初治急性髓性白血病72例治療分析

張娟 周合冰 閆樹旭 黎金慶 曾惠

急性髓性白血病(AML)是造血系統的惡性腫瘤，其治療困難，容易復發，致死率高，“DA 3+7”方案是目前臨床用于AML的標準誘導治療方案。我們采用柔紅霉素+阿糖胞苷(DA)和米托蒽醌+阿糖胞苷(MA)方案治療AML，觀察其療效和不良反應。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2002年12月至2008年12月初治AML 72例，其中男34例，女38例;年齡14～73歲。所有病例均按WHO 1997年制定的AML新的分型標準，其中M03例，M17例，M242例，M46例，M58例，M63例，伴多系增生異常的AML 3例。

1.2 治療方案 患者隨機分組，DA方案組35例，年齡15～73歲，平均年齡46.3歲;MA方案組37例，年齡18～73歲，平均年齡50.7歲。(1)DA 方案:柔紅霉素為45mg·m－2·d－1，靜脈滴注，第1～3 天;阿糖胞苷100mg·m－2·d－1，靜脈滴注，第1～7天。(2)MA 方案:米托恩醌8mg·m－2·d－1，靜脈滴注，第1～3天;阿糖胞苷 100mg·m－2·d－1，靜脈滴注，第 1～7天。(3)視患者的年齡、體重以及身體狀況在上述劑量范圍內調整藥物的具體劑量。療程間隔為3～4周。MA、DA方案均使用1～2個療程后再評價療效。

1.3 支持療法 患者住普通病房，床邊紫外線照射30 min/d。西吡氯銨嗽口液漱口，保持口腔清潔。便后用1∶5000的高錳酸鉀溶液坐浴，保持肛門清潔。骨髓抑制期酌情輸注新鮮紅細胞和血小板懸液，皮下注射粒細胞集落刺激因子，發生感染后選用廣譜抗生素，部分嚴重感染患者使用了泰能;真菌感染的防治以大蒜素為主，口腔真菌感染時，用制霉菌素粉加少許甘油局部涂抹，嚴重真菌感染用氟康唑或兩性霉素B等治療。

1.4 觀察項目 每周查2～3次血常規，觀察白細胞(WBC)、血紅蛋白(Hb)、血小板(Plt);化療前及每療程結束后，檢測肝功能、電解質、肌酐、尿素氮、心肌酶譜、心電圖，必要時行24 h動態心電圖監測及心臟超聲心動圖檢查。

1.5 療效評定 根據張之南《血液病診斷及療效標準》［1］，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、未緩解(NR)，總有效率為完全緩解(CR)+部分緩解(PR)。不良反應依據WHO標準判斷分級。

2 結果

2.1 完全緩解率 DA方案組，35例中CR 23例，PR 1例，NR 10例，1例1療程化療后出院失訪，總有效率68.6%;MA方案組，37例中CR 24例，PR 1例，NR 11例，1例1療程化療后出院失訪，總有效率67.6%。2組在總有效率方面差異無統計學意義(P ＞0.05)。

2.2 不良反應 2組血液學毒性發生率間差異無統計學意義(P＞0.05);化療期間懸浮紅細胞輸注，DA組(5.3±2.2)U，MA組輸(6.2±4.1)U，二者差異無統計學意義(P＞0.05)。單采血小板輸注，DA組(5.3±2.2)袋，MA組(4.6±3.6)袋，二者差異亦無統計學意義(P＞0.05)。2組的消化道不良反應、肝腎損害間差異均無統計學意義(P＞0.05);MA組心臟發生率5.4%，明顯低于DA組的22.9%(P＜0.05)。見表1。

表1 2組不良反應情況比較

3 討論

“DA 3+7”方案是目前臨床用于AML的標準誘導治療方案，據報道，該方案對于年齡＜60歲的AML患者，完全緩解率(CR)為60%～80%，5年總生存率(OS)為30%，而年齡≥60歲的AML患者CR率僅40%～55%，5年OS為5%～15%，其療效并不令人滿意［2，3］。本研究中DA組年齡＜60歲者CR率為72.4%，年齡≥60歲者CR率為33.3%，與文獻報道相符。MA組年齡＜60歲者CR率為68.0%，年齡≥60歲者CR率為58.3%，與DA組相比，MA組年齡≥60歲者CR率高，差異有統計學意義(P＜0.05)。不良反應方面，柔紅霉素的心臟毒性顯著高于其他蒽環類藥物，表現為心律不齊、心電圖異常，嚴重者可發生心包炎－心肌炎綜合征。而近年來，老年白血病患者不斷增加，其心、肝、腎等臟器生理功能減弱，藥物療效受影響，而不良反應卻明顯增加，加之老年人化療后骨髓再生能力下降，相關并發癥增加導致死亡率增加［4，5］。本文MA組心臟毒性發生率的5.4%，明顯低于DA組的22.9%(P＜0.05);且MA組老年人治療相關死亡率明顯低于DA組(P＜0.05)。總之，MA方案與DA方案比較，總有效率差異無統計學意義(P＞0.05)，對老年患者療效優于DA方案，故MA方案不但可作為老年/難治AML的首選治療方案，亦可以作為初治AML的一線化療方案。

總之，白血病的治療任重而道遠，如何改善AML的治療療效，延長患者生存時間，改善生存質量有待臨床進一步探索。

1 張之南主編.血液病診斷及療效標準.第1版.北京:科學出版社，1998.279－285.

2 杜欣等.雙誘導方案及緩解后強化治療對急性髓性白血病的療效研究.循證醫學，2007，7:207－209.

3 Estey E.Acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndromes in older patients.J Clin Oncol，2007，25:1908－1915.

4 陳曙平，吳登蜀，趙謝蘭，等.預激方案與標準化療方案治療老年急性髓系白血病的比較觀察.中國醫學工程，2007，15:175－180.

5 Rowe JM.Treatment of acute myelogenous leukemia in older adults.Leukemia，2000，14:480－487.