肺、腎功能損害及免疫功能嚴重下降者；妊娠及哺乳期婦女和不愿意參加本臨床觀察者。2組患者在年齡、性別、病程及治療前皮損范圍和嚴重程度等方面差異無統計學意義。

1.2 治療方法

治療組采用0.03%他克莫司軟膏（安斯泰來制藥（中國）有限公司）薄涂于患處，輕輕搽勻，并完全覆蓋皮損，每日2次，2次用藥間隔時間＞6 h。對照組使用0.05%鹵米松乳膏（香港澳美制藥有限公司），使用方法同治療組。療程均為4周。首次用藥在醫師指導下應用。治療期間均不使用口服藥物及其它外用藥物。囑患者在治療期間避免摩擦和熱水燙洗，用藥過程中若有不適及時復診。

1.3 療效判斷標準

根據患者治療前和治療后1、2、4周臨床癥狀、體征（瘙癢、紅斑、丘疹、苔蘚化）的嚴重程度進行評分，并記錄積分總和[3]。評分標準如下，瘙癢：無瘙癢0分，輕度瘙癢1分，明顯瘙癢使人煩躁2分，影響睡眠的劇烈瘙癢3分；紅斑：無紅斑0分，輕度淡紅色1分，容易辨認的明顯發紅2分，顯著發紅3分；丘疹：無丘疹0分，1～2個·cm－2為1分，3～5個·cm－2為2分，≥6個·cm－2為3分；浸潤和苔蘚化：無浸潤0分，皮膚輕微增厚、浸潤1分，皮膚中度增厚、中度浸潤2分，皮膚重度增厚變硬3分。記錄各種不良反應，包括異常瘙癢、紅斑、滲出及其他非治療反應。

用藥后以自覺癥狀和體征積分的下降指數作為評定依據。療效指數＝（治療前總積分－治療后總積分）/治療前總積分×100%。痊愈的療效指數為100%，顯效的療效指數為≥60%，有效的療效指數為20%～59%，無效的療效指數為＜20%。總有效率＝（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數，總顯效率＝（痊愈例數+顯效例數）/總例數。

1.4 統計學方法

應用SPSS 13.0軟件進行數據統計，所有記量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。顯著性檢驗標準為P＝0.05。

2 結果

2.1 臨床療效

治療組1例、對照組2例因不明原因失訪，故未被納入結果分析。2組療效具體見表1。用藥1、2、4周的總顯效率和總有效率，2組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療組與對照組分別有4例和3例療效較差，觀察發現其病程相對較長，皮損苔蘚化明顯。

表1 2組療效比較（n）Tab 1 Comparison of curative efficacy between 2 groups（n）

2.2 不良反應

治療組6例（17.6%）、對照組4例（12.1%）發生不良反應，2組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療組表現為用藥局部瘙癢加重、刺痛、灼熱感和紅斑等，多發生在用藥初期（2～6 d），患者均能耐受并繼續用藥，經數天后自行消退，未影響繼續治療。對照組出現局部毛細血管擴張1例，局部皮膚輕度萎縮2例，局部色素沉著1例。2組均無明顯全身不良反應。

3 討論

LSC是一種常見的慢性皮膚病，以劇烈瘙癢及皮膚苔蘚樣變為特征，常采用各種外用糖皮質激素治療[4]。盡管能得到明顯的短期療效，但停藥后易復發，且長期外用糖皮質激素可出現皮膚萎縮、毛細血管擴張、多毛、色素沉著等不良反應。他克莫司是一種新型免疫抑制劑，可抑制皮膚嗜酸性、嗜堿性粒細胞、肥大細胞和朗格漢斯細胞遷移能力[5]。該藥還可抑制角質形成細胞增殖，但不抑制膠原合成。因此，外用后不僅無皮膚萎縮、毛細血管擴張等不良反應，還可改善糖皮質激素引起的皮膚萎縮[6]。0.1%和0.03%他克莫司軟膏均廣泛應用于治療成人特異性皮炎，3周時二者療效相似，12周時療效前者略優于后者，但不良反應發生率前者多于后者[7，8]。本研究采用0.03%他克莫司軟膏，觀察該濃度在LSC治療中的療效和安全性。

治療組與對照組用藥4周后的總有效率分別為88.2%、90.9%，2組療效差異無統計學意義。進一步觀察發現，2組中療效較差的患者主要在于病程相對較長，皮損苔蘚化明顯而影響藥物吸收，針對該類患者可能需要角質剝脫劑等聯合治療才能奏效。

在2組患者中，均有少數患者出現不良反應。治療組主要表現為局部刺激癥狀，2例頸部皮損患者出現了瘙癢加重和紅斑灼熱感，2 d后癥狀自行緩解，堅持繼續治療并取得滿意療效。對照組4例于用藥2～3周后分別出現了皮膚萎縮、毛細血管擴張或色素沉著。建議在LSC初期治療時適當配合應用抗組胺藥，或者局部交替使用糖皮質激素，或開始時每日1次再過渡到每日2次，以減輕他克莫司軟膏對皮損的刺激。對于需較長時間連續治療的患者，為避免皮質激素的副作用，他克莫司軟膏可替代糖皮質激素外用治療，尤其適用于眼瞼和陰囊等皮膚薄嫩和組織疏松部位。

盡管他克莫司在特異性皮炎、白癜風、銀屑病等治療中獲得良好療效，目前也無該藥增加局部感染和腫瘤發生的證據，但其安全性有待于長期應用進一步觀察。LSC常出現皮損浸潤肥厚和苔蘚樣變，需延長用藥時間或聯合用藥以期提高療效。因此，需根據LSC不同部位和皮損類型，尤其在皮損演變過程中，不斷調整用藥時間和頻率。

[1]Singalavanija S，Noppakun N，Limpongsanuruk W，et al.Efficacy and safety of tacrolimus ointment in pediatric patients with moderate to severe atopic dermatitis[J].J Med Assoc Thai，2006，89（11）：1915.

[2]張學軍.皮膚性病學[M].第5版.北京：人民衛生出版社，2002：112.

[3]倪海洋，黃 永，李景云，等.冰黃膚樂軟膏治療皮炎濕疹療效觀察[J].中華皮膚科雜志，2005，38（4）：250.

[4]李世林.復方氟米松軟膏治療神經性皮炎臨床觀察[J].中國藥房，2008，19（11）：852.

[5]Alomar A，Berth-Jones J，Bos JD，et al.The role of topical calcineurin inhibitors in atopic dermatitis[J].Br J Dermatol，2004，151（Suppl 70）：3.

[6]Kyllonen H，Remitz A，Mandelin JM，et al.Effects of 1-year intermittent treatment with topical tacrolimus monotherapy on skin collagen synthesis in patients with atopic dermatitis[J].Br J Dermatol，2004，150（6）：1174.

[7]Ashcroft DM，Dimmock P，Garside R，et al.Efficacy and tolerability of topical pimecrolimus and tacrolimus in the treatment of atopic dermatitis：Meta-analysis of randomised controlled trials[J].BMJ，2005，330（7490）：516.

[8]弓娟琴，林 麟，楊雪源，等.他克莫司軟膏治療成人特應性皮炎[J].臨床皮膚科雜志，2005，34（3）：58.