氟比洛芬酯對下肢骨折術后鎮痛的臨床觀察

何立江 吳文華 莊洵榮

隨著社會的發展，車禍等因素導致的下肢骨折患者日益增多，常需行手術治療，如何減輕患者術后疼痛，促進肢體功能鍛煉，已成為臨床醫生面臨的一個問題。氟比洛芬酯屬非甾體類(NSAIDs)中度鎮痛藥物，通過抑制前列腺素(PG)合成發揮鎮痛效應，隨著利用納米靶向技術，劑型改進為用脂微球包裹的注射劑后，臨床應用更廣泛［1］。本文對部分下肢骨折術后患者進行氟比洛芬酯鎮痛處理，并與臨床療效已得到廣泛認同的曲馬多比較兩藥物的鎮痛效果及副反應。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本院2009年3月至2009年12月下肢骨折術后患者92例，男53例，女39例;年齡19～67歲，平均年齡41.2歲;股骨骨折22例，脛腓骨骨折41例，足踝部骨折29例。隨機分為A組46例，B組46例。二組的性別、年齡、體重和骨折部位等經均衡檢驗無顯著性差異。正在使用奎諾酮類抗生素，有嚴重高血壓、肝腎功能嚴重異常、血液系統疾病、消化道潰瘍病史、哮喘史以及對NSAIDs過敏者，排除本研究之外。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法 A組給予氟比洛芬酯注射液(凱紛)50mg靜脈推注，B組給予曲馬多注射液100mg肌內注射。

1.2.2 疼痛強度評分 采有視覺模擬評分法(VAS)進行疼痛評價，向患者充分介紹VAS的相關知后記錄相應時點的VAS值。評分標準為0分為無痛，10分為強烈疼痛，1～3分為輕度疼痛，4～6分為中度疼痛，7～10分為重度疼痛。

1.2.2 觀察項目 記錄鎮痛的起效時間。觀察給藥后的1、2、3、4、5、6 h的各時段患者的疼痛程度。記錄發生的惡心、嘔吐、頭暈、嗜睡、呼吸抑制等不良反應。常規監測呼吸、脈搏、血壓變化情況。

1.3 統計方法 應用統計學軟件SPSS 16.0對結果進行統計分析，統計方法分別采用χ2檢驗(若出現理論頻數T＜5時則應用Fisher確卻概率法分析)及t檢驗。P＜0.05差異有統計學意義。

表1 各時點鎮痛(VAS)評分()

表1 各時點鎮痛(VAS)評分()

組別1 h 2 h 3 h 4 h 5 h 6 h A組 2.1±0.6 1.5±0.5 1.3±0.4 1.9±0.6 2.5±0.8 2.9±1.21.0 B組 2.7±0.8 2.1±0.7 2.7±0.9 2.6±0.8 3.2±1.1 3.7±

2 結果

鎮痛效果評價:VAS各時點評分A組明顯低于B組，兩組差異有顯著性(P＜0.05)。本組病例給藥后的起效時間A組為(8.36±5.89)min，B組(16.67±8.95)min，兩組差異有顯著性(P＜0.05)。鎮痛持續時間 4 h以上兩組均達 56.5%，兩組差異無顯著性(P＞0.05)。見表1、表2、表3。

表2 術后藥物起效時間(例，%)

表3 術后藥物持續時間(例，%)

不良反應:消化道反應氟比洛芬酯組有2例，曲馬多組有3例，均未經特殊處理自行緩解。本組術后患者用藥過程均無發現肝腎功能損害，呼吸、脈搏、血壓等無特殊變化。兩組差異無顯著性(P＞0.05)。

3 討論

下肢骨折術后疼痛原因復雜，手術創傷和術后疼痛會直接引起患者強烈的應激反應，進而導致機體一系列病理生理改變和心理行為的變化，影響患者的術后恢復。手術切口本身的疼痛刺激是主要原因，手術后患肢血管擴張、組織水腫，引起外周組織釋放和生成多種化學和細胞因子，參與激活和調節效應感受器，從而導致疼痛［2，3］。前列腺素就是其中的一類炎癥因子，它由環氧化物酶-1或環氧化物酶-1分解花生四烯酸而成，可以直接激活效應感受器引起疼痛，也可以通過提高細胞內cAMP水平激活PCA途徑，降低通道的激活電壓，從而提高初級傳入神經元末梢細胞膜的興奮性，降低效應感受器的感受閾值，使效應感受器敏感度增加，導致周圍性痛覺過敏。前列腺素可以增加感覺神經末梢對緩激肽和其他炎癥介質的敏感性，所以，抑制前列腺素的生成就可以減低機體疼痛感，部分阻斷傷害性刺激對機體的危害。

氟比洛酚酯注射液(凱紛)由脂微球(hpid raierospheres，LM)和其所包裹的氟比洛酚酯組成。每5 ml乳劑中含50mg氟比洛芬脂，克服了患者無法口服藥物的弊端。脂微球作為新型藥物的載體系統對其所包裹的藥物效果的影響主要有3個方面:①靶向性:使包裹藥物在炎癥部位聚集，從而增強藥效;②控制包裹藥物的釋放，使藥效持續時間更長;③易于跨越細胞膜，從而促進包裹藥物的吸收，進一步縮短起效時間［4］。氟比洛酚酯注射液給藥后5 min水解為氟比洛芬，6～7 min血藥濃度達高峰，半衰期為5.8 h，通過羥化物和結合物的形成經腎臟排泄［5］。氟比洛芬是非選擇性的NSAIDs，可抑制環氧化酶減少炎性介質前列腺素的合成，減輕炎癥反應和組織水腫，有效減少末梢的傷害性刺激而發揮鎮痛作用。曲馬多屬于非阿片類中樞性鎮痛藥，對阿片受體僅有較弱的親和力，通過抑制神經元突觸對去甲腎上腺素的再攝取，并增加神經元外5-羥色胺濃度，從而影響痛覺傳遞產生鎮痛作用。氟比洛芬酯的鎮痛機制和曲馬多不一樣，除通過抑制前列腺素的生物合而產生鎮痛作用，目前有研究表明氟比洛芬酯尚有平衡細胞因子，抑制過度炎癥反應作用［6］。此外亦有研究表明，氟比洛芬酯可減少阿片類藥物的用量，在聯合鎮痛中具有重要作用［7］。

本組通過下肢術后患者的隨機對照研究結果表明，兩組間各時點鎮痛效果VAS評分氟比洛芬酯組低于曲馬多組(P＜0.05)。起效時間氟比洛芬酯組(8.36±5.89)min快于曲馬多組(16.67±8.95)min(P＜0.05)。鎮痛持續時間4 h以上兩組均達56.5%，無明顯差別;藥物的不良反應均表現在消化道反應，且發生率不高，兩組間比較無明顯的統計學差異。本研究結果與國外報道相似［8-9］。綜上所述，氟比洛芬酯注射液鎮痛效果良好，起效快，作用時間長，不良反應少，且具有克服口服用藥，靜脈推注比曲馬多肌內注射方便的優點，可廣泛應用于下肢手術術后鎮痛。

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