卡培他濱治療晚期乳腺癌60例臨床觀察

周嵐 陳焰 楊宏凱

乳腺癌是婦女中最常見的惡性腫瘤，發病率仍在逐年增加，已為女性惡性腫瘤發病率的首位［1］。雖經手術，化療，放療及內分泌等綜合治療，復發轉移率仍較高。卡培他濱(希羅達)是一種新型口服氟尿嘧啶類藥物，能選擇性地作用于腫瘤細胞，具有高效，方便，副作用小等優點。近年來研究表明，卡培他濱對蒽環類和(或)紫杉類藥物化療失敗的復發或轉移性乳腺癌有較好療效。2006年1月至2009年8月，我們采用卡培他濱治療經蒽環類和(或)紫杉類藥物化療失敗的晚期乳腺癌60例，取得較好的療效。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 60例患者均經組織學或病理學證實，曾經蒽環類和(或)紫杉類藥物治療后復發，轉移的晚期乳腺癌。其中浸潤性導管癌42例，單純癌8例，髓樣癌4例，腺癌4例，硬癌2例。ER(+)或PR(+)共48例。年齡最小26歲，最大76歲，中位年齡 50.2歲，絕經前28例，絕經后32例。所有病例均未使用過卡培他濱治療。預計生存期＞3個月，KPS評分≥60分，查肝功能，血常規，心電圖檢查均正常，有可測量可評價病灶。60例患者中肝轉移25例，肺轉移31例，骨轉移28例，胸壁轉移結節10例，鎖骨淋巴結轉移12例，對側乳腺轉移3例。

1.2 治療方法 卡培他濱片(希羅達片，上海羅氏公司生產)，1250 mg/m2，每天早晚餐后30 min口服，連服14 d，21 d為一個周期。每2個周期評價療效，病灶進展者則停藥，每例均完成兩周期以上的化療，每周期化療前后檢查血常規，肝腎功能。

1.3 療效觀察

1.3.1 有效率 按WHO實體瘤客觀療效判定標準評定，分完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，病情穩定(SD)，病情進展(PD)，有效率(CR+PR)的例數占所有病例數的百分率。

1.3.2 無進展生存期(PFS) 從服用卡培他濱開始至腫瘤出現進展的時間。

1.3.3 毒副反應 按WHO抗癌藥急性與亞急性分級標準判定，分0-IV期。

2 結果

2.1 近期療效 60例患者中完成2個周期化療10例，4個周期化療22例，6個周期化療28例，均有評價療效和毒副反應的客觀標準。CR0例，PR16例(26.7%)，SD32例(53.3%)，PD12 例(20%)，有效率(PR+CR)26.7%，所有有效和穩定的病例均于結束治療后4周評價療效。

2.2 無進展生存期 中位無進展生存期9.8個月(6.2-22.8個月)。

2.3 毒副反應 主要為手足綜合征，皮膚色素沉著，腹瀉為常見，大劑量B族維生素可緩解癥狀，見表1。

表1 卡培他濱治療晚期乳腺癌的毒副反應

3 討論

乳腺癌發病率逐年上升，治療手段為手術，化療，放療及內分泌治療，療效尚好，但仍有30%左右患者術后5年內出現復發和轉移，目前臨床上極大多數晚期乳腺癌患者是蒽環類和(或)紫杉類經治的病例，后續的化療耐受性差，且晚期復發或轉移的患者，原發病變部位以內臟或混合為主，存在多臟器轉移，腫瘤負荷大，多療程化療后骨髓抑制，一般情況較差，因此，患者更愿意接受有效低毒適合長期治療的方案。

卡培他濱經小腸吸收后，首先在肝內經羧酸酯酶水解，產生5’-脫氧-氟胞苷，其次，通過肝臟和腫瘤組織中胞嘧啶脫氨基酸的作用生成5-脫氧-氟尿嘧啶，最后由5-脫氧氟尿嘧啶經胸苷磷酸化酶(TP)催化生成5-氟尿嘧啶(5-Fu)，從而具有細胞毒活性。由于TP活性在多數實體瘤中均高于正常組織，尤其是對于化療不敏感的乏氧區活性更高，所以卡培他濱具有獨特的抗腫瘤作用以及對正常組織毒性較小的高選擇性［2］。研究發現在增值活性高的乳腺癌中，TP的活性較高，可見卡培他濱在腫瘤尤其是乳腺癌治療中具有明顯優勢［3］。國外研究發現，卡培他濱對蒽環類和(或)紫杉類藥物耐藥的晚期復發或轉移性乳腺癌有效率為20% ～40%。卡培他濱的毒副作用為手足綜合征，消化道癥狀及皮膚色素沉著，其次為白細胞減少，因此卡培他濱具有獨特的抗腫瘤機制，具有靶向性殺傷腫瘤細胞作用，且高效，低毒的特點。袁霞妹等［4］報道，經蒽環類和(或)紫杉類治療后復發/轉移乳腺癌78例用卡培他濱治療有效率23.1%;薛永飛等［5］報道的卡培他濱單藥治療復發轉移性乳腺癌總有效率28%;劉冬耕等［6］報道，希羅達治療經阿霉素和(或)紫杉類治療后復發或無效的67例乳腺癌總有效率32.68%。縱觀國內外文獻報道，卡培他濱對蒽環類和(或)紫杉類治療失敗的乳腺癌患者來說是較好的選擇。

本研究總有效率26.7%，中位進展生存期9.8個月，療效確切;主要的毒副反應為手足綜合征(53.3%)，皮膚色素沉著(46.7%)，腹瀉(36.7%)，多數為I-II度，無因毒副反應而終止治療，因此我們認為應用卡培他濱治療蒽環類和(或)紫杉類治療后復發或轉移乳腺癌效果好，毒副反應輕，且患者依從性、耐受性好，院外治療安全，患者及家屬易于接受，值得臨床推廣。

［1］周際昌.實用腫瘤內科學，2003:511.

［2］Miwa M，Ura M，Nishida M，et al.Design of a novel oral fluo-ropyrimi-dine carbamate，capecitabine，which generates 5flno-rouracil selectively in tumors by enzymes concentrated in human liver and c^ancer tissue.Eur J C^ancer，1998，34(8):1247-1281.

［3］Sawada N，Ishikawa T ，Fnkase Y，et al.Induction of thymidine phosphorylase activity and enhancement of capecitabine efficacy by taxol/taxotere in human cancer xenografts.Chin Cancer Res，1998，4(4):1013-1019.

［4］袁霞妹，等.卡培他濱治療晚期復發/轉移乳腺癌78例分析.中國腫瘤，2008，17(6):539.

［5］薛永飛，等.卡培他濱單藥治療復發轉移性乳腺癌的臨床觀察醫學信息，2008，21(1):99.

［6］劉冬耕，等.希羅達對晚期乳腺癌患者二線化療臨床研究癌癥，2001，20(12):1405-1407.