注射用磷酸肌酸鈉治療急性心肌梗死后心力衰竭的療效

李作成

(天津胸科醫院心臟科,天津 300051)

磷酸肌酸是人體任何細胞代謝過程中最重要的能量供應源〔1〕。目前,國內外的大多數研究均是針對各種心肌病類型的心衰患者。本聞通過對急性心肌梗死后心衰患者的觀察,探討其在急性心肌梗死后心衰患者中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象 收集 2008年 1月至 2009年 1月于天津胸科醫院心內科確診的各種類型急性心肌梗死合并心衰的患者 48例,年齡 55～84〔平均(70.12±11.4)〕歲。急性心肌梗死均在發病 24h內就診,入選標準為:①缺血性胸痛持續時間 30 min,含服或靜脈滴注硝酸甘油不能緩解;②心電圖有病理性 Q波和或動態性 ST段、T波改變;③典型的血清肌酸激酶(CK)濃度序列變化,CK峰值是正常值上限的 2倍。心功能為Killip分級Ⅱ ～Ⅲ級。隨機分為兩組,治療組 28例(心功能Ⅲ級者占35.7%),其中男 16例,女 12例,年齡(70.75±9.34)歲。對照組 20例(心功能Ⅲ級者占 25%)其中,男 9例,女 11例,年齡(68.65±11.33)歲。

1.2 研究方法 兩組均給予常規抗心衰治療,即吸氧、休息、強心、利尿、擴血管、抗感染、糾正心律失常和電解質紊亂,控制液體入量。治療組加用注射用磷酸肌酸鈉 1g溶于0.9%氯化鈉溶液100 ml,2次/d,靜脈滴注,觀察 2 w。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者治療前后心衰癥狀及體征的變化,心功能級別改變,48例患者在試驗前和治療 2 w后均接受了超聲心動圖檢查,治療前、后檢測血、尿常規,肝、腎功能。

1.4 療效標準 以心功能分級作為標準,心功能改善Ⅱ級者為顯效;改善Ⅰ級者為有效;無改善或惡化者為無效。

1.5 統計學方法 應用SPSS13.0統計學軟件進行分析,數據資料以 x±s表示,以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

兩組患者臨床療效間差異有顯著性意義。見表 1。治療組、對照組各自以及兩組之間治療前后各項指標變化,見表 2。兩組患者治療過程中均未發現不良反應及肝、腎功能異常。

表1 兩組患者的臨床療效(%)

表2 兩組治療前后心功能指標比較(x±s)

3 討 論

急性心肌梗死是臨床上常見的心血管疾病之一,有較高的病死率和致殘率。由于血管閉塞引起其支配區域的心肌血流減少,心肌進入缺血狀態,導致心肌細胞代謝障礙,且能量代謝障礙是致細胞損傷的中心環節,產生心肌水腫及心肌細胞凋亡或壞死,故早期有效合理治療極為重要。磷酸肌酸分子中含高能量的磷酸鍵,是體內高能磷酸化合物儲存的形式,當機體大量消耗 ATP而導致ADP增多時,磷酸肌酸可將其所含的磷酸鍵轉移給 ADP生成ATP以補充能量的需求,在生理及應激條件下通過這個反應維持機體能量代謝的動態平衡〔2～4〕。由于心肌缺血缺氧線粒體氧化磷酸化障礙,ATP生成不足,能量代謝障礙,并經一系列繼發性病理過程,最終導致心肌細胞功能障礙,造成心肌收縮和舒張功能受損,從而發生心力衰竭〔5～7〕。

磷酸肌酸是人體內源性活性物質,具有維持細胞高能磷酸水平、穩定磷脂膜、保護機體免受自由基過氧化損害等作用〔8〕。磷酸肌酸中含高能磷酸鍵,在細胞中水解可產生超過50 208 k J/mol的能量,是細胞的重要能源。其產生能量的途徑為〔9〕:在 CPK催化下,磷酸肌酸 +ADP=肌酸 +ATP。此反應存在于 4種不同區域:①線粒體的膜間隙,此處肌酸負載細胞能量;②胞漿膜,此處磷酸肌酸供應鈣離子通透所需的能量;③肌漿網,此處磷酸肌酸為通道提供能量;④肌原纖維,此處磷酸肌酸為肌動蛋白 -肌球蛋白絲滑行提供能量。磷酸肌酸主要蓄積于心臟、骨骼肌、腦及腎臟,其作用機制主要是進入細胞并參與高能磷苷水平的維持。

磷酸肌酸鈉是一種全新能量補充劑,是具有臨床治療價值的高能量載體和能量緩沖劑。外源性磷酸肌酸鈉采用酶促工藝生產,完全模擬內源性磷酸肌酸的合成途徑制成。藥理和臨床研究表明,靜脈用磷酸肌酸鈉能迅速進入細胞膜,短時間內即可達到起效濃度,提高心肌高能磷酸化合物的水平和能量儲備,能進入細胞并參與高能磷酸鹽水平的維持,且抑制肌纖維膜的 5-核苷酸酶,防止細胞內能量載體流失,維持基礎代謝水平,抑制溶血脂酶的積聚,穩定心肌細胞磷脂膜,抵抗氧自由基的損害 ,保護心肌細胞〔10〕。

本研究通過組間對比研究表明,本藥臨床應用簡單,副作用少,對急性心肌梗死后心衰患者在常規抗心衰藥物治療下靜脈加用磷酸肌酸鈉具有明顯的臨床血流動力學效應,改善病人的臨床癥狀,改善臨床心功能(Killip分級),降低左室收縮末期直徑及左室舒張末期直徑,顯著增加左室射血分數。

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8 王汝衛.磷酸肌酸的藥理與臨床應用〔J〕.首都醫藥,1999;6(5):32.

9 秦歷杰.外源性磷酸肌酸治療急性腦梗死的療效觀察〔J〕.中國實用神經疾病雜志,2007;10(3):31-2.

10 Bottomley PA,Wu KC,Gerstenblith G,et al.Reduced myocardial creatine kinase flux in human myocardial infarction:an in vivo phosphorus magnetic resonance spectroscopy study〔J〕.Circulation,2009;119(14):1918-24.