頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉與鹽酸氨溴索溶液的配伍

劉杰 黃健

頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉與鹽酸氨溴索溶液的配伍

劉杰 黃健

目的 探討頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉與鹽酸氨溴索配伍時的注意事項。方法 將頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉5ml稀釋液與鹽酸氨溴索5ml稀釋液混合觀察結果并分析原因。結果 在兩種藥物稀釋液混合后出現了白色的沉淀。在放置一段時間(約30min)后白色沉淀析出，過了24h后仍有沉淀析出。結論 在臨床用藥時要注意這兩種藥物的配伍，并注意及時觀察輸液反應。

頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉；鹽酸氨溴索

1 臨床資料

患者，男性,45歲，被診斷為腦出血并發肺部感染，給予常規對癥治療后，抗感染治療，選用抗生素為頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉2.0g入250ml葡萄糖注射液中靜脈點滴，后選用止咳化痰藥物為鹽酸氨溴索注射液30ml入100ml生理鹽水中靜脈點滴，在輸液過程中發現：當滴完頭哌酮鈉他唑巴坦鈉更換鹽酸氨溴索注射液時，輸液管內立即出現白色渾濁，立即停止輸液，更換輸液器，后給予生理鹽水250ml靜脈點滴，完畢后再輸入鹽酸氨溴索注射液，患者未出現不良反應。

2 結果

根據以上情況我科做了兩種藥品的配伍實驗[1]，下面介紹實驗方法首先將頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉1g(規格：1g/支 經衛生藥檢合格)溶于100ml生理鹽水/葡萄糖溶液中，稀釋均勻并取出5ml，將鹽酸氨溴索注射液10ml(10ml/支 經衛生藥檢合格)溶于100ml生理鹽水中，稀釋均勻并取出5ml加入5ml頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉稀釋溶液中觀察，見表1。

實驗表明，頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉與鹽酸氨溴索有配伍禁忌，但此反應發生在含糖液體中，在輸注兩種藥物時應避免合用，輸注之間應間隔生理鹽水。

3 討論

3.1 頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉的藥理作用

本復方的抗菌成份為頭孢哌酮和他唑巴坦。頭孢哌酮為第三代頭孢菌素類抗生素，通過抑制敏感細菌細胞壁的生物合成而達到殺菌作用。他唑巴坦除對奈瑟菌科和不動桿菌外，對其他細菌無抗菌活性，但是他唑巴坦對由β-內酰胺類抗生素耐藥菌株產生的多數重要的β-內酰胺酶具有不可逆性的抑制作用。他唑巴坦可防止耐藥菌對青霉素類和頭孢菌素類抗生素的破壞，并且他唑巴坦與青霉素類和頭孢菌素類抗生素具有明顯的協同作用。由于他唑巴坦可與某些青霉素結合蛋白相結合，因此，敏感菌株可能對本復方制劑的敏感性較單用頭孢哌酮時更強。毒理研究:目前尚無本復方的遺傳毒性、生殖毒性和致癌性研究資料，各單藥的毒理研究可參考以下相關資料。

表1 頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉與鹽酸氨溴索混合后結果觀察

3.1.1 遺傳毒性

(1)頭孢哌酮：體內、體外的遺傳毒性研究均未發現本品有致突變作用；人淋巴細胞的染色體畸變實驗結果為陰性，但在進行本品的全血細胞培養時，發現染色體斷裂增多。

(2)他唑巴坦鈉：他唑巴坦鈉在333tug/ml血濃度時，微生物突變實驗的結果為陰性；濃度為2000ug/ml時，程序外DNA合成實驗結果為陰性；5000ug/ml時，中國倉鼠卵細胞HPRT點基因突變實驗結果為陰性；在以小鼠淋巴瘤細胞進行的點突變實驗中，他唑巴坦鈉在≥3000ug／ml時，結果為陽性；900ug/ml時，BALB/c-3T3細胞轉化實驗結果為陰性；在以中國倉鼠肺細胞進行的體外細胞遺傳學實驗中，他唑巴坦鈉3000ug/ml時的結果為陰性；大鼠靜脈注射他唑巴坦鈉劑量高達5000mg/kg(按體表面積mg/m2計，相當于人推薦日用最大劑量的23倍)時，沒有產生染色體畸變作用。

3.1.2 生殖毒性

(1)頭孢哌酮：頭孢哌酮皮下注射1000mg/kg/d(約為成人平均劑量的16倍)可導致大鼠睪丸重量降低，精子生成受到抑制，生殖細胞數量減少和滋養細胞胞漿內空泡形成。在劑量為100～1000mg/kg/d范圍內，其損害的嚴重程度與劑量相關。低劑量可引起精子細胞輕微減少，在成年大鼠中未觀察到此改變。除最高劑量外，這種組織學損害在各劑量組中均為可逆性的。盡管如此，這些實驗并未對大鼠以后的生殖功能進行評價。尚未確定上述發現與人體的關系。

(2)他唑巴坦鈉：給予大鼠他唑巴坦鈉劑量約為人推薦用最大劑量(1.5g／天)3倍時(按體表面積計)，對大鼠的生育力沒有損害。

3.2 頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉的藥代動力學及毒性

滴注頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉2.0g后，頭孢哌酮鈉 T1/2β為(2.23±0.67)hr、Cmax為(181.52±39.94)mg/l、血漿蛋白結合率可達70%～80%。體內能較好的分布在各組織和體液中，還可分布到胸水、腹水、羊水、痰液中。腎消除率為28．5ml/min，主要以原形由尿(20%)和膽汁(40%)排泄；他唑巴坦鈉T1/2β為(0.84±0.28)hr、Cmax為(31.52±4.76)mg/l、血漿蛋白結合率為20%～23%。能較好的分布在各組織和體液中，胃腸道、膽囊、膽汁、皮膚、前列腺液中均能達到較高的濃度，約50%～60%以原形由尿排出。由于他唑巴坦鈉動力學變化與腎功能減退程度相關,頭孢哌酮鈉動力學變化則與肝功能損害程度相關，在伴有腎功能不全或肝功能損害的患者使用本品后，T1/2β延長，消除率降低，分布容積增大[2]。

3.3 氨溴索注射液的藥理作用

氨溴索注射液主要成份為鹽酸氨溴索，其化學名稱為：反式-4-{(2-氨基-3，5-二溴芐基)氨基}環已醇鹽酸鹽。本品具有粘痰排除及溶解分泌物的特性，它可促進呼吸道內粘稠分泌物的排除及減少粘液的滯留，因而顯著促進排痰，改善呼吸狀況。應用本品治療時，病人粘液的分泌可恢復至正常狀況。咳嗽及痰量通常顯著減少，呼吸道粘膜上的表面活性物質因而能發揮其正常的保護功能[3]。

3.4 氨溴索注射液的藥代動力學及毒性

氨溴索注射液靜脈滴注后，較多分布于肺、肝、腎，血漿蛋白結合率為90%，半衰期為7～12小時，主要通過肝臟代謝，從尿中排泄急性毒性實驗中鹽酸氨溴索的毒性指數非常低。Ames實驗和維核實驗表明，鹽酸氨溴索無突變性。小鼠及大鼠的致癌性研究顯示，鹽酸氨溴索無致癌性。

兩種藥物混合后發生了什么化學反應還有待研究，在臨床工作中要注意輸液反應的表現及處理辦法，并要多觀察、勤思考以總結更多的經驗。以更好的服務于臨床工作。

[1]陳躍紅,韓玉潔.頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉與鹽酸氨溴索溶液的配伍禁忌[J].實用醫藥雜志,2009(12):48-49.

[2]黃鳳翔.頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉與多種喹諾酮類藥物存在配伍禁忌[J].護理實踐與研究,2008(11):35-36.

[3]常一丁.朱春來頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉注射液與50種注射劑理化配伍結果[J].當代醫學,2008(8):89-90.

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10.3969/j.issn.1009-4393.2010.21.011

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