頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療急性中耳炎66例

李 爍，高春生，陳小梅

（廣東省深圳市南山區人民醫院耳鼻咽喉科，廣東 深圳 518052）

急性中耳炎（acute otitis media）是耳鼻喉科常見感染性疾病，由于長期以來抗菌藥物的濫用致使病原菌的耐藥性逐年增加[1]，給臨床治療帶來不少困難。對于此類感染，不但需有良好抗菌活性的治療藥物，還需要正確選擇藥物的治療方案[2]。筆者選用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與臨床常用的一線藥物頭孢曲松[2]對照治療急性中耳炎，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取門診急性中耳炎患者132例，年齡16～76歲，平均（32±2.5）歲；早期癥狀有耳部疼痛、聽力減退、有時伴耳鳴，病情輕者體溫38～39℃，病情重者體溫可升至39.5～40℃，伴有煩躁、嘔吐、腹瀉、食欲不振、全身不適等；肝、腎功能正常；無頭孢菌素類藥物過敏史。以耳痛、發熱和聽覺障礙等臨床癥狀結合鼓膜、聽力、聲導抗檢查診斷，均符合第2版《實用耳鼻喉頭頸外科學》[3]中急性中耳炎的診斷標準，排除慢性分泌性中耳炎、急性化膿性中耳乳突炎、膽脂瘤型中耳炎等。所有患者耳鏡下均可見急性中耳炎初期錘骨后緣及鼓膜周邊血管擴張，充血區不同程度擴大，延及外耳道深部皮膚，鼓膜呈彌漫性充血；聽力常顯示減退，聽力檢查示傳導性耳聾；血常規檢查示白細胞增加；均作細菌學檢查明確病原菌。將所有患者隨機均分為試驗組和對照組，試驗組平均年齡（41.5±8.6）歲，平均體重（56.7±4.6）kg，病情中度 30例，重度 36例；對照組平均年齡（42.2±7.8）歲，平均體重（57.3±4.9）kg，病情中度 31例，重度35例。兩組一般資料差異無顯著性（P＞0.05），具有可比性。

1.2 給藥方法

試驗組給予注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（2∶1，深圳致君制藥有限公司，規格為1.5 g/瓶）靜脈滴注，每次1.5 g，每12 h給藥1次；對照組給予注射用頭孢曲松鈉（廣州白云山制藥總廠，規格為1.0 g/瓶）靜脈滴注，每次1.0 g，每12 h給藥1次。兩組療程均為8～10 d。

1.3 療效評定標準

根據衛生部1993年頒布的《抗菌藥物臨床研究指導原則》，療效分為痊愈、顯效、進步、無效4級評定。痊愈：癥狀、體征、實驗室檢查和病原學檢查4項均恢復正常；顯效：病情明顯好轉，但上述4項指標有1項未完全恢復正常；進步：用藥后病情有好轉，但達不到顯效標準；無效：用藥72 h后病情無明顯進步或有加重者。根據痊愈和顯效之和計算總有效率。按照病原體清除、部分清除、未清除、替換和再感染5級標準評定病原學（細菌學）療效。藥物不良反應則按肯定有關、可能有關、可能無關、無關、無法評定5級標準進行評價，以前2項計為藥物不良反應，計算不良反應發生率。

1.4 統計學方法

所有資料經整理后輸入SPSS 11.0統計軟件進行統計分析。兩組資料有效率比較采用卡方檢驗，P＜0.05表示有顯著差異。

2 結果

2.1 臨床療效

結果見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

2.2 細菌學療效

共檢出7種以上致病菌114株，以革蘭陰性菌居多，革蘭陽性菌次之。檢出陽性率為86.36%，試驗組為87.88%，對照組為84.85%，詳見表2。致病菌清除率試驗組為89.66%，對照組為78.57%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

表2 兩組細菌學療效比較

2.3 不良反應

試驗組出現皮疹2例，氣急、胸悶2例，天門冬酸氨基轉移酶（AST）或丙氨酸氨基轉移酶（ALT）輕度升高2例，不良反應發生率為9.09%；對照組出現皮疹濕疹2例，腹瀉、惡心、嘔吐2例，AST或ALT輕度升高2例，白細胞總數降低1例，不良反應發生率為10.61%。兩組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），且均未見嚴重的肝腎不良反應。

3 討論

研究發現，由于長期廣泛使用或濫用第2代、第3代頭孢菌素，誘導革蘭陰性桿菌AmpC酶和超廣譜β-內酰胺酶（ESBLs）的產生，細菌耐藥基因突變，出現膜通道及排泵系統耐藥[4-5]，使得該類抗菌素被滅活而失效。同樣，致病菌（如大腸埃希桿菌、克雷伯桿菌、銅綠假單胞菌等）的產酶菌與不產酶菌、基因突變菌與基因未突變菌、形成膜通道變異與未形成變異、形成排泵系統與未形成排泵系統的菌株，對第2代、第3代頭孢菌素的耐藥性級別不同，且耐藥菌株比例越高，該菌對抗菌藥物的耐藥抵抗就越大，抗菌藥物的應用效果就越差。

頭孢曲松鈉是國內治療急性中耳炎細菌感染的一線藥物[2]，美國推薦為二線藥物[6]，與頭孢哌酮鈉都屬第3代頭孢菌素，對非產酶、非基因突變、非排泵系統、非膜通道變異的革蘭陽性和革蘭陰性致病菌都敏感[7，1]，但臨床單獨使用時往往被滅活而失效。舒巴坦鈉為強效β-內酰胺酶抑制劑，對革蘭陽性和革蘭陰性菌所產生的β-內酰胺酶均有抑制作用，廣譜、高效且不可逆轉，與β-內酰胺類抗生素聯用可提高后者對產酶耐藥菌所致感染的療效，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉就是其中一個例子[7]。本研究結果表明，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療耳鼻喉科急性中耳炎的細菌感染安全、有效，可與頭孢曲松鈉一樣作為一二線用藥。

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