卡馬西平與托吡酯治療癲癇的療效比較

李小軍

四川省廣元市蒼溪縣人民醫院（628400）

癲癇（epilepsy）是由于多種病因引起的慢性腦部疾病，以腦部神經元過度放電所致的突然、反復和短暫的中樞神經系統功能失常為特征[1]。癲癇發作可表現運動、感覺、意識、精神、行為和自主神經等功能異常。癲癇給患者個人、家庭和社會都造成了很大危害和影響，因此癲癇的治療引起了社會廣泛關注。癲癇的治療包括藥物治療、手術治療、物理治療和心理治療等多種方法，其中藥物治療是目前最常用、最重要的手段，其應用也是最為復雜的。現從蒼溪縣人民醫院2001年10月至2006年10月門診及住院治療癲癇患者中隨機抽取了46例癲癇大發作患者，對其分別應用尼莫地平與托吡酯治療，全部患者跟蹤隨訪3～5年，觀察兩種藥物的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 治療對象

隨機抽取的46例患者均為繼發性（癥狀性）大發作癲癇患者，將其分為兩組，將給予卡馬西平治療的定義為A組，共有24例，平均年齡為38歲；將給予托吡酯治療的定義為B組，共有22例，平均年齡為34歲。經t及χ2檢驗，兩組年齡、性別、各職業發病比例、病程、就診時間無顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法

卡馬西平片成人初始計量每次100～200mg，1～2次/d，逐漸增加計量直至最佳療效。兒童按體質量10～20mg/kg，維持血藥濃度應在4～12μg/mL。托吡酯成人劑量應從口服50mg開始，服用1周，隨后，每周增加劑量50～100mg，分2次服用。兒童用藥可從12.5～25mg/d開始，逐步增加劑量，維持量為100mg/d，分次口服。治療期間監測有效血濃度，據此調整用藥劑量，所有患者均治療達3～5年。

1.3 療效評定標準

所有患者治療后跟蹤隨訪3～5年，臨床療效按痊愈、顯效、無效3級評定。痊愈：3～5年未再發??；顯效：發病次數與發作程度明顯減輕；無效：癥狀無改善，甚至更加嚴重。

1.4 統計學分析

使用SPSS13.5統計學軟件，運用χ2檢驗來比較兩種藥物的臨床療效（α=0.05）。

2 結 果

臨床療效結果顯示：卡馬西平組（A組）治愈有效率為79.17%，托吡酯（B組）治愈有效率為72.73%，經SPSS13.5統計軟件χ2檢驗顯示兩組差異無統計學意義（P＞0.05）。結果見表1。

表1 兩組藥物臨床療效對比 [n(%)]

3 討 論

癲癇的患病率在發達國家、經濟轉軌國家、發展中國家、不發達國家癲癇的患病率分別為0.5%、0.61%、0.72%、1.12%，以此估計，全球大約有5000萬癲癇病患者，我國癲癇患者總數約900萬。目前認為，癲癇已經成為神經系統疾病中僅次于腦卒中的第二大常見病，癲癇性猝死也日益引起學者的關注。

癲癇大發作也叫強直-陣攣性發作，是最常見的發作類型，約占所有癲癇發作的81%。其表現為突然意識喪失、兩目上翻、瞳孔放大、牙關緊閉、大小便失禁、面部蒼白或青紫，可有豬叫（或羊叫）聲，繼全身強直痙攣，約幾分鐘全身抽搐后自然停止，口吐白沫或血沫（舌和口腔黏膜咬破時），最后肌肉松弛，患者呈昏迷或昏睡狀態，臉色漸漸正常，神志逐漸清醒。

大發作時，患者意識喪失，跌倒后可導致外傷，痙攣時又可引起關節脫位、骨折、昏迷，可導致吸入性肺炎、窒息等。如果短期內大發作接連發生，患者始終呈昏迷狀態，則叫癲癇持續狀態，必須及時搶救。可以分為3個時期：①強直期：骨骼肌呈現持續性收縮。上瞼抬起，眼球上竄，喉部痙攣，發出叫聲。口部先強張而后緊閉，可能咬破舌尖。頸部和軀干先屈曲而后反張。上肢自上抬、后旋轉為內收、前旋。下肢自屈曲轉為強烈伸直。強直期持續10～20s后，在肢端出現細微的震顫。②陣攣期：再次痙攣都伴有短促的肌張力松弛，陣攣頻率逐漸減慢，松弛期逐漸延長。本期持續約1min；最后一次強烈痙攣后，抽搐突然終止。在以上兩期中，同時出現心率增快，血壓升高，汗液、唾液增多，瞳孔擴大，呼吸暫時中斷，皮膚自蒼白轉為發紺。③驚厥后期：陣攣期以后，尚有短暫的強直痙攣，造成牙關緊閉和大小便失禁。呼吸先恢復，口鼻噴出泡沫或血沫。心率、血壓、瞳孔等恢復正常，肌張力松弛，意識逐漸恢復。自發作開始至意識恢復歷時5～10min。醒后感到頭痛、全身酸痛和疲乏，對抽搐全無記憶。不少患者在意識障礙減輕后進入昏睡。個別患者在完全清醒前有情感變化，如暴怒驚恐等，清醒后對發病情況不能回應。

癲癇的治療以內科治療為主，應用抗癲癇藥物控制癇性發作[2]。傳統抗癲癇藥物如苯巴比妥、苯妥英納、撲米酮、卡馬西平、丙戊酸等，大大改善了癲癇患者的發作狀況。20世紀后二三十年，又出現了一系列的新型抗癲癇藥物，如加巴噴丁、拉莫三嗪、托吡酯、替加平、左乙拉西坦等。

卡馬西平亦稱酰胺咪嗪，其化學結構類似三環類抗抑郁藥，是簡單部分性發作尤其是復雜部分性癲癇的首選藥物。其作用機制可能與阻滯鈉通道、抑制NMDA受體所激活的鈉及鈣內流以及增強GABA抑制功能有關?？诜章也环€定，進食同時服用可增加吸收；主要在肝臟代謝，其代謝產物具有同樣的抗癇活性，但血濃度為原濃度的1/3，用藥后3～4d可達穩態血濃度。但其具有自身誘導作用，并呈時間依賴動力學，最大誘導發生在4周左右，所以穩態血濃度監測應在1個月后。最常見的不良反應是嗜睡、共濟失調、粒細胞下降、視力障礙、肝功異常、皮疹[3]。不良反應呈劑量相關性，多與其環氧化物有關，毒性反應相對較低，但嚴重者可致骨髓抑制和剝脫性皮炎。

托吡酯是一種與其他抗癲癇藥有著完全不同的化學結構的單糖類藥物。至少3種作用機制參與托酯的抗癲癇活性：①電壓敏感的鈉通道的調節；②γ氨基丁酸誘導的氯離子內流；③以及阻斷谷氨酸受體亞型。1996年12月獲FDA批準用于成人部分性發作的添加治療；1999年7月獲準用于兒童部分性癲癇，對全身性發作也有效?？诜笱杆傥眨?18～413h達峰值，半衰期19～23h，蛋白結合率9%～17%，無酶誘導作用。不良反應：頭暈、困倦、共濟失調、淡漠、注意力不集中、感覺異常、焦慮、體重減輕和泌尿系結石等[4]。

長期以來，單藥治療作為癲癇藥物治療的主要方法，主要有以下幾方面的原因。首先，抗癇藥有較好的療效。其次，單一治療不良反應較聯合用藥時要小。再次，單一治療服藥較方便，價格較低廉，患者順應性好，能堅持長期用藥。當患者服用藥物治療3～5年以上無完全發作，可考慮停藥，停藥前應進行相關檢查，評估再次發作的可能性?？R西平作為傳統的治療癲癇藥物，相對于新型的抗癲癇藥物，以其低廉的價格和較好的療效，可以作為基層醫院首選癲癇用藥。

[1]鮑克容.癲癇與藥物治療[J]. 新藥與臨床,1997,16(5):286-288.

[2]陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學[M]. 15版.北京:人民衛生出版社,2003.

[3]程記偉.癲癇的藥物治療進展[J].現代醫藥衛生,2008,24(4):540.

[4]Kwan P,Brodie MJ.Early identification of refractory epilepsy[J].N Engl J Med,2000,342(5):314.