口服地奧司明片治療肢體水腫臨床分析

鄭義珊 劉惠玲 高君玲 劉素月

肢體局部水腫是指除外了心肝腎等功能不全引起的四肢局部水腫，其可由于慢性靜脈瓣功能不全、靜脈血栓、淋巴回流障礙等因素引起。筆者采用口服地奧司明片治療肢體水腫，取得較好的近期療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 108例肢體水腫患者為本院門診2007年6月至2009年6月收治患者。其中男64例，女44例;年齡18～80歲，平均年齡48.2歲;病程3 d～5年，收入本組分析的108例肢體水腫患者，均已排除心肝腎功能不不全等引起的肢體水腫。108例肢體水腫部位:左上肢28例，右上肢25例，雙下肢47例，左下肢6例，右下肢2例。病因:淺靜脈瓣功能不全35例、深靜脈瓣功能不全28例，月經前雙下肢水腫18例，深靜脈血栓形成12例(均為靜脈血栓形成的后遺癥)，乳癌術后上肢淋巴水腫8例，關節術后下肢水腫7例。臨床表現:主要為肢體腫脹、肢體脹痛沉重感、淺靜脈曲張、皮膚色素沉著、皮膚潰瘍等。患者隨機分為2組，治療組60例，對照組48例。2組的發病部位、病因和臨床表現等有均衡性。見表1。

1.2 方法 治療組用微粒化地奧司明片(葛泰，南京正大天晴制藥公司產品)口服，1350mg/次，3次/d，連用4 d。然后改為900mg/次，2次/d，連用10 d，整個療程共2周。對照組給予小劑量利尿劑氫氯噻嗪25mg口服，1次/d，連用2周。對靜脈曲張、靜脈血栓患者加用曲克路丁120mg，3次/d，口服，以防止血栓形成。治療期間，停用其他藥物。

1.3 療效評價 記錄治療前和治療后2組臨床表現，以肢體水腫局部主要癥狀，肢體脹痛沉重感和局部主要體征腫脹體周經測量為2個主要觀察點。水腫肢體按傳統測量法測量，取肢體腫脹最顯點進行周徑測量，并與多普勒超聲對比。比較2組治療后肢體主要癥狀和主要體征的改善程度，以治療后肢體周徑恢復正常和肢體脹痛癥狀消失為顯效;無變化為無效;仍有水腫但肢體周徑減少為有效，評價治療效果。

1.4 統計學分析 計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組療效比較 治療組治療2周后其顯效率、有效率、總有效率與對照組比較差異有統計學意義(P＜0.01)。見表2。

表1 治療前2組肢體水腫患者的臨床資料比較例

2.2 2組治療前后下肢水腫小腿周徑的變化 治療前后2組下肢的小腿周徑測量均有縮小，但治療組縮小的幅度較大，約4.3cm，而對照組縮小只有1.6cm。見表3。

表2 2組治療療效比較 例(%)

表3 3組治療前后下肢水腫小腿周徑均值的比較

2.3 不同病因肢體治療顯效的頻率 治療組以靜脈瓣功能不全靜脈曲張的療效最好，顯效率為97.22%，其次為淋巴水腫，顯效率為75%。對照組也以靜脈瓣功能不全靜脈曲張的效果較好，其他病因引起的水腫均無顯效。見表4。

表4 不同病因肢體水腫治療顯效的頻率 例(%)

2.4 安全性 2組治療后均無全身不良反應。用藥后患者的血常規、肝功能、腎功能檢測均無異常。

3 討論

正常情況下組織間隙液體生成與血液的回收保持著動態平衡。這種平衡由兩個方面決定:一種是促使液體濾出毛細血管的力量，即毛細血管壓和組織液滲透壓;另一種是促使液體回流入毛細血管的力量，即血漿膠體滲透壓和組織液靜壓。如果局部組織液濾出增多、回收的液體減少(或兩者兼有)以及淋巴回流受阻，其結果都會引起組織間隙的液體過多積聚形成水腫。

病因不同的肢體水腫，其發生機制不同。本文患者由于靜脈瓣回流遲滯或受阻，而引起靜脈壓升高，從而引起局部靜脈擴張和靜脈張力降低。靜脈壓張力降低，促使血流更緩慢。靜脈壓增高可逆向傳遞到毛細血管靜脈端，一方面使后者流體靜脈壓升高從而降低組織液回收入血的數量;另一方面它還可以擴大毛細血管通透性增高，而使液體濾出增多，而且還可使血漿蛋白也隨液體從毛細血管壁漏出，從而提高了組織中肢體滲透壓，造成水腫［1］;術后的水腫則是因為手術野中的炎癥反應以及炎癥遞質的釋放，從而引起毛細血管的通透性的增高而造成水腫［2］;上肢的淋巴水腫是由于淋巴回流受阻引起的。乳腺癌術后腋高淋巴結分離和放療是上肢淋巴水腫最嚴重的原因。因為淋巴通路是一個超負荷的管道，所有過多的液體和一些其他物質，包括細胞、蛋白質、脂肪、微生物和其他組織碎屑都是通過淋巴管引流的，一旦淋巴管的引流能力和毛細血管的濾過量不成比例，患者就發生淋巴水腫，而腋高淋巴結的分離和腋高放療好導致這樣的結果［3］。

葛泰是微粒化更純的地奧司明片劑。地奧司明已被證明:作為微循環調節劑，它具有全面地作用于三個血管回輸系統的效果，即有增加靜脈張力、改善淋巴回流、改善毛細血管的通透性，從而減輕肢體水腫［4，5］。微粒化地奧司明通過延長去甲腎上腺對靜脈壁的收縮時間，來增加靜脈的張力和增加功能性淋巴管的數量來改善組織液的回流［6］;它還能抑制白細胞和內皮細胞黏附所產生的有關細胞因子的表達來防止微循環的損害，從而降低毛細血管的通透性［7］。本文治療組應用葛泰微粒地奧司明片口服治療2周，各類型肢體水腫顯效(完全治愈)率為71.67%。而對照組應用利尿劑氫氯噻嗪，其顯效率只有16.67%，2組治療效果間差異有統計學意義(P＜0.01)。

然而各種病因引起的各種類型的肢體水腫，對葛泰的療效是不相同的，本文發現:由于靜脈瓣功能不全引起的靜脈淤血肢體水腫的療效最佳。顯效率達到97.22%。由于淋巴回流受阻而發生的淋巴水腫為其次，顯效率可達75.00%。有靜脈血栓的后遺癥引起的靜脈淤血肢體水腫的療效較不理想，顯效率為25%。

葛泰還有一個特點，他制作工藝是采用微粒化技術，改善了易于被消化道吸收的性能。國外發現:由于微粒化，地奧司明在腸道的吸收率提高了4～5倍［8］，從而起效快。血中藥物濃度高，并得到更長時間的維持，這也是葛泰能確保療效的一個重要原因。

1 喬彤，劉長建，顧松.口服香葉木甙治療肢體水腫的臨床研究.江蘇醫藥雜志，2002，28:33－34.

2 熊偉，李鋒，陳憬，等.微粒化地奧司明緩解創傷及骨科手術后患者下肢腫脹和疼痛癥狀的定量評估.中國臨床康復雜志，2005，9:24－25.

3 袁毅路.愛脈朗治療乳腺癌術后上肢淋巴水腫20例觀察.江蘇醫學與臨床研究，2005，13:47－49.

4 Roux E.Therapeutic efficacy of Daflon 500mg in the treatment of chronic venous insufficiency in more than 11000 patients.Tribune Med，1990，337:41－44.

5 Ibegbuna V，Nicolaides AN，Sowade O，et al.Venous elasticity afer treatment with Daflon 500mg.Angiology，1997，48:45－49.

6 Shoab SS，Poryer J，Scurr JH，at al.Endothelial activtion response to oral micronised flavonoid therapy in patients with chronic venous disease，a prospectiva study.Eur J Vase Endovase Surg，1999，17:313－318.

7 Cyrino FZ，Battino DA，Lerond I，et al.Micrnization enhances the protective effect of purifd flavonoipid fraction against postischaemic microvascular injury in the hamster cheek pouch.Clin Exp Pharmacol Physiol，2004，31:159－162.

8 Johnsyon AM，Paul HJ，Young CG.Effects of micronization on digestive adsorption of diosmin.Phlebology，1994，1:4－6.