中藥干預肝癌介入術后栓塞綜合征近期療效觀察

馮明輝,龐 杰

(1.江門市五邑中醫院腫瘤科,廣東江門529000;2.南方醫科大學中醫藥學院,廣東廣州510515)

經肝動脈栓塞化療術(TACE)是中晚期肝癌的有效治療方法之一,但相當多的病人在術后會出現以惡心嘔吐、發熱、食欲降低及腹痛等為表現的栓塞后綜合征及肝功能損傷。江門市五邑中醫院腫瘤科采用健脾益氣、疏肝活血中藥聯合TACE治療,并與單純TACE治療組對比觀察,發現可較好改善栓塞后綜合征的發生并減少肝功能損害,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 52例臨床確診為中晚期肝癌患者均來源于2007年9月-2009年12月江門市五巴中醫院腫瘤科住院病人。符合原發性肝癌西醫診斷標準[1],具備介入治療適應證的Ⅱ、Ⅲ期患者;預計生存期在3個月以上:卡氏評分≥60分;自愿接受試驗方案治療,依從性好。排除標準:腫瘤體積＞70%肝實質者;門脈主干癌栓阻塞者;嚴重肝硬化伴代償不全者或有嚴重活動性肝病者;明顯凝血機制障礙,有出血傾向者;嚴重黃疸,重度腹水者。隨機分為兩組,治療組28例,男 20例,女 8例,年齡 35～65歲,平均(52.1±11.25)歲,Ⅱ期 10例,Ⅲ期18例;對照組24例,男17例,女 7例,年齡 31～68歲,平均(51.6±13.22)歲,Ⅱ期9例,Ⅲ期 15例。兩組在年齡、性別、臨床分期等方面比較,無統計學差異(P＜0.05),具有良好的均衡性。

1.2 治療方法 兩組在TACE術后,均采用基礎護肝、抗感染及對癥支持治療。治療組術前1周開始服用具有健脾益氣、養陰清熱的中藥湯劑至術后7 d。基本方:黃芪、白術、北沙參、麥芽、柴胡、枳殼、赤芍、陳皮、茵陳、石斛、甘草。加減:熱盛者加牡丹皮、石膏;惡心嘔吐者加法半夏、竹茹;疼痛者加延胡索、白芍。

TACE治療:Seldinger法經皮股動脈穿刺插管,以超滑導絲引導5F肝管進入肝動脈內造影,以SP微導管超選擇性進入肝動脈內的腫瘤供血血管,在透視監控下,緩慢注入平陽霉素8 mg+碘油10 mL+PVA栓塞顆粒的混懸液進行栓塞。

1.3 療效標準 依據“WHO抗癌藥物常見毒副反應分級標準”評定[2],發熱:正常＜37.2℃,輕度＜38℃,中度38℃～38.9℃,重度＞39℃;腹痛:輕度(疼痛輕微能忍受),中度(需使用曲馬多和非甾體類藥物),重度(疼痛明顯,需要使用嗎啡類藥);食欲降低:正常(無),輕度(進食減少約 1/3),中度(進食減少約1/2),重度(進食減少不足平常1/3);惡心嘔吐:正常(無),Ⅰ度(惡心),Ⅱ度(暫時性嘔吐),Ⅲ度(嘔吐,需治療),Ⅳ度(難控制的嘔吐);TACE術前和術后第3,7 d時肝功能中ALT、AST變化。

1.4 統計學處理 采用SPSS 11.5統計軟件處理,以均數±標準差(±s)表示;計量比較用t檢驗,計數資料比較用χ2檢驗,等級資料比較用秩和檢驗。

2 結果

2.1 兩組癥狀改善情況比較 見表1。

表1 兩組癥狀改善情況比較 例(%)

2.2 兩組肝功能改善情況比較 見表2。

表2 兩組肝功能改善情況比較(ˉx±s) IU/L

3 討論

TACE是不能手術切除肝癌最常用的治療方法[3],近年來有學者以中藥配合介入治療肝癌取得較好療效,如李理[4]以疏肝健脾、軟堅散結法中藥配合介入治療65例中晚期肝癌,患者平均生存期達14.3個月,患者AFP及腫瘤直徑較治療前明顯降低和縮小。結合患者一般需要接受多次治療,但多次的TACE可導致肝功能損傷、乙肝病毒復制及肝硬化發生等[5]。術后常發生的副反應,即栓塞綜合征,如惡心嘔吐、發熱、疼痛、納差 、乏力 、腹水增加、黃疸等 ,處理不當會導致患者生產質量下降,多次的TACE治療常使身體的耐受力降低,影響患者的遠期生存。

由中醫對腫瘤及肝病的認識:“積之成者,正氣不足,而后邪氣踞之”“內傷脾胃,百病由生”“見肝之病,知肝傳脾,當先實脾”“肝藏血,主疏泄”等,提示肝臟腫瘤多先有脾氣虧虛、肝郁氣滯。脾虛肝郁則水濕不運,痰瘀互阻,久而至本病發生。而TACE術中所使用的化療藥物在中醫則屬“熱毒”的范疇,進而耗氣傷陰,加重脾胃損傷。故臨床見肝癌TACE術后栓塞綜合征多屬氣陰虧虛,痰瘀互結之候,可兼有夾濕、夾熱、夾瘀之象。方用黃芪、白術、麥芽、陳皮、甘草健脾益氣,扶正,培補“后天之本”;柴胡、枳殼、赤芍疏肝理氣,活血化瘀;茵陳清熱化濕退黃;北沙參、石斛則重于滋陰清熱。近年來大量實驗研究表明,健脾益氣類中藥可增加化療藥物的殺傷作用,并表現出良好的機體免疫調節作用,使機體正常細胞免受化療藥物的傷害[6]。赤芍則具有消退黃疸、抑制血漿中血栓素B2的產生、護肝、促進肝臟水解過程及改善肝臟微循環等作用[7];且可顯著降低大鼠血清TNF-α和內毒素的含量,減輕大鼠肝組織的病理損害程度和抑制肝細胞的凋亡[8]。茵陳蒿含有香豆素類、色原酮和黃酮類等活性成分,除具有利膽保肝作用外,還有鎮痛、消炎、降血脂、增強免疫、抗腫瘤作用[9]。可見,結合肝癌TACE術后特點進行辨證的組方尚具有現代藥理研究基礎,其所具有的免疫調節功能和調節、穩定肝臟細胞作用可能是本方的作用機制。

本臨床觀察表明,以健脾益氣、疏肝活血中藥配合肝癌TACE治療能有效的減輕術后栓塞綜合征的發生,尤其在改善發熱程度、增加食欲及減輕胃腸道惡心嘔吐反應方面具有良好作用,另外可一定程度促進肝功能恢復。說明中藥干預肝癌介入治療具有良好的防治不良反應發生,提高患者生存質量等作用,具有推廣意義。

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