依達拉奉治療急性重型顱腦損傷的臨床療效觀察

張 輝,耿 煜,劉利群

急性重型顱腦損傷患者顱內壓明顯增高,其直接危害是腦灌注壓減低,腦缺血、缺氧,是導致死亡和致殘的主要原因之一。腦水腫是引起顱內高壓最常見的原因之一,腦損傷后腦內氧自由基增加,脂質過氧化反應增強,引起神經細胞結構損傷和血腦屏障破壞,是導致創傷性腦水腫的重要因素。依達拉奉的化學名稱為3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮(3-Methyl-1-pherrgl-2-pyrazolin-5-one),可清除自由基,抑制脂質過氧化,從而抑制神經細胞和血管內皮細胞的氧化損傷,減輕腦水腫。遼河油田中心醫院神經外科于2007年1月—2009年6月加用依達拉奉治療顱腦損傷患者40例,療效顯著。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇傷后24 h內入院的急性重型顱腦損傷患者。入選條件:急性顱腦損傷;年齡20歲～70歲;無全身嚴重并發癥。排除標準:年齡≤20歲或≥77歲;合并嚴重心肺功能不全,慢性肝病,谷丙轉氨酶和肌酐大于正常值2倍;嚴重精神疾患、癡呆者;過敏體質,對多種藥物有過敏史者;妊娠期或哺乳期婦女。治療組40例,男28例,女12例;年齡27歲～64歲,平均35.8歲;格拉斯哥昏迷(GCS)評分6.4分±0.7分;閉合性顱腦損傷30例,開放性顱腦損傷10例,車禍傷29例,墜落傷 8例,其他損傷3例;經CT證實各類顱內血腫18例,廣泛腦挫裂傷伴顱內血腫12例,原發性腦干損傷6例,彌散性軸突損傷 4例,開顱手術11例。對照組40例,男29例,女11例;年齡26歲～65歲,平均36.3歲;GCS評分6.6分±0.8分;閉合性顱腦損傷29例,開放性顱腦損傷 11例,車禍傷 31例,墜落傷5例,其他損傷 4例;經CT證實各類顱內血腫20例,廣泛腦挫裂傷伴顱內血腫 11例,原發性腦干損傷4例,彌散性軸突損傷5例,開顱手術14例。兩組資料在GCS評分、性別、年齡方面比較無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 對照組按照急性腦損傷常規給予吸氧、脫水降顱壓、抗生素防治感染及糾正水、電解質平衡紊亂等綜合治療。治療組在上述治療基礎上,給予依達拉奉注射液30 mg(南京先聲制藥有限公司)加入生理鹽水100 mL中靜脈輸注,每日2次,療程14 d。

1.3 預后評估 全部患者于傷后3個月采用GCS評分判斷預后。結果分為良好、中殘、重殘、植物生存和死亡。于治療14 d后腦水腫根據顱腦CT掃描分顯效、有效、無效。顯效:腦水腫范圍較用藥前減少75%以上;有效:腦水腫范圍較用藥前減少25%～75%;無效:腦水腫范圍減少25%以下。

1.4 統計學處理 采用SPSS 11.5軟件進行分析,采用t檢驗。

2 結 果

2.1 兩組患者治療14 d后腦水腫改善情況(見表1)

表1 兩組治療后腦水腫改善情況比較

2.2 兩組預后比較(見表2)

表2 兩組預后比較 例

2.3 不良反應 兩組病例全部完成觀察,其中治療組1例皮疹,1例肢體酸痛,1例谷丙轉氨酶(ALT)輕度升高,程度較輕,均經對癥處理后恢復,與對照組比較無統計學意義。

3 討 論

創傷性腦水腫一般分為血管源性和細胞毒性兩大類,但在創傷性腦水腫病理過程中往往是兩類水腫并存。有關創傷性腦水腫的發生機制,目前公認有以下觀點[1]:血腦屏障破壞、鈣超載、氧自由基產生增加、腦微循環功能障礙等。自由基在顱腦外傷的發病機制中占有重要的作用。Marklund等[2]已證實,腦損傷后有大量自由基產生,自由基可通過脂質過氧化、蛋白氧化水解、ATP耗竭和DNA破壞等作用損傷細胞,損傷的范圍可以從細胞膜改變到細胞解體,并且直接的脂質過氧化破壞作用可改變血管的收縮能力,降低局部血流,加重組織損傷。近年來動物實驗研究證實,嚴重腦損傷后數小時內腦血流量下降,傷后24 h達高峰,引起廣泛性腦血管擴張,腦血流過度灌注,腦微血管自動調節機制喪失,加重腦組織的缺血和水腫,腦水腫和腦缺血呈相關性[3]。依達拉奉的脂溶性高,易到達腦組織,對腦缺血具有強大的保護作用,是一種有效的保護劑[4]。其機制主要是消除自由基,抑制脂質過氧化和凋亡相關基因表達,抑制血管內皮細胞和神經細胞的過氧化作用,從而減輕腦缺血和組織損傷。本研究在常規使用藥物基礎上加用依達拉奉,治療后14 d后腦水腫改善情況有統計學意義。依達拉奉對急性腦損傷后腦水腫有治療作用,并能改善預后,對顱腦損傷患者在改善神經功能及提高生活質量方面有一定療效。在依達拉奉治療期間僅有輕度轉氨酶升高、皮疹、肢體酸痛,臨床應用安全。

從對急性重型顱腦損傷患者的觀察中可見,在常規治療基礎上加用依達拉奉有助于減輕腦水腫,減低植物生存及病死率,說明依達拉奉對顱腦損傷患者在改善神經功能及提高生活質量方面有一定療效,可作為急性重型顱腦損傷患者救治的一種選擇,在臨床上具有重要的應用價值。不良反應有皮疹、肢體疼痛、轉氨酶輕度升高,均經對癥處理后恢復,但在臨床應用應引起注意。

[1]江基堯,朱誠.現代顱腦損傷學[M].上海:第二軍醫大學出版社,1999:89-95.

[2]Ikeda Y,Mochizuki Y,Nakamura Y,et al.Protective effect of a novel vitamin E derivative on experimental traumatic brain edema in rats-preliminary study[J].Acta Neurochir,2000,76:343-345.

[3]繆國專,張遠征,盧英杰,等.兔腦外傷后腦灌注壓高低與腦水腫的實驗研究[J].中華神經外科雜志,2002,18(2):116-118.

[4]劉秀坤,董志.治療急性腦梗死藥物依達拉奉應用及其相關機制的研究進展[J].國外醫學:藥學分冊雜志,2005,32(5):314-317.