丹紅注射液聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)急性冠脈綜合征患者IL-6、sCD40L和APN的影響

費(fèi)松柏,管耘園,張 莉,林 剛,趙 剛,黃建飛,金 恒

炎癥作為急性冠脈綜合征(ACS)發(fā)病的重要因素之一,已得到學(xué)術(shù)界的認(rèn)可。脂聯(lián)素(APN)作為一種在脂肪組織中合成的蛋白質(zhì),具有改善胰島素抵抗、調(diào)節(jié)血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化等作用,脂聯(lián)素也是與冠心病發(fā)生關(guān)系密切的因子之一。因此,及時(shí)采取干預(yù)措施以穩(wěn)定斑塊,提高APN水平,是減少心血管事件的重要環(huán)節(jié)。本研究通過檢測(cè)阿托伐他汀組(常規(guī)組)、丹紅注射液聯(lián)合阿托伐他汀組(聯(lián)合組)血清白介素-6(IL-6)、可溶性白細(xì)胞抗原40配體(sCD40L)及脂聯(lián)素水平的變化,以了解丹紅注射液聯(lián)合阿托伐他汀治療對(duì)上述因子的影響及臨床意義,探討丹紅注射液的作用及機(jī)制,探索有效中西醫(yī)結(jié)合干預(yù)手段,為臨床防治冠心病提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇住院的ACS患者120例和門診體檢的健康人50名。將120例ACS患者隨機(jī)分為兩組。常規(guī)組60例,年齡73.54歲±10.12歲;聯(lián)合組 60例,年齡 72.15歲±10.03歲。ACS入選標(biāo)準(zhǔn):不穩(wěn)定型心絞痛(UA)及急性心肌梗死(AMI)納入標(biāo)準(zhǔn)參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)診斷標(biāo)準(zhǔn)[1,2]。排除標(biāo)準(zhǔn):合并嚴(yán)重感染或非感染性炎癥性疾病;嚴(yán)重肝腎功能不全、腫瘤或免疫性疾病;1個(gè)月內(nèi)有外科手術(shù)和嚴(yán)重創(chuàng)傷、休克;冠脈搭橋術(shù)3個(gè)月以內(nèi)或冠脈介入6個(gè)月以內(nèi);嚴(yán)重凝血功能障礙者。正常組 50名,年齡(70.24±9.77)歲,選自本院門診健康體檢者。

1.2 方法 ACS兩組均接受標(biāo)準(zhǔn)治療,包括阿司匹林、阿托伐他汀等治療。聯(lián)合組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丹紅注射液(濟(jì)南步長(zhǎng)制藥有限公司生產(chǎn))30 mL,加入生理鹽水250 mL中,每日靜脈輸注1次,療程共兩周。標(biāo)本采集:正常組于清晨抽取空腹靜脈血5 mL;ACS病例均在住院后24 h內(nèi)及治療后第14天抽取空腹靜脈血5mL。3000r/min,離心10min,分離出血清,于-70℃冰箱內(nèi)保存待測(cè) IL-6、sCD40L、APN。IL-6、sCD40L、APN的檢測(cè)方法:ELISA法。試劑盒由上海藍(lán)基科技有限公司提供。并常規(guī)行血常規(guī)、肝腎功能等檢查。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 全部數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)水平為雙側(cè)0.05。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間計(jì)量資料比較采用獨(dú)立樣本 t檢驗(yàn),組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 常規(guī)組及聯(lián)合組臨床資料比較(見表1)

表1 兩組患者臨床資料比較 例(%)

2.2 血清APN水平與IL-6、sCD40L水平的相關(guān)分析 常規(guī)組血清APN水平與IL-6、sCD40L均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.45,-0.55,P＜0.05);聯(lián)合組血清 APN水平亦均與IL-6、sCD40L呈負(fù)相關(guān)(r=-0.53,-0.58,P＜0.05)。

2.3 正常組、常規(guī)組、聯(lián)合組IL-6、sCD40L、APN濃度比較聯(lián)合組及常規(guī)組治療前IL-6、sCD40L濃度均高于正常組(P＜0.05);APN濃度均低于正常組(P＜0.05)。常規(guī)組及聯(lián)合組患者治療后 IL-6、sCD40L濃度均低于治療前(P＜0.05);APN濃度高于治療前(P＜0.05)。治療后聯(lián)合組患者IL-6、sCD40L濃度均低常規(guī)組(P＜0.05);APN濃度高于常規(guī)組(P＜0.05)。詳見表 2。

表2 兩組患者IL-6、sCD40L、APN濃度比較(±s)

表2 兩組患者IL-6、sCD40L、APN濃度比較(±s)

組別 n IL-6(pg/mL)sCD40L(ng/mL)APN(ng/mL)常規(guī)組 治療前 60 170.54±68.321) 6.41±3.721) 4.62±0.761)治療后 60 137.23±30.092) 4.76±2.892) 7.52±0.572)聯(lián)合組 治療前 60 165.27±50.361) 6.57±3.961) 4.43±1.311)治療后 60 105.48±31.512)3) 3.25±1.342)3) 8.72±0.502)3)正常組 50 98.21±25.03 2.78±0.54 10.22±1.50與正常組比較,1)P＜0.05;與本組治療前比較,2)P＜0.05;與常規(guī)組治療后比較,3)P＜0.05

3 討 論

ACS的發(fā)生機(jī)制是內(nèi)皮損傷、易損斑塊不穩(wěn)定、破裂、血管痙攣、血小板聚集和局部繼發(fā)或急性血栓形成,導(dǎo)致部分或完全血管閉塞。其病理生理特點(diǎn)是一種炎癥過程,其發(fā)生是一個(gè)多因素共同作用的結(jié)果[3]。比較肯定的炎癥因子有高敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)、IL-6、sCD40L等。

IL-6在CHD炎癥反應(yīng)過程中起重要作用,與心血管事件關(guān)系密切[4]。血清IL-6水平的改變對(duì)日后發(fā)生的冠脈事件具有預(yù)測(cè)價(jià)值。

近年研究發(fā)現(xiàn)CD40L-CD40的相互作用是各種免疫與炎癥調(diào)節(jié)的重要通路,包括促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的演變。CD40L可通過調(diào)節(jié)粥樣斑塊的金屬蛋白酶表達(dá)影響斑塊的穩(wěn)定性[5],從而誘發(fā)ACS的產(chǎn)生。升高的sCD40L可能是斑塊破裂的原因。干擾或抑制CD40-CD40L作用對(duì)促進(jìn)斑塊穩(wěn)定具有潛在治療價(jià)值。

脂聯(lián)素是由脂肪組織特異性分泌的一種蛋白質(zhì),具有抗動(dòng)脈粥樣硬化,保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞等多種有益作用。Hotter等[6]報(bào)道,血漿脂聯(lián)素水平在冠心病患者中較正常人顯著降低,提示低脂聯(lián)素血癥是冠心病的一個(gè)獨(dú)立的不同于其他傳統(tǒng)心血管疾病的危險(xiǎn)因素,而且與ACS的發(fā)病、進(jìn)展有關(guān)。臨床研究發(fā)現(xiàn),冠心病患者血清脂聯(lián)素濃度隨著冠脈病變程度的加重而降低,并且與斑塊的穩(wěn)定程度密切相關(guān)。脂聯(lián)素還通過與其他細(xì)胞因子的相互調(diào)節(jié)發(fā)揮抗炎癥作用[7]。

本研究結(jié)果顯示,ACS患者血清IL-6、sCD40L濃度明顯高于正常人,血清APN濃度明顯低于正常人。證實(shí)炎癥因子在ACS發(fā)病機(jī)制中起著重要作用;APN可能是冠心病的一個(gè)保護(hù)性因子。血清低APN水平與ACS發(fā)生相關(guān),可能成為判斷冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的一個(gè)指標(biāo)[8]。血清APN水平與IL-6、sCD40L水平呈負(fù)相關(guān),表明 APN具有抗炎作用,與以往研究結(jié)果相似[9]。常規(guī)組在應(yīng)用阿托伐他汀治療后,ACS患者血清炎癥因子IL-6、sCD40L較治療前明顯下降,血清APN水平較治療前升高(P＜0.05)。說明他汀類可以抑制炎癥,防止不穩(wěn)定斑塊破裂。聯(lián)合組治療后血清IL-6、sCD40L水平下降,APN水平升高,且與常規(guī)組治療后比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),優(yōu)勢(shì)更明顯。

他汀類藥物已被證實(shí)有消除炎癥,穩(wěn)定斑塊的作用。許多研究已證實(shí),他汀類藥物在冠心病的一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防中發(fā)揮重要作用。丹紅注射液是以丹參和紅花按科學(xué)配方提取的復(fù)方制劑,其主要有效成分包括丹參酮、丹參酚酸、紅花黃色素等。本研究表明,聯(lián)合組療效優(yōu)于常規(guī)組,丹紅注射液在抗炎、減少炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)、穩(wěn)定纖維帽、增加斑塊穩(wěn)定性、提高血清APN水平、改善內(nèi)皮功能、抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖等方面與他汀類藥物聯(lián)用具有協(xié)同疊加效應(yīng)。

本研究結(jié)果支持在對(duì)ACS患者應(yīng)用包括他汀在內(nèi)的常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丹紅注射液治療。丹紅注射液對(duì)冠心病的治療具有很好的應(yīng)用前景。

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