中青年阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與頸動脈及下肢動脈粥樣硬化斑塊的關系研究

許 輝 曹 非 魏桂榮 吳 磊 蔡敬杰 張 萍 陳 莉

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是最常見的睡眠呼吸障礙性疾病。在普通人群中的發病率為2%～4%,是各種心腦血管疾病發病的獨立危險因素[1]。近年來的研究發現OSAHS引起的慢性間歇性缺氧在動脈粥樣硬化性疾病的發生發展中扮演了重要角色。國內外關于OSAHS與頸動脈粥樣硬化的關系的報道較多[2],但較少關注OSAHS與下肢動脈粥樣硬化的相關性。本研究對110例OSAHS患者和36名健康體檢者行頸動脈和下肢動脈B超監測,以探討OSAHS與頸動脈和下肢動脈粥樣硬化斑塊之間的關系,現總結報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2007年9月～2009年9月在本院經多導睡眠監測儀診斷為OSAHS的110例患者為研究對象,其中男82例,女28例;年齡30～60歲,平均年齡(50.94±7.36)歲,體重指數(27.85±2.71)kg/m2。按照呼吸暫停低通氣指數(AH I)將OSAHS患者進一步分為輕度組(5次/h≤AH I＜20次/h)36例,中度組(20次/h≤AH I＜40次/h)38例,重度組(AH I≥40次/h)36例[3]。選擇同期在本院就診,經多導睡眠監測儀監測AH I＜5次/h的年齡、體重指數與OSAHS組相匹配的36名健康體檢者作為對照組。所有入選者均排除慢性阻塞性肺疾病、哮喘、糖尿病、冠心病、無全身性疾病(如甲狀腺功能減退、惡性腫瘤)等。

1.2 檢測項目

1.2.1 多導睡眠監測 采用多導睡眠監測儀(美國Sensor Medics公司產品)進行整夜多導睡眠圖監測,記錄時間在7 h以上,內容包括腦電圖、肌電圖、心電圖、眼動圖、胸腹呼吸運動、鼻氣流、動脈血氧飽和度(SpO2)等。判斷標準根據中華醫學會呼吸疾病學分會睡眠呼吸疾病學組制定的指南[3]：(1)呼吸暫停指口鼻氣流均消失且時間＞10 s;(2)低通氣指口鼻氣流下降到原來的 20%～50%,同時伴有SpO2下降＞4%;(3)睡眠呼吸紊亂指數(AH I)指平均每小時睡眠中呼吸暫停+低通氣次數;(4)睡眠呼吸暫停低通氣綜合征指在7 h睡眠中呼吸暫停與低通氣的總次數超過30次,或者AH I＞5。

1.2.2 彩色多普勒超聲檢查 采用美國LOGIQ9型彩色超聲診斷儀,探頭頻率為8 MH z。檢查方法和內容：(1)雙側頸動脈超聲檢查,患者去枕平臥,雙臂置于身體兩側,頭頸部盡量仰伸使頸部充分暴露,檢查部位包括頸總動脈、頸總動脈分叉處和頸內、頸外動脈;(2)雙下肢動脈檢查,患者取平臥位及俯臥位,對其下肢血管進行全段檢查,檢查部位包括股總動脈、股淺動脈、腘動脈、脛前動脈、脛后動脈和足背動脈。內-中膜厚度(intim a-media thickness,IM T)是指內膜與管腔界面至中層與外膜分界面之間的距離[4]。動脈粥樣斑塊的診斷標準為局限性回聲結構突出管腔(回聲可不均勻或伴聲影),IM T≥1.5 mm[5]。

1.2.3 血脂與血壓測定 受試者隔夜禁食12 h,晨起空腹采集靜脈血,使用Au600型全自動生化分析儀(日本奧林巴斯公司生產)檢測膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-ch)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-ch)和甘油三酯。血壓的測量：被測量者取坐位,裸露右上臂,肘部置于與心臟同一水平;測量前至少安靜休息5min,采用水銀柱式血壓計進行測量(1 mm Hg=0.133 kPa)。

1.3 統計學處理

2 結 果

2.1 研究對象的基本情況 各組的年齡、體重指數、膽固醇均無明顯差別;對照組最低SpO2、HDL-ch水平顯著高于各OSAHS亞組(P＜0.01);OSAHS組甘油三酯、AH I水平顯著高于對照組(P＜0.01)(表 1、2)。

2.2 各組動脈粥樣硬化斑塊檢出率的比較 OSAHS組檢出有頸動脈動脈粥樣硬化斑塊者4(3.6%)例,有下肢動脈粥樣硬化斑塊者 51(46.4%)例,兩者都有 26例(23.6%),斑塊總檢出率為73.6%,顯著高于對照組19.5%(P＜0.01)。在OSAHS各亞組中下肢動脈粥樣硬化斑塊的檢出率顯著高于頸動脈粥樣硬化斑塊檢出率(P＜0.01)(表3)。

3 討 論

動脈粥樣硬化是一種全身動脈血管彌漫性疾病,是心腦血管疾病獨立的危險因素,其特征性的病理學改變是動脈壁粥樣硬化斑塊形成,后者是一種非炎癥性、退行性和增生性的病變,是早期動脈血管內膜受到損傷后血液中的脂質沉積到內膜上而逐漸形成的斑塊[6]。除冠狀動脈和腦動脈外,動脈粥樣硬化還常累及包括頸動脈、下肢動脈在內的外周動脈的多處血管床,所以下肢動脈也可作為反映全身動脈粥樣硬化病變的一個窗口。目前美國的高血壓病及血脂治療指南將所有的外周動脈疾病患者歸為高危組別,在這些指南中所有的外周動脈疾病患者應當與確診的冠狀動脈疾病患者一樣,需要降低危險并達到相應的治療目標。因此,盡早地篩查外周動脈粥樣硬化可識別處于心腦血管危險的高危人群。近年來,國內外關于OSAHS與動脈粥樣硬化關系的報道很多,研究的熱點主要集中在頸動脈粥樣硬化方面[2,7],但較少關注到其與下肢動脈粥樣硬化的關系。

本研究使用彩色多普勒超聲同時檢測OSAHS患者頸動脈與下肢動脈,結果顯示輕、中、重度OSAHS患者有明顯動脈粥樣硬化斑塊形成的情況,其斑塊的檢出率在OSAHS組患者中達到73.6%,提示頸動脈及下肢動脈粥樣硬化斑塊形成與OSAHS具有密切相關性。而且在OSAHS各亞組中下肢動脈粥樣硬化斑塊的發生率顯著高于頸動脈粥樣硬化斑塊的發生率(P＜0.01),值得進一步探討。作者推測在OSHAS患者中下肢動脈粥樣硬化可能比頸動脈粥樣硬化具有更早期的臨床意義。許多研究表明,頸動脈斑塊預測腦血管病變的敏感度為84%,特異度為79%[8],所以頸動脈粥樣硬化可作為心腦血管疾病危險的早期評價指標[9,10]。由此,是否下肢動脈粥樣硬化能作為心腦血管發病危險的更早期的評價指標,則需要大樣本量的臨床觀察來研究證實。

表1 各組基本情況的比較(±s)

表1 各組基本情況的比較(±s)

注：與對照組比較,*P＜0.01,**P＜0.05,***P＞0.05

組別 例數 年齡(歲)膽固醇(mmol/L)甘油三酯(mm ol/L)LDL-ch(mmol/L)HDL-ch(mmol/L)對照組 36 48.39±8.53 4.33±0.62 0.97±0.31 2.84±0.51 1.34±0.20 OSAHS組輕度 36 51.63±6.80*** 4.32±0.85*** 1.86±0.91* 2.75±0.48** 1.14±0.18*中度 38 50.76±7.45*** 4.37±0.95*** 2.09±1.22* 2.81±0.70** 1.12±0.11*重度 36 50.41±7.93*** 4.35±0.75*** 2.52±0.85* 3.13±0.47** 1.06±0.13*

表2 各組基本情況的比較(±s)

表2 各組基本情況的比較(±s)

注：與對照組比較,*P＜0.01,**P＜0.05,***P＞0.05

組別 例數 體重指數(kg/m2)收縮壓(mmH g)舒張壓(mmHg)最低SpO2(%)AHI(次/h)對照組 36 26.78±2.10 133.61±8.04 83.44±10.19 85.94±3.99 3.16±1.01 OSAHS組輕度 36 27.76±2.44*** 124.39±14.72* 82.67±11.92* 81.44±18.46* 14.28±4.12*中度 38 27.27±2.97*** 130.58±11.61* 83.42±12.62* 83.42±4.08* 31.14±4.99*重度 36 27.47±2.57*** 141.72±15.19* 91.78±10.52* 77.61±6.27* 50.86±5.67*

表3 OSAHS與動脈粥樣硬化斑塊發生率(例數,%)

OSAHS與動脈粥樣硬化的形成之間有許多復雜、相互的生物學過程。近年的研究表明,OSAHS是一種氧化應激性疾病,后者通過許多環節造成血管內皮的損傷,從而導致促凝環境和血小板血栓形成能力增強,最終導致動脈粥樣硬化的發生和加重。而且OSAHS患者夜間睡眠中反復出現的呼吸暫停導致的慢性缺氧-再氧合及高碳酸血癥又為動脈粥樣硬化的形成提供了一定的條件。

綜上所述,利用多普勒超聲技術檢測OSAHS患者外周動脈粥樣硬化的情況,可早期識別心腦血管疾病的高危人群,并對于干預其發生和判斷預后有重要的意義。本研究的結果表明,OSAHS與頸動脈和下肢動脈粥樣硬化斑塊均有密切相關性,特別是下肢動脈粥樣硬化,值得進一步的研究和探討。

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