坎地沙坦酯治療2型糖尿病腎病的臨床療效觀察

于進堂 刁力 張同臣

2型糖尿病腎病是2型糖尿病患者重要的微血管并發癥之一，也是造成中末期腎功能不全的最常見原因之一。如何保護腎功能、減少尿蛋白，是治療中的一個重要問題。我們應用坎地沙坦酯對2型糖尿病腎病患者進行治療觀察，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2006至2008年在我院住院的2型糖尿病腎病患者100例，其中男55例，女45例;年齡40～70歲;病程7～16年。其中24 h尿蛋白定量＜0.5 g 30例，0.5～1.555例，＞1.5 g 15例。腎功能正常［血肌酐(SCr)＜130 μmol/L］39例，腎功能不全(SCr 130～265 μmol/L)61例，并發高血壓58例。入選患者符合以下條件:(1)2型糖尿病診斷標準符合1999年ADA/WHO的標準;(2)24 h尿蛋白定量測定＞30mg/24 h;(3)SCr＜265 μmol/L。患者隨機分為治療組和對照組，每組50例。

1.2 治療方法 在控制糖尿病患者血糖的基礎上，治療組加服坎地沙坦酯(商品名迪之雅)8mg，1次/d。并高血壓的患者，如1周后血壓仍＞140/90mm Hg(1mm Hg=0.133 kPa)，則坎地沙坦酯加至8mg，2次/d，療程6個月。對照組除不用坎地沙坦酯外，其余治療同治療組。

1.3 觀察項目 治療前測血壓、空腹血糖、SCr、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白定量、血鉀。在治療的第1個月內每周查1次，以后每月隨訪1次并復查上述各項指標。

2 結果

2.1 療效 治療組50例，失訪4例，完成46例;對照組50例，失訪5例，完成45例。2組治療后的血糖、收縮壓、舒張壓間差異有統計學意義(P＜0.05)。治療組治療前后的24 h尿蛋白定量、SCr、BUN間差異有統計學意義(P ＜0.05)，治療后2組上述指標比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1、2。

表1 2組治療前、后血糖及血壓的變化

表1 2組治療前、后血糖及血壓的變化

注:與對照組比較，*P ＜0.05，#P ＜0.01

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表2 2組治療前、后24 h蛋白定量及腎功能的變化

表2 2組治療前、后24 h蛋白定量及腎功能的變化

注:治療前比較 ，*P ＜0.05，#P ＜0.01;與對照組比較，△P ＜0.05，☆P ＜0.01

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2.2 不良反應 治療組50例中，輕度咳嗽5例，早期血鉀增高3例，胃腸反應2例，但均能完成治療。

3 討論

研究表明:在糖尿病狀態下，腎上腺皮質內血管緊張素轉換酶活性明顯增加，使腎組織局部血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)水平升高，AngⅡ不僅是一種血管活性物質，而且還誘導多種生長因子的產生，特別是轉化生長因子 β1(TGF－β1)的產生［1］。TGF－β1不僅能抑制細胞增殖、誘導腎臟細胞肥大，而且它能促進細胞外基質(ECM)在腎小球和腎間質的積聚并抑制其降解，TGF－β1在2型糖尿病腎病發生發展中起著重要的作用。坎地沙坦酯對2型糖尿病腎病患者腎組織局部增加的AngⅡ有明顯拮抗作用，能明顯降低腎組織局部AngⅡ水平，降低腎小球毛細血管內壓，減少尿蛋白排泄，抑制TGF－β1產生，減輕細胞外基質積聚，緩解腎臟肥大程度，延緩2型糖尿病腎病發生發展，保護腎臟功能［1－4］。

臨床觀察提示:坎地沙坦酯治療初期，部分2型糖尿病腎病患者SCr、BUN輕度升高，這種現象主要與坎地沙坦酯擴張腎出球小動脈作用強于對入球小動脈作用，使腎小球濾過率下降有關。因此，坎地沙坦酯治療初期，應檢測SCr、血鉀，對SCr＞265 μmol/L的2型糖尿病腎病患者，盡量不用坎地沙坦酯。坎地沙坦酯治療1個月后，SCr、BUN、24 h尿蛋白迅速下降。治療6個月后，治療組與對照組相比，血壓及腎功能均顯著改善(P＜0.05)。我們研究結果證實:坎地沙坦酯治療2型糖尿病腎病不僅能有效控制血壓，降低尿蛋白，而且能保護腎臟功能，延緩腎功能不全的發生發展。

1 諶貽璞.ACEI與ARB腎臟保護作用的研究進展.中國醫藥導刊，2007，9:122－124.

2 孫寧玲.血管緊張素受體拮抗劑在高血壓治療中的作用及地位.中華醫學雜志，2005，85:1732－1733.

3 中華醫學會糖尿病分會.中國2型糖尿病防治指南.中華內分泌代謝雜志，2008，24:插 1－插 22.

4 樓南芳，郭長秀，劉淑芹.參芎葡萄糖注射液聯合坎地沙組酯治療早期治療糖尿病腎病的療效觀察.中國基層醫藥，2008，15:1340.