血清CA125檢測對子宮內膜癌的臨床價值

王 嵐，徐文生

（廣西醫科大學第一附屬醫院婦科，廣西南寧 530021）

早期診斷、早期治療是子宮內膜癌患者改善預后的重要手段，1988年子宮內膜癌采用手術-病理分期，并且在世界范圍內廣泛應用，以及術后選擇適宜的輔助治療，子宮內膜癌的5年總存活率已由67.0%上升為77.6%[1]。早期子宮內膜癌預后好，但仍有一部分臨床Ⅰ期患者和晚期患者，治療后有復發或死亡。為提高療效和預后，應著眼于及時、恰當地治療預后不良的病例。影響預后的因素有病理類型、組織學分級、肌層浸潤深度、淋巴結轉移、附件轉移等，但這些高危因素在術前不易準確測知。近年來，國內外許多學者嘗試尋求一個新的指標，能在手術前給予術者更多的提示，以便術前作出更準確的判斷，但研究結果不盡相同。本研究對廣西醫科大學第一附屬醫院近10年來收治的子宮內膜癌患者進行回顧性分析，探討腫瘤標志物糖鏈抗原125（carbohydrate antigen-125,CA125）對子宮內膜癌的臨床價值，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 資料來源

選擇1999年1月～2009年6月廣西醫科大學第一附屬醫院婦科收治且術前檢測血清CA125的子宮內膜癌患者，共 166 例，年齡 30～70 歲，平均（51.2±8.9）歲；已絕經患者86例（52%），未絕經患者 80例（48%）。分期：166例患者全部接受手術治療，按1988年FIGO的手術病理分期標準進行分期，其中，Ⅰ期 102 例（61.45%），Ⅱ期 18 例（10.84%），Ⅲ期45例（27.11%），Ⅳ期 1例（0.60%）；Ⅰ期中，Ⅰa期 12例，Ⅰb期76例，Ⅰc期14例；Ⅱ期中，Ⅱa期10例，Ⅱb期8例；Ⅲ期中，Ⅲa期38例，Ⅲc期7例；Ⅳ期中Ⅳb期1例。組織學分級：166例患者中有162例的病理報告有組織學分級結果，其中，高分化 69例（42.6%），中分化 67例（41.4%），低分化26例（16.0%）。病理類型：子宮內膜樣癌153例（92.17%），腺鱗癌 7例（4.22%），鱗癌 1例（0.60%），未分化癌 2例（1.20%），漿液性癌3例（1.81%）。

1.2 排除標準

病理證實合并有子宮內膜異位癥或卵巢惡性腫瘤、宮頸癌等其他惡性腫瘤，以及入院時有急性炎癥的患者排除在本研究外。

1.3 血清CA125檢測

所有患者術前抽取靜脈血行微粒子酶免分析法（MEIA）測定CA125值，檢測設備及試劑盒由美國雅培公司提供，標本由廣西醫科大學第一附屬醫院臨床醫學檢驗中心統一處理。血清CA125結果0～35 U/ml為正常范圍（陰性），＞35 U/ml為陽性。

1.4 統計學方法

采用SPSS 13.0軟件進行統計學分析，計數資料樣本陽性率間采用行×列表進行χ2檢驗，P＜0.05時用Logistic回歸進行多因素分析，P＜0.05認為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 術前血清CA125水平

本組中，已絕經患者86例（52%），未絕經患者80例（48%），血清 CA125 陽性率分別為 20.9%（18/86）、32.5%（26/80），兩者比較，差異無統計學意義（χ2=2.848，P=0.091）。166 例患者術前血清CA125值為0.87～1 000.00 U/ml，中位值為 16.26 U/ml，其中44例陽性（26.5%），陽性患者術前血清CA125值為37.47～1 000.00 U/ml，中位值為 105.06 U/ml。

2.2 術前血清CA125與子宮內膜癌分期

因Ⅳ期患者只有1例，例數太少，與Ⅲ期患者合并為一組進行統計學分析，CA125陽性率隨子宮內膜癌的分期增加而升高（χ2=13.426，P=0.001）。 分組比較，Ⅰ期與Ⅱ期患者的血清CA125陽性率差異無統計學意義（P=0.493）；Ⅱ期與Ⅲ、Ⅳ期患者、Ⅰ期與Ⅲ、Ⅳ期患者的血清CA125陽性率差異有統計學意義（P=0.036，P=0.000）。見表 1。

表1 血清CA125與子宮內膜癌分期[n(%)]Tab.1 Serum CA125 and stage of endometrial carcinoma[n(%)]

2.3 術前血清CA125與子宮肌層浸潤、附件受累、腹腔細胞學

子宮內膜癌患者有子宮深肌層浸潤或附件受累或腹腔洗液細胞學陽性者，其術前血清CA125陽性率均有增加（P＜0.05）。 見表 2。

2.4 術前血清CA125與病理類型、組織學分級、盆腔淋巴結轉移

不同的病理類型、組織學分級和有無盆腔淋巴結轉移的血清CA125陽性率差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 不同臨床指標與血清CA125的關系[n(%)]Tab.2 Relationships between various clinicopathological factors and serum CA125[n(%)]

2.5 Logistic回歸進行多因素分析

為了排除子宮內膜癌患者各高危因素間的相互影響，本研究采用Logistic回歸進行多因素分析，結果顯示，術前血清CA125陽性率與手術病理分期、子宮肌層受累程度不相關，而與附件受累、腹腔細胞學陽性有明顯的相關性（P=0.921，P=0.278，P=0.000，P=0.005）。 見表 3。

表3 各因素的回歸系數估計及檢驗和OR值Tab.3 Estimation and analysis of coefficient of regression of various factors and values of OR

3 討論

3.1 血清CA125與子宮內膜癌

CA125是一種膜抗原，廣泛存在于來自間皮細胞組織及米勒管上皮的健康細胞以及這些組織發生的腫瘤細胞表面，如胸膜、腹膜、心包膜、輸卵管內膜、子宮內膜、宮頸內膜以及羊膜細胞等。1981年，Bast等[2]首先發現以卵巢漿液性囊腺癌細胞株OVCA433作為抗原所產生的單克隆抗體OC125可以識別卵巢上皮癌抗原CA125，CA125從而成為卵巢癌的腫瘤標志物。Niloff等[3]在1984年首次提出子宮內膜癌患者在復發或腫瘤擴散時血清CA125水平升高。1986年，Duk等[4]以免疫組化法檢測20份子宮內膜癌標本，其CA125均陽性，同時檢測110例子宮內膜癌患者血清CA125水平，結果表明，子宮內膜癌患者CA125水平與其臨床分期有關，并且血清CA125等值的改變與病情惡化呈平行關系。因此，Duk等[4]認為CA125是子宮內膜癌很有意義的腫瘤標志物。

3.2 血清CA125與子宮內膜癌分期

與卵巢癌相比，子宮內膜癌的CA125測定值與陽性率均較低，敏感度不高。Duk等[4]報道只有25%的子宮內膜癌患者術前血清CA125陽性，其中臨床Ⅰ、Ⅱ期病例CA125陽性率為14%～33%，但Ⅲ、Ⅳ期陽性率分別為55%、86%。在本研究中，CA125陽性率隨子宮內膜癌的分期增加而升高，有顯著差異，與多數學者的研究結果相一致[5-7]。分組比較中，Ⅰ期與Ⅱ期患者的血清CA125陽性率差異無統計學意義（P＞0.05），Ⅱ期與Ⅲ、Ⅳ期患者、Ⅰ期與Ⅲ、Ⅳ期患者的血清CA125陽性率差異有統計學意義（P=0.036，P=0.000）；而通過Logistic回歸多因素分析提示，血清CA125陽性率與分期無明顯相關性，這可能與早期患者血清CA125陽性率不高，Ⅰ、Ⅱ期之間差異不大有關。

3.3 血清CA125與病理類型（組織學分類）

有學者認為特殊類型的子宮內膜癌具有較高的CA125水平，與子宮內膜樣腺癌有顯著差異，分析原因可能是惡性程度高的病理類型較早發生淋巴、血管和腹腔轉移，CA125抗原更易進入血液循環有關[7-8]；而在本研究中，子宮內膜樣腺癌患者與其他病理類型CA125陽性率兩者比較，差異無統計學意義（P=0.095），與一些學者的研究觀點相同[5-10]；但本研究中，非子宮內膜樣腺癌患者只有13例，病例數少，血清CA125與病理類型的關系尚需更多資料分析探討。

3.4 血清CA125與組織學分級

國內外學者對血清CA125水平與組織學分級的關系持不同觀點。靳立功等[11]對55例子宮內膜癌患者的研究中發現，不同組織學分級的血清CA125的陽性率相互之間差異有統計學意義；而Chung等[12]的研究認為，92例子宮內膜癌患者中不同組織學分級血清CA125中位數之間無顯著差異。在本研究中，分別以高-中分化和低分化的血清CA125陽性率進行統計學分析，未發現其存在相關性（P=0.662）。組織學分級代表腫瘤細胞的分化程度，組織學級別越高，細胞分化越差，提示癌細胞分裂繁殖生長越活躍，可能產生CA125越多，同時提示腫瘤惡性程度越高，越容易出現轉移；但本研究未發現隨組織學分級增加而CA125異常率增加，原因可能是子宮內膜癌患者60%～70%是Ⅰ期早期，而早期子宮內膜癌的CA125抗原量少，陽性率低，入組病例中26例患者組織學分級是Ⅲ級，其中手術-病理分期為Ⅰ期的患者12例（46.2%），因此，高-中分化和低分化的血清CA125陽性率比較無顯著差異。

3.5 血清CA125與子宮深肌層浸潤

一些文獻報道術前血清CA125檢測對深肌層浸潤的判斷有一定的參考價值[8-9,12-14]；而彭萍等[15]分析79例子宮內膜癌患者，認為血清CA125與肌層浸潤和深肌層浸潤無關。本研究中，通過單因素分析顯示癌組織侵犯淺肌層和深肌層患者的CA125陽性率之間差異有統計學意義；但考慮到子宮內膜癌患者血清CA125值受到分期、子宮外轉移與否等許多因素的影響，本研究采用Logistic回歸進行多因素分析，結果顯示，血清CA125陽性率與深肌層浸潤不相關。因此，筆者認為術前血清CA125與子宮肌層受累程度無明顯相關性。

3.6 血清CA125與附件轉移、腹腔細胞學

本研究以35 U/ml為臨界值，對有附件轉移或腹腔細胞學檢查異常的患者進行統計，結果顯示，子宮內膜癌患者中附件有癌灶轉移的或腹腔細胞學陽性的血清CA125陽性率明顯增加，經χ2檢驗，P=0.000，采用Logistic回歸進行多因素分析，結果顯示，血清CA125陽性率與附件轉移或腹腔細胞學檢查陽性有顯著相關性（P=0.000，P=0.005），與國內外一些學者的研究[5,9,12]相似；而且附件轉移較腹腔細胞學陽性與否有更高的CA125陽性率，原因可能是腫瘤細胞轉移到卵巢、輸卵管等米勒管、間皮組織后，CA125抗原分泌增多，陽性率增加。

3.7 血清CA125與淋巴結轉移

Dotter[16]在研究中發現，CA125＞20 U/ml或組織學Ⅲ級或兩者都有均能準確預測約87%的子宮內膜癌患者需要行分期手術；Takac等[17]分析64例子宮內膜癌患者，認為術前血清CA125不提供預測子宮內膜癌患者淋巴結轉移的任何信息。本研究以35 U/ml為臨界值，102例行盆腔淋巴結切除術的患者，其中7例有淋巴結轉移，盆腔淋巴結陽性和陰性的血清CA125陽性率相互之間無顯著差異；但本研究中樣本數量有限，術前血清CA125水平與盆腔淋巴結的關系有待擴大樣本量進一步研究。另外，本研究中，有6例行腹主動脈旁淋巴結切除術，只有1例有淋巴結轉移，其CA125值正常，5例腹主動脈旁淋巴結陰性患者中有1例CA125陽性，因樣本量太少，未能進行統計學計算。

[1]曹澤毅.中華婦產科學（下冊）[M].北京:人民衛生出版社,2004:2120-2121.

[2]Bast RCJr,Feeney M,Lzazrus H,et al.Reactity of a monoclonal antibody with human ovarian carcinoma[J].J Clin Invest,1981,68(5):1331-1337.

[3]Niloff J,Klug T,Schaetzl E,et al.Elevation of serum CA125 in carcinomas of the fallopian tube,endometrium,and endocervix [J].Am J Obstet Gynecol,1984,148(8):1057-1058.

[4]Duk JM,Adlders JG,Fluren GJ,et al.CA125:a useful marker in endometrial carcinoma[J].Am JObstet Gynecol,1986,150(5):1097-1102.

[5]劉喆,溫宏武,王建六,等.血清CA125檢測在子宮內膜癌中的價值[J].中國婦產科臨床雜志,2003,4(4):256-257.

[6]Powell JL,Hill KA,Shiro BC,et al.Preoperative serum CA125 levels in treating endometrial cancer[J].JReprod Med,2005,50(8):585-590.

[7]王忠民,姜繼勇.子宮內膜癌患者血清CA125水平與預后關系的再評價[J].中國醫師進修雜志,2008,31(7):20-22.

[8]Sood A,Buller R,Burger R,et al.Value of properative CA125 level in the management of uterine cancer and prediction of clinical outcome[J].Obstet Gynecol,1997,90(3):441-447.

[9]Hsieh CH,ChungChien CC,Lin H,et al.Can a preoperative CA125 level be a criterion for full pelvic lymphadenectomy in surgical staging of endometrial cancer?[J].Gynecol Oncol,2002,86(1):28-33.

[10]王志啟,王建六,楊靜華,等.子宮內膜癌患者血清CP2、CA125、唾液酸和癌胚抗原檢測的臨床意義[J].中華婦產科雜志,2008,43(1):18-22.

[11]靳立功,李光儀,簡艷紅,等.CA125對子宮內膜癌的檢測及臨床意義[J].中國實用婦科與產科雜志,2002,18(4):196-197.

[12]Chung HH,Kim JW,Park NH,et al.Use of preoperative serum CA125 levels for prediction of lymph node metastasis and prognosis in endometrial cancer[J].Acta Obstet Scand,2006,85(12):1501-1505.

[13]紀新強.血清CA125檢測對絕經后子宮內膜癌的臨床應用價值[J].中華老年醫學雜志,2001,20(2):105-107.

[14]Ebina Y,Sakuragi N,Hareyama H,et al.Paraaortic lymph node metastasis in relation to serum CA125 levels and nuclear grade in endometrial carcinoma[J].Acta Obstet Gynecol Scand,2002,81(5):458-465.

[15]彭萍,沈鏗,郎景和,等.子宮內膜癌肌層浸潤深度的評估[J].中華婦產科雜志,2002,37(11):679-682.

[16]Dotter DJ.Preoperative CA125 in endometrial cancer:is it useful?[J].Am JObstet Gynecol,2000,164(6):1328-1334.

[17]Takac L,Gorisek B.Serum CA125 levels and lymph node metastasis in patients with endometrial cancer[J].Wien Klin Wochenschr,2006,118(Suppl 2):62-65.