缺血性腦卒中患者游離脂肪酸、脂聯素和胰島素抵抗水平及意義

李艷春 劉 芳 曾秋明

懷化醫學高等專科學校附屬醫院 懷化 418000

缺血性腦卒中是危害人類健康的主要疾病之一,隨著醫療技術的不斷發展進步,有關缺血性腦卒中危險因素的研究不斷深入。過去30年,盡管臨床研究人員發現許多有效方法治療和降低缺血性腦卒中的危險,但缺血性腦卒中仍然是導致老年人癱瘓的主要病因,未被識別的危險因素仍在影響著缺血性腦卒中患者的預后,因而尋找并控制缺血性腦卒中新的危險因素對其防治具有重要意義。近幾年的研究表明游離脂肪酸(FFA)、脂聯素及胰島素抵抗(IR)可能是未被識別的危險因素,而這些因素與缺血性腦卒中患者和80例健康人檢測分析,同時排除糖尿病和肥胖等因素的干擾,探討游離脂肪酸、脂聯素、胰島素抵抗與缺血性腦卒中的關系,以期對缺血性腦卒中的防治提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據我國1995年腦血管疾病分類及診斷標準,收集我院2006-11～2009-06新發生并經頭部CT或MRI確診缺血性腦卒中患者124例,其中男74例,女 50例,年齡58～88歲,平均(62.3±9.6)歲,體質量47～68 kg。 均為發病24～48 h內人院,且根據臨床及相關檢查排除肝腎或心功能衰竭、腫瘤、結核、缺鐵性貧血、全身感染或發病前4周出現潛在感染以及風濕性心臟病等患者。選擇健康體檢者80例為對照組,其中男45例,女35例,年齡56～87歲,平均(62.0±9.4)歲,體質量48～66 kg。2組在年齡、性別及體質量方面差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血樣采集:缺血性腦卒中患者及對照組幸免清晨空腹抽取外周靜脈血進行空腹血糖(FPG)、胰島素(PGI)測定,同時抽血EDTA抗凝血5 ml,不抗凝血2 ml,分離血漿及血清(3000 r/min,離心 10min),-80℃冰箱冰凍保存待測。

1.2.2 脂聯素測定:B-Bridge公司試劑合,采用ELISA方法測定。

1.2.3 游離脂肪酸測定:德國Wako公司試劑盒,乙酰輔酶A合成酶-乙酰輔酶 A氧化酶法(ACS-ACOD)測定。進行FFA測定的標本一定要注意盡快(24 h內)分離血清并測定。本研究采用酶法測定血清中的FFA,采集標本后立即進行測定。

1.2.4 腦梗死灶大小檢測:腦梗死早期,尤其24 h內的顱腦CT表現不能反映真實病情,故梗死病灶大小根據入院后3～5 d顱腦CT復查結果計算。本組根據梗死灶直徑分為小梗死灶(直徑＜3.0 cm)31例,中梗死灶(直徑為 3.0～5.0 cm)66例和大梗死灶(直徑＞5.0 cm)27例。

1.2.5 胰島素抵抗狀態的評價:按HOM A模型提出的公式,計算胰島素抵抗指數(IR)=FPG×FINS/22.5。

1.3 統計學方法 用SPSS 11.5統計軟件,計量資料采用t檢驗。

表1 2組患者血清脂聯素、游離脂肪酸、胰島素抵抗素抵抗水平的比較()

表1 2組患者血清脂聯素、游離脂肪酸、胰島素抵抗素抵抗水平的比較()

組別 n 脂聯素(mg/L)游離脂肪酸(mmol/L)胰島素抵抗指數缺血性腦卒中組1249.38±2.850.32±0.121.22±0.58對照組 8016.28±7.340.21±0.081.54±0.66 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 不同梗死面積與游離脂肪酸、脂聯素、胰島素抵抗指數的關系()

表2 不同梗死面積與游離脂肪酸、脂聯素、胰島素抵抗指數的關系()

組別 n 脂聯素(mg/L)游離脂肪酸(mmol/L)胰島素抵抗指數大梗死灶組 310.36±0.134.18±2.241.30±0.64中梗死灶組 660.25±0.158.22±2.791.17±0.59小梗死灶組 270.21±0.1010.35±4.761.21±0.48 P＜0.05 ＜0.05 ＞0.05

2 結果

缺血性腦卒中患者血清脂聯素水平及胰島素抵抗明顯低于對照組(P＜0.05);而游離脂肪酸水平則明顯高于對照組(P＜0.05),見表1。缺血性腦卒中患者的脂聯素水平與腦梗死面積大小有關,隨著梗死面積的增加而呈下降趨勢。而缺血性腦卒中患者血清游離脂肪酸水平和腦梗死面積有關,大梗死灶組脂肪酸水平高于小、中梗死灶組(P＜0.05)。缺血性腦卒中患者胰島素抵抗與梗死面積差異無統計學意義(P＞0.05),見表2。

3 討論

缺血性腦卒中是一個多因素疾病,是腦血管疾病中最常見類型,而動脈粥樣硬化,特別是頸動脈粥樣硬化,與其發生有密切相關。研究表明,游離脂肪酸與動脈粥樣硬化關系密切。

游離脂肪酸是機體能量調節中關鍵的因素,在血清中的濃度很低,其半衰期很短為1～2min。血清中游離脂肪酸與清蛋白結合而運輸,是一種極簡單的脂肪酸。本研究結果顯示,缺血性腦卒中患者FFA較對照組明顯增加(P＜0.05),同時缺血性腦卒中患者血清游離脂肪酸水平和腦梗死面積有關,大梗死灶組游離脂肪酸水平高于小、中梗死灶組(P＜0.05)。這說明游離脂肪酸升高在缺血性腦卒中發生中起重要作用。游離脂肪酸可能通過抑制內源性NO的活性,增強血管α-受體的反應性從而影響動脈粥樣硬化的進程和血管內皮的功能,從而導致缺血性腦卒中的發生[1-2]。

脂聯素是脂肪細胞特異性分泌的激素,是一種脂肪細胞特異性的血漿蛋白,可以透過血腦屏障,具有抗動脈硬化、抗糖尿病的特性,近兩年來已引起越來越多的關注。據報道,脂聯素與冠狀動脈疾病、糖尿病、胰島素抵抗密切相關[3],可能是抗動脈粥樣硬化的保護因子。然而脂聯素和缺血性腦卒中的關系尚未清楚。本研究通過檢測缺血性腦卒中患者血清脂聯素的水平,結果顯示缺血性腦卒中患者血清脂聯素水平明顯低于對照組,隨腦梗死面積增加,下降趨勢越明顯。這提示脂聯素在缺血性腦卒中的發生中可能有重要作用,脂聯素可能通過以下幾個方面預防缺血性腦卒中的發生:抑制單核細胞黏附血管內皮細胞;抑制血管平滑肌增殖遷移[4];抑制巨噬細胞向泡沫細胞的轉化[5]。另外脂聯素可以增加脂肪酸氧化降低甘油三酯(TG)、游離脂肪酸含量[6],改善脂肪代謝,從而發揮抗動脈粥樣硬化作用。

胰島素抵抗(IR)是指機體靶組織器官對胰島素反應性降低或喪失而產生的一系列病理生理變化,即一定量的胰島素產生的生物學效應低于預計正常水平。自1989年Reaven提出IR的概念后,近年來成為研究熱點。研究表明胰島素抵抗是糖尿病、肥胖癥、高血壓和動脈粥樣硬化的共同危險因素[7]。但與缺血性腦卒中的關系尚不十分清楚,流行病學研究和臨床研究還未達一致的結果[8]。本研究表明缺血性腦卒中患者胰島素抵抗水平較對照組明顯增加,差異有統計學意義(P＜0.05),但在不同梗死面積的缺血性腦卒中沒有明顯差異。這說明胰島素抵抗在缺血性腦卒中的發生中起一定作用。

總之,本研究通過對缺血性腦卒中患者漿游離脂肪酸和脂聯素、胰島素抵抗的檢測,發現游離脂肪酸水平升高,脂聯素水平降低,胰島素抵抗(IR)與缺血性腦卒中的發生密切相關,針對血漿游離脂肪酸升高和脂聯素下降,胰島素抵抗的治療可能有助于缺血性腦卒中的預防及治療。

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