血府逐瘀湯對急性腦梗死患者血管內皮功能的影響1)

胡方方,李東風,謝靜芳,徐書雯,葉安娜

隨著對血管內皮細胞研究的迅猛發展,已知一氧化氮(NO)、內皮素-1(ET-1)是兩種具有代表性的內皮衍生因子,在急性腦缺血時發揮著重要的生物活性,參與了腦梗死的發生發展過程。現代醫學對腦梗死的治療已取得了很大進展,中醫藥治療腦梗死有著悠久的歷史,但由于中醫臨床研究者觀察、認識問題的角度各有不同,即使已經確立了中醫證候診斷標準,也難于真正達到客觀化,因此臨床迫切需要將中醫辨證客觀化、微觀化;從影響血管內皮功能角度闡明血府逐瘀湯對急性腦梗死患者的影響,為中醫藥治療急性腦梗死提供理論和實驗依據。目前國內外對急性腦梗死患者NO、ET含量變化基礎研究較多,臨床報道較少,而中藥治療對急性腦梗死血管內皮功能影響的臨床報道就更少,目前國內外均極少見有血府逐瘀湯對急性腦梗死血管內皮功能影響的臨床報道。2007年10月—2009年10月對我院60例老年急性腦梗死患者進行了觀察,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 60例患者均符合1995年中華醫學會第四屆全國腦血管病會議制訂的腦梗死診斷標準[1],均經頭顱CT或M RI證實,發病時間小于 72 h,無伴腫瘤、嚴重感染及肝、腎功能損害,采用信封卡片法隨機分為兩組。治療組和對照組各30例,男性50例,女性10例,年齡65歲～87歲。兩組性別、年齡、病程、梗死部位、既往史等基本一致,具有可比性(P＞0.05)。

表1 兩組臨床資料比較

1.2 治療方法 患者入院后采血,采血后即接受治療。對照組使用西藥常規治療,包括抗血小板聚集、他汀類藥調脂穩定斑塊、降顱壓、基礎病治療及并發癥的處理等。治療組在對照組基礎上加用血府逐瘀湯(當歸 12 g,生地30 g,桃仁15 g,紅花5 g,赤芍12 g,枳殼12 g,柴胡10 g,川芎5 g,桔梗15 g,牛膝15 g,甘草5 g)水煎服,每日一劑。兩組均治療4周。

1.3 檢測指標 兩組治療前及治療4周后分別抽取靜脈血,采用定量ELISA法檢測血漿NO,ET-1濃度。藥盒由R&D供應商提供,嚴格按說明書步驟進行試驗操作。

1.4 療效評定 按照全國第四屆腦血管病會議制定的“腦卒中患者神經功能缺損程度評分標準”[1],觀察兩組治療前及治療4周后神經功能評分,比較兩組的療效。

2 結 果

2.1 兩組治療前后血漿NO和ET-1水平變化 治療組治療4周后NO、ET-1水平較治療前比較有統計學意義(P＜0.01)。對照組治療4周后NO、ET-1水平較治療前比較亦均有統計學意義(P＜0.05或P＜0.01);治療組與對照組比較,治療4周后 NO、ET-1水平變化均有統計學意義(P＜0.05)。詳見表2。

表2 急性腦梗死患者血漿NO,ET-1水平變化(±s)

表2 急性腦梗死患者血漿NO,ET-1水平變化(±s)

組別 n NO(μ mol/L)ET-1(μ g/L)治療組 治療前 30 62.65±23.80 80.45±30.38治療后 30 103.60±29.562)3) 57.66±14.882)3)對照組 治療前 30 65.65±29.35 84.44±17.86治療后 30 83.25±29.222) 70.46±17.061)與本組治療前比較,1)P＜0.05,2)P＜0.01;與對照組治療后比較,3)P＜0.05

2.2 兩組治療前后神經功能缺損評分比較 治療組治療后神經功能缺損評分明顯改善(P＜0.01),對照組治療后神經功能缺損評分亦明顯改善(P＜0.05);治療組與對照組治療4周后神經功能缺損評分比較有統計學意義(P＜0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后神經功能評分比較(±s)分

表3 兩組治療前后神經功能評分比較(±s)分

組別 n 治療前 治療后治療組 30 26.04±4.24 9.32±4.572)3)對照組 30 25.27±3.25 15.78±2.651)與本組治療前比較,1)P＜0.05,2)P＜0.01;與對照組治療后比較,3)P＜0.05

3 討 論

內皮素由21種氨基酸組成的血管活性多肽,是由血管內皮細胞分泌的迄今所知體內作用最強、持續最久的縮血管因子。目前發現生物體內有ET-1、ET-2、ET-3和血管活性腸收縮肽(VIC)四種異性肽形式。人類的血管內皮細胞僅產生ET-1,在生理情況下,ET-1可作用于內皮細胞ETB受體,介導NO和前列環素(PGI2)的釋放,在血管舒張和張力的短時調節方面起重要作用。而高濃度的ET-1可直接作用于內皮下平滑肌細胞ET受體而引起平滑肌收縮[2]。缺血性腦血管病患者血漿ET-1水平明顯升高,且ET-1水平與腦梗死灶的大小呈顯著正相關[3];過量的ET-1引起血管平滑肌強烈收縮,導致血管痙攣,血液流速減慢,血液黏度增高,血小板聚集幾率增大,內皮損傷加重,從而形成惡性循環,在腦血管病發展過程中起重要作用。

一氧化氮是內皮依賴性舒張因子,是血管內皮細胞利用精氨酸合成的內源性血管擴張劑,在體內必須通過一氧化氮合酶(NOS)的作用才能生成。NO是一種血管/神經活性物質,具有調節血流,促進或抑制神經遞質釋放,參與突觸可塑性,神經元興奮毒性及炎癥損害等多種作用,且與學習記憶有關[4]。

現代研究表明,ET-1和NO為血管內皮細胞分泌的兩種重要的活性物質。在正常情況下,ET-1、NO保持著一定的平衡狀態,由于急性腦梗死發生后,血管內皮功能損傷,導致了ET-1合成增多,而NO分泌下降,原來兩者的平衡遭破壞,必然導致腦梗死邊緣側支血管強烈收縮,使病灶周圍血管流量進一步減少,加重了梗死區的缺血缺氧,加大了梗死面積,神經組織進一步受損。

血府逐瘀湯出自清代王清任的《醫林改錯》,為其諸逐瘀方中應用最廣泛的一首。方由當歸、生地、桃仁、紅花、赤芍、枳殼、柴胡、川芎、桔梗、牛膝、甘草十一味藥組成,功能活血化瘀,舒氣止痛。中老年人隨著年齡的增長,氣血漸衰。“元氣即虛,必不能達于血管,血管無氣,必停留血瘀”。故氣虛是致病的根源,血瘀是核心,血瘀貫穿疾病始終,氣虛血瘀是缺血性中風的病理機制。瘀血阻滯與腦絡、腦髓失養,可導致全身運動和感覺功能障礙,出現健忘、言蹇舌強、半身不遂、麻木不仁等癥狀。因此氣虛血瘀是缺血性中風病的最常見證型,該病機貫穿于中風病始終[5,6]。在現代藥理學研究中發現,本方具有擴張血管、促進血液運行、抑制血栓形成、抗凝、降血脂[7]、抑制動脈硬化、調節自主神經功能等功效。

本結果顯示,血府逐瘀湯能使急性腦梗死患者NO明顯增高,而ET-1明顯降低,且較對照組NO、ET-1影響更明顯。血府逐瘀湯治療急性腦梗死的機制之一是通過促進NO釋放,抑制ET-1的生成而起作用;使腦血管擴張,腦血流改善,從而對缺血的腦組織起保護作用,臨床上可控制梗死面積,使神經功能較好的改善。血府逐瘀湯與常規治療腦梗死的西藥合用,能起到更好的治療效果。

[1]中華醫學會.腦血管疾病分類診斷要點神經功能缺損程度評分標準[J].中華神經科雜志,1996,29(6):376-383.

[2]楊健,唐朝樞,楊軍,等.內皮素基礎和臨床[M].北京:北京醫科大學,中國協和醫科大學聯合出版社,1994:83-103.

[3]李春盛,田茹敏.急性腦血管病病變性質嚴重程度與血漿內皮素-1的濃度關系[J].急診醫學,1998,7(1):27.

[4]劉穎,王曉穎,段有金.仙龍膠囊對老年血管性癡呆病人體內NO含量和NOS活性的影響[J].遼寧中醫雜志,2006,33(11):1465.

[5]包祖曉,趙國平.缺血性中風與氣虛血瘀病機的相關性探討[J].中國中醫藥信息雜志,2002,9(4):45-46.

[6]劉蘇.缺血性中風病因病機的探討[J].安徽中醫臨床雜志,2001,13(5):383-384.

[7]孫玉玲.血府逐瘀膠囊對缺血性腦血管病恢復期30例血脂及血流變的影響[J].北京醫學,2005,24(1):61.