參麥注射液防治化療毒副反應(yīng)臨床觀察

肖昭元

手術(shù)和化療是治療惡性消化道腫瘤的主要手段,首先接受手術(shù),術(shù)后接受輔助化療是目前消化道惡性腫瘤比較成熟的治療模式。但是術(shù)后的消化道重建,營(yíng)養(yǎng)的攝入不足,增加了化療毒副反應(yīng)幾率和程度,化療的依從性和耐受性大大降低。在不降低療效的基礎(chǔ)上如何應(yīng)用中醫(yī)藥最大限度地減輕和防治化療的毒副反應(yīng),仍然是臨床腫瘤工作者需要解決的問(wèn)題。本試驗(yàn)通過(guò)參麥注射液聯(lián)合化療與單純化療治療食管癌術(shù)后、胃癌術(shù)后及結(jié)直腸癌術(shù)后的比較,以探討參麥注射液在化療中的減毒作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 86例均系我科 2006年 10月至 2009年 12月住院診治患者,均符合以下標(biāo)準(zhǔn):①年齡 18～75歲;②體力狀況評(píng)級(jí)(ZPS)0～2分,預(yù)計(jì)生存期 ＞3個(gè)月;③病理診斷明確,術(shù)后病理分期Ⅱ ～Ⅳ期;④治療前心、肝、腎功能正常,血常規(guī)指標(biāo):WBC≥4.0×109/L,ANC≥2.0×107/L,PLT≥100×109/L;⑤無(wú)嚴(yán)重的心腦血管系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、血液系統(tǒng)或其他感染性疾病;⑥每周期化療前由患者本人簽署知情同意書或患者授權(quán)家屬代簽。

1.2 患者特征 試驗(yàn)組 43例患者中,男 25例,女 18例;年齡 33～74歲,平均 54歲。胃癌術(shù)后 19例,食管癌術(shù)后 12例,結(jié)直腸癌術(shù)后 12例。既往接受過(guò)放療者 9例。局部復(fù)發(fā)者 11例,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者 9例。對(duì)照組 43例患者中,男 27例,女16例;年齡 35～74歲,平均 55.2歲。胃癌術(shù)后 20例,食管癌術(shù)后 13例,結(jié)直腸癌術(shù)后 10例。既往接受過(guò)放療者 7例。局部復(fù)發(fā)者 13例,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者 10例。兩組臨床資料在性別、年齡、病情等方面比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.3 治療方法 化療方案:胃癌術(shù)后應(yīng)用LV/FP方案(亞葉酸鈣 0.2/m2靜脈注射第 1～5天,5-氟尿嘧啶 0.5/m2靜脈注射 第 1～5天,順鉑 20mg/m2靜脈注射 第 1～5天):食管癌術(shù)后應(yīng)用 FP方案(5-氟尿嘧啶 0.5/m2靜脈注射 第 1～5天,順鉑 20mg/m2靜脈注射第 1～5天):結(jié)直腸癌術(shù)后應(yīng)用OFL(奧沙利鉑 130mg/m2靜脈注射 第 1天,5-氟尿嘧啶 0.5/m2靜脈注射 第 1～5天,亞葉酸鈣 0.2/m2靜脈注射 第 1～5天)。試驗(yàn)組化療同時(shí)應(yīng)用參麥注射液 100ml靜脈滴注,1次/d,連續(xù)用 14 d。對(duì)照組化療方案同實(shí)驗(yàn)組,不用參麥注射液。兩組均 21～28 d為 1個(gè)周期,共 3個(gè)周期,每個(gè)周期評(píng)價(jià)毒副反應(yīng)。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 實(shí)驗(yàn)室檢查 每個(gè)化療周期前查血常規(guī)及肝腎功能,化療后每周復(fù)查血常規(guī) 1次,化療后復(fù)查肝腎功能 1次。

1.4.2 不良反應(yīng)(癥狀和體征) 化療期間每天觀察記錄惡性嘔吐等不良反應(yīng)。

1.4.3 氣陰兩虛證候 觀察記錄治療前后患者納差、神疲、乏力、口干、大便干等癥狀,依次為無(wú)、輕、中、重,分別記 0、1、2、3分,進(jìn)行癥狀積分統(tǒng)計(jì)。

1.5 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 惡心嘔吐及血液毒性標(biāo)準(zhǔn)按 NCI-CTC毒性標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)。氣陰兩虛證候變化情況的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[1]依據(jù)治療前后積分變化情況評(píng)定療效,治療后氣陰兩虛證候積分值下降≥2/3者為顯著改善,積分值下降≥1/3而 ＜2/3者為部分改善,積分值無(wú)變化或積分值下降＜l/3者為無(wú)改善。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 兩組率的比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 治療完成情況 86例患者中,有 80例完成治療可評(píng)價(jià)療效,6例退出本試驗(yàn),退出原因?yàn)椴∏檫M(jìn)展或未遵守試驗(yàn)要求等。

2.2 外周血象變化及消化道反應(yīng)情況比較 試驗(yàn)組白細(xì)胞減少、紅細(xì)胞減少及惡心嘔吐發(fā)生率均低于對(duì)照組,兩組比較差異有顯著性(χ2=4.38、5.23、4.94,P均 ＜0.05)。 而血小板減少發(fā)生率,兩組比較差異無(wú)顯著性(χ2=0.51,P＞0.05)見表 1。

表1 兩組外周血象變化及消化道反應(yīng)情況比較(h,%)

2.3 氣陰兩虛證候改善比較 試驗(yàn)組顯著改善 11例,部分改善 19例,無(wú)改善 10例,改善率為 75.00%:對(duì)照組顯著改善4例,部分改 16普例,無(wú)改善 20例,改善率為 50.00%。兩組改善率比較,差異有顯著性(χ2=5.33,P＜0.05)。

3 討論

參麥注射液是采用我國(guó)傳統(tǒng)中藥紅參和麥冬為主要原料提取加工而成,具有益氣滋陰,健脾養(yǎng)胃,扶正固本之功效。臨床多用于治療休克、病毒性心肌炎、冠心病及心律失常等疾病。近年來(lái)在配合化療增強(qiáng)惡性腫瘤患者的免疫功能,減輕化療的毒副反應(yīng)等方面也有報(bào)道。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腫瘤的發(fā)生與正氣虛有著密切的關(guān)系。《外證醫(yī)案匯編》認(rèn)為:“正氣虛則成巖”。惡性消化道腫瘤患者由于要經(jīng)歷手術(shù)、放療及多次化療,手術(shù)的失血失液,放療的放射線灼傷,化療的藥物毒性,在氣虛的基礎(chǔ)上往往合并陰虛,表現(xiàn)為納差、乏力、口干、大便干等氣陰兩虛證候。氣虛、陰虛的人容易發(fā)生腫瘤,同時(shí)腫瘤到了一定的時(shí)期也會(huì)導(dǎo)致氣虛和陰虛。而陰虛比陽(yáng)虛、氣虛更為深沉難治,西醫(yī)治療如放療化療又均可導(dǎo)致或加重陰虛婦。氣陰兩虛證候與腫瘤的預(yù)后關(guān)系密切。動(dòng)物研究表明人胃癌裸小鼠原位移植模型的氣陰兩虛證出現(xiàn)較多肝臟、胰腺、橫膈等臟器部位的腫瘤轉(zhuǎn)移,動(dòng)物進(jìn)食量減少,體重明顯下降,NK細(xì)胞活性降低,免疫復(fù)合物花環(huán)率較造模前顯著增加[3]。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明紅參能興奮垂體一腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng),提高應(yīng)激反應(yīng)能力,有抗疲勞,促進(jìn)造血系統(tǒng)功能,能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能及抗腫瘤等作用。麥冬能增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬能力,升高外周白細(xì)胞,提高免疫功能[4]。

本試驗(yàn)結(jié)果表明:試驗(yàn)組白細(xì)胞減少發(fā)生率 25.00%,明顯低于對(duì)照組 47.50%(P＜0.05)。試驗(yàn)組紅細(xì)胞減少發(fā)生率 8.00%,明顯低于對(duì)照組 37.25%(P＜0.05)。試驗(yàn)組惡心嘔吐發(fā)生率 17.25%,明顯低于對(duì)照組 40.00%(P＜0.05)。試驗(yàn)組氣陰兩虛改善率 75.00%,明顯低于對(duì)照組 50.00%(P＜0.05)。試驗(yàn)組血小板減少發(fā)生率 7.50%與對(duì)照組12.50%比較(P＞0.05)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,可能與樣本量較小或化療藥物的選擇有關(guān),有待進(jìn)一步研究。

總之,本試驗(yàn)初步證明,參麥注射液可以減少惡性消化道腫瘤術(shù)后化療的血液毒性,尤其在白細(xì)胞和貧血方面表現(xiàn)明顯;可以減輕消化道反應(yīng);可以改善患者氣陰兩虛的證候。減輕化療的毒副反應(yīng),增強(qiáng)化療的依從性和耐受性。

[1］黃玲,李艷,劉鴻.參麥注射液聯(lián)合化療治療惡性腫瘤臨床觀察.四川腫瘤防治,2004,17(3):179-183.

[2］于爾辛,劉魯明,楊宇飛.癌腫研究與臨床.上海科學(xué)技術(shù)出版社,2006,2(1):18.

[3］孫燕,周際昌.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè).人民衛(wèi)生出版社,2003,1(6):16.

[4］高學(xué)敏.中藥學(xué).中國(guó)中醫(yī)藥出版社,2002:498-551.