松齡血脈康膠囊對頸動脈斑塊伴腦缺血患者血漿LPA水平的影響

崔兆文,李惠珍

近年來的研究表明,溶血磷脂酶(LPA)是一種致動脈硬化和腦缺血形成因子,在缺血性腦血管病的發生發展中起重要作用[1]。頸動脈粥樣硬化導致腦缺血引發的頭痛頭暈作為缺血性卒中的重要預報應盡早發現,并予以相應的有效治療,既可有效抑制斑塊破潰擴大,又可阻止缺血性腦卒中的發生。本研究旨在觀察松齡血脈康膠囊對患者血漿LPA水平的影響,從而為臨床提供改善腦缺血發展的有效治療方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年10月—2010年1月在我院神經內科門診就診或住院的頭痛頭暈患者75例,其中男性39例,女性38例,年齡(60.18±9.65)歲。全部病例均有程度相似性質接近的頭痛頭暈癥狀,但無神經系統定位體征。所有患者皆行頸動脈彩色超聲探測及經顱多普勒(TCD)檢查,發現頸動脈粥樣硬化斑塊形成及斑塊同側相應顱內血管TCD渦流頻譜。頭顱CT或M RI顯示前后循環支配區腦內腔隙梗死灶或腦萎縮伴腦室旁“月暈”征,發病前1周內未使用任何藥物。研究排除原發性頭痛、美尼爾氏病、一氧化碳中毒、睡眠障礙、低血糖、炎癥性疾病、腫瘤、頸椎病及血液系統疾病和良性發作性位置性眩暈患者。

1.2 治療方法 入組患者隨機接受阿司匹林100 mg/d口服(對照組)或松齡血脈康膠囊(治療組,口服阿司匹林100 mg/d+松齡血脈康膠囊 3粒/次,3次/日)治療。兩組治療前及服藥 1個月后檢測血漿LPA水平,并記錄1個月內臨床癥狀和TCD改善情況。

1.3 血漿LPA測定 LPA測定套裝試劑盒購自北京福仕泰科技開發公司,按照試劑盒說明操作。主要步驟為磷脂抽提、濃縮、分離、顯色,于90℃水浴放置 5 min,取出置室溫冷卻平衡35 min后測定。

1.4 統計學處理 采用SPSS 11.5統計軟件進行處理。計量資料以均數±標準差(±s)表示。兩樣本間比較采用t檢驗,多樣本間比較采用方差分析(F檢驗)。

2 結 果

服藥1個月后治療組與對照組患者血漿LPA分別為(2.45±0.62)μ mol/L和(3.54±1.11)μ mol/L(P ＜0.01);治療后兩組頭痛頭暈發作次數分別為(2.18±1.12)次/月、(3.96±1.52)次/月(P＜0.01)。治療組TCDPeak值較對照組平均下降26.5 cm/s。兩組頭CT或MR復查較治療前變化不著。詳見表1。

表1 治療組和對照組血漿LPA及頭痛發作次數比較(±s)

表1 治療組和對照組血漿LPA及頭痛發作次數比較(±s)

組別 n 治療前治療后LPA(μ mol/L)頭痛發作次數(次/月)LPA(μ mol/L)頭痛發作次數(次/月)治療組 38 6.49±1.92 5.20±1.16 2.45±0.621)2) 2.18±1.121)對照組 37 6.46±1.87 5.24±1.15 3.54±1.111) 3.96±1.521)與本組治療前比較,1)P＜0.01;與對照組治療后比較,2)P＜0.05

3 討 論

頸動脈粥樣硬化斑塊性腦缺血是缺血性腦卒中的一種重要且危險的預警事件[2]。顱外段頸動脈斑塊導致缺血性卒中占所有缺血性腦卒中的15%～20%[3]。而頭痛頭暈是腦缺血的早期重要臨床表現之一,及早發現并確認其與腦血流動力學改變的關系進而加以合理治療,可以有效抑制腦卒中的發生。腦缺血患者的血漿LPA含量顯著增高[4],而LPA主要由活化的血小板和低密度脂蛋白在輕度氧化過程中產生,且位于動脈粥樣硬化斑塊的中心區,當斑塊破壞暴露LPA,便活化循環中的血小板,形成大量的微栓子,臨床表現為腦缺血發作或TIA[5]。松齡血脈康膠囊主要成分為松針、葛根等。據國外文獻報道:松針富含前花青素及其他多酚類、萜類等有效成分,具有抗氧化、改善血管內皮功能、減輕微血管重構、降低血黏度等多重功效。國外研究證實[6]:前花青素可以通過增強內皮性一氧化氮酶的基因表達,進而提高一氧化氮在內皮細胞中的釋放,激活腺苷酸環化酶,合成環磷酸腺苷(cAMP),導致內皮依賴型血管舒張,恢復患者血管內皮功能。前花青素還可以減低炎性介質核轉錄因子-κ B(NF-κ B)、基質金屬蛋白酶-9(M MP-9)和MM P-2的分泌,減少血管基質的降解,在改善微血管的結構、緩解動脈粥樣硬化斑塊形成及使其穩定方面具有良好作用。此外,松針前花青素有極強的抗氧化作用,對因缺氧而造成的自由基增多有著良好的清除作用,尤其在慢性缺血腦病中可以保護神經細胞,避免其進一步的炎性壞死或凋亡。

本臨床觀察病例均經頸動脈超聲及經顱多普勒確診為不同程度的頸動脈斑塊及其相關的顱內血管狹窄或缺血。臨床表現的頭痛頭暈又排除了非血管源性因素,影像學支持腦缺血改變。松齡血脈康治療后血漿LPA水平、臨床發作次數均有明顯改善,證實了其對缺血腦的保護作用,且在臨床應用中未發現明顯不良反應。

[1]Wolfgang S,Gabor T.T hrombogenic and atherogenic activities of lysophosphatidic acid[J].J Biol Chem,2004,92(6):1086-1094.

[2]Johnston SC.T ransient ischemic attack;A dangerous Harbinger and an opportunity to intervene[J].Semin Neurol,2005,25(3):362-370.

[3]Sacco RL,Ellenberg JA,M ohr JP,et al.Infarcts of undetermined cause:The NINDS Stroke Date Bank[J].Ann Neuro,1989,25:382-390.

[4]李振光,伍期專,于占彩,等.短暫性腦缺血發作患者血漿溶血磷脂酸含量變化及阿司匹林的影響[J].中華老年心腦血管病雜志,2005,7:109-111.

[5]Siess W,Zangl KJ,Essler M,et al.Lysophosphatidic acid mediates the rapid activation of platelets and endothelial cells by mildly oxidized low density lipoprotein and accumulates in human atherosclerotic lesions proc[J].Natl Acad Sci USA,1999,96:6931-6936.

[6]Liu X,Wei J.Pycnogenol,French maritime pine bark extract,improves endothelial function of hypertensive patients[J].Life Sciences,2004,24(7):855-862.