295例嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)報告分析

葉愛琴

（浙江省溫州市第八醫(yī)院藥劑科，浙江 溫州 325000）

隨著新藥的不斷上市，以及臨床用藥品種的增加，藥品不良反應(yīng)（ADR）的發(fā)生越來越多，尤其是嚴(yán)重的ADR，不僅會對人體造成傷害，還可能危及生命。因此，ADR監(jiān)測工作顯得極為重要。筆者對我院2009年收集的295例嚴(yán)重的ADR報告進行了回顧性分析，旨在為今后的臨床用藥和藥品再評價工作提供參考，報道如下。

1 資料與方法

《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》（以下簡稱《辦法》）第六章第二十九條規(guī)定，藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)是指因服用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)：1）引起死亡；2）致癌、致畸、致出生缺陷；3）對生命有危險并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘；4）對器官功能產(chǎn)生永久損傷；5）導(dǎo)致住院或住院時間延長。收集我院2009年由醫(yī)護人員上報的ADR病例，篩選其中嚴(yán)重的ADR 295例，采用計算機對ADR報表進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，統(tǒng)計內(nèi)容包括患者的年齡、性別、過敏史、給藥途徑，ADR的轉(zhuǎn)歸、藥品種類、臨床表現(xiàn)等。

2 結(jié)果

2.1 患者年齡與性別

295例患者，男176例，女119例；年齡最大88歲，最小1 d。年齡與性別分布見表1。

表1 患者年齡與性別分布

2.2 過敏史與給藥途徑

295例患者中，有過敏史的14例（4.75%），過敏史不詳80例（27.12%），無過敏史201例（68.14%）；靜脈滴注98例（33.22%），口服 195例（66.10%），局部外用 3例（1.02%），吸入劑 3例（1.02%），硬膜外給藥1例（0.34%）。

2.3 ADR轉(zhuǎn)歸及其對原患疾病的影響

295例 ADR中，好轉(zhuǎn) 262例（88.81%），治愈 21例（7.12%），留有后遺癥9例（3.05%），死亡3例（1.02%）。對原患疾病的影響，病情加重25例（8.47%），不明顯227例（76.95%），病程延長31例（10.51%），后遺癥的 9例（3.05%），死亡 3例（1.02%）。

2.4 涉及藥品類型

295例ADR報告中，共涉及藥品19大類[1-2]396例次（部分藥品同時出現(xiàn)2種以上的 ADR）。包括抗感染藥物 127例次（32.07%）；抗腫瘤藥60例次（15.15%）；解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗風(fēng)濕藥48例次（12.12%）；精神藥物30例次（7.58%）；心血管系統(tǒng)用藥28例次（7.07%）；中藥19例次（4.80%）；內(nèi)分泌系統(tǒng)用藥18例次（4.55%）；維生素類、礦物質(zhì)與微量元素以及營養(yǎng)藥16例次（4.04%）；神經(jīng)系統(tǒng)用藥12例次（3.03%）；血液系統(tǒng)用藥10例次（2.53%）；泌尿系統(tǒng)用藥8例次（2.02%）；免疫調(diào)節(jié)藥5例次（1.26%）；抗過敏藥 4例次（1.01%）；消化系統(tǒng)用藥 3例次（0.76%）；造影用藥，糖類、鹽類與酸堿平衡調(diào)節(jié)藥，呼吸系統(tǒng)用藥各2例次（0.50%）；麻醉藥與麻醉輔助用藥，生物制品各1例次（0.25%）。

表2 295例嚴(yán)重ADR累及的器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

2.5 嚴(yán)重的ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

295例嚴(yán)重ADR臨床表現(xiàn)以肝臟損害、皮膚及附件損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害為主，具體分布見表2。

3 討論

統(tǒng)計結(jié)果顯示，嚴(yán)重的ADR的發(fā)生與患者性別、年齡無關(guān)，也與患者本身是否過敏體質(zhì)無關(guān)；發(fā)生嚴(yán)重的ADR后，均不同程度地影響了原患疾病，但若處理及時，轉(zhuǎn)歸較好。引起嚴(yán)重的ADR發(fā)生率最高的是口服藥物，這與其使用范圍廣、使用與攜帶方便、患者容易接受等有關(guān)；其次是靜脈給藥，與靜脈滴注給藥方式的特殊性（無首關(guān)效應(yīng)）及臨床廣泛應(yīng)用有關(guān)，且注射劑的pH、滲透壓、內(nèi)毒素、微粒、雜質(zhì)、滴注速度等均可能成為誘發(fā)因素[3]。提示臨床必須注意正確地配制靜脈藥物及規(guī)范各種操作，嚴(yán)格掌握用藥指征。抗感染藥物居嚴(yán)重的ADR發(fā)生率的首位，與彭曉燕等[4]報道的一致，其次為抗腫瘤藥、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗風(fēng)濕藥。抗感染藥物主要有β-內(nèi)酰胺類藥物（52例）、喹諾酮類藥物（12例），其中注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（舒普深）是第3代頭孢菌素類抗生素，在國家藥品不良反應(yīng)中心病例報告數(shù)據(jù)庫中，其嚴(yán)重的ADR主要以全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害為主；喹諾酮類藥物引起的ADR較多見的主要原因是其抗菌譜廣、抗菌活性強、不需要做皮膚過敏試驗而被臨床廣泛應(yīng)用。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗風(fēng)濕藥中別嘌醇的嚴(yán)重ADR有8例，主要表現(xiàn)為剝脫性皮炎（4例）和皮疹（5例）。別嘌醇又稱別嘌呤醇，可抑制黃嘌呤氧化酶，使次黃嘌呤及黃嘌呤不能轉(zhuǎn)化成尿酸，是目前唯一能抑制尿酸合成的藥物，但該藥副作用大，可引起剝脫性皮炎[5-6]。因此，臨床用藥應(yīng)注意患者的特點，正確選擇藥物并嚴(yán)密監(jiān)測ADR。

嚴(yán)重的ADR累及的器官/系統(tǒng)以肝臟損害居首位，其次為皮膚及附件損害，主要藥物有利福平等抗感染藥物類、二甲雙胍等內(nèi)分泌系統(tǒng)藥、辛伐他汀等心血管系統(tǒng)藥物、他克莫司等免疫調(diào)節(jié)藥、氯丙嗪等精神藥物、螺內(nèi)酯等泌尿系統(tǒng)藥、塞來昔布等解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥、奧沙利鉑等抗腫瘤藥物。引起肝臟損害的藥物品種范圍廣、例數(shù)多，臨床應(yīng)加強解毒、護肝治療，嚴(yán)密監(jiān)測ADR。乙胺丁醇、利福平、異煙肼組合使用引起肝功能損害的比例達88.70%[7]，本次調(diào)查中也有5例組合使用（利福平+吡嗪酰胺+雷米封）引起肝功能損害，因此要關(guān)注藥物組合使用，調(diào)整劑量并加強肝功能監(jiān)測。

嚴(yán)重的ADR的發(fā)生與多種因素有關(guān)，雖有一定的不可預(yù)測性，但在實際臨床用藥時，有些人為的、客觀的因素是可以避免的。臨床醫(yī)師及藥師應(yīng)告知患者可能出現(xiàn)的ADR的臨床表現(xiàn)，使其學(xué)會利用藥品說明書，叮囑其注意用藥時的反應(yīng)及對策；對長期用藥的患者應(yīng)定期進行相應(yīng)的生化檢查，對ADR做到早發(fā)現(xiàn)、早治療，縮短治療周期，減輕患者的痛苦。總之，只有增強醫(yī)務(wù)人員對嚴(yán)重的ADR危害性的認(rèn)識，提高風(fēng)險意識，才真正保障患者的用藥安全、有效。

[1]國家藥典委員會.《中國藥典》（2005版）臨床用藥須知·化學(xué)藥和生物制品卷[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：目錄1-19.

[2]國家藥典委員會.《中國藥典》（2005版）臨床用藥須知·中藥卷[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：目錄1-15.

[3]黃道秋.110例藥物不良反應(yīng)報告分析[J].中國新藥雜志，2006，15（12）:1 014.

[4]彭曉燕，姚 冰，潘 潔，等.我院2004～2006年嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)報告分析[J]. 中國藥房，2008，19（17）:1 343-1 345.

[5]熊星華，雷招寶.別嘌醇致剝脫性皮炎型藥疹及其防治[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2007，26（12）:1 515-1 517.

[6]劉燕湘，馬 萼，梁 武.別嘌醇引起剝脫性皮炎致死亡1例分析[J].中國藥物警戒，2006，3（1）:47-48.

[7]楊年忠，王金花，鄭麗君.321例肺結(jié)核抗結(jié)核組合藥不良反應(yīng)臨床監(jiān)測[J]. 中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2007，27（1）:83-84.