奧沙利鉑聯合羥喜樹堿治療復發性卵巢上皮癌應用研究

魏 林

四川廣元市第一人民醫院，四川 廣元 628000

卵巢癌是婦科常見惡性腫瘤，其發病率居婦科惡性腫瘤的第三位，卵巢癌一旦出現復發或者轉移，提示預后不佳。2000年—2006年我們應用奧沙利鉑聯合羥喜樹堿治療復發性卵巢上皮癌66例，以探討奧沙利鉑聯合羥喜樹堿治療復發性卵巢上皮癌的治療效果及毒副作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本組66例為我院2000年1月―2006年1月復發的卵巢上皮癌應用奧沙利鉑聯合羥喜樹堿治療患者，年齡42～71歲，平均年齡57.6歲。漿液性腺癌44例，粘液性腺癌12例，子宮內膜樣癌6例，不能分類的腺癌2例，未分化癌2例，其中行卵巢癌術后化療45例。選擇同期應用PAC－1方案化療患者52例作為對照組。兩組在年齡、病情、病程、治療措施等方面無顯著性差異。所有病例均經病理檢查證實。

1.2 治療方法 治療組：奧沙利鉑130mg/m2，溶入5%葡萄糖液500ml后靜滴，d1；羥基喜樹堿每日6mg/m2，250ml生理鹽水稀釋后靜滴，d1-8。21d為一療程。對照組：采用PAC－1方案：順鉑50mg／m2，靜滴，阿霉素50mg／m2與環磷酰胺750mg／m2，靜注，3藥于同日內使用，間隔3周。兩組治療6-9個療程。

1.3 研究方法 療程結束后，比較分析癥狀體征、腫瘤大小、腫瘤標志物（CA125）、血常規、尿常規、肝腎功能、心電圖及毒副作用，1年和3年后隨訪存活率。所有數據錄入SPSS 11.5軟件進行統計學處理，計數資料采用X2檢驗，計量資料采用t檢驗。

2 結果

2.1 腫瘤大小、腫瘤標志物及存活率比較 兩組療程結束后，腫瘤直徑、CA125水平明顯均較治療前明顯降低，但組間比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療組1年存活率高于對照組（P＜0.05），但3年存活率兩組無顯著性差異（P＞0.05）（見表1）。

2.2 輔助檢查 治療組與對照組化療結束后血液系統、肝腎功能和心電圖表現均有不同程度異常，對照組各器官功能受損情況較治療組明顯（P＜0.05或P＜0.01）（見表2）。

2.3 副作用 治療過程中兩組均有不同程度副作用發生，對照組患者胃腸反應51例，脫發19例，顯著高于治療組（P＜0.05）。

3 討論

在女性生殖系統的惡性腫瘤中，卵巢癌發病率居第三位，僅次于子宮頸癌和子宮內膜癌，但死亡率最高[1]，其病因至今仍不明確，可能與年齡、生育、血型、內分泌、精神壓力及環境等多種因素有關。卵巢癌組織學分類復雜，但以上皮細胞癌最為常見，臨床極易復發。有研究表明[2]：卵巢癌的復發與臨床分期、病理類型、早期轉移、手術殘留病灶大小、術后化療方案、病人身體狀況等因素直接相關。

復發性卵巢癌診斷應該兼顧到定性、定位和分型三個方面。卵巢癌細胞可使人體內單克隆抗體OC125水平升高，其特征性抗原糖蛋白被命名為癌抗原125（CA125）。1984年，CA125的免疫放射檢測試劑應用于臨床，此后CA125成為卵巢癌療效和復查監測的主要標志。但是，消化道惡性腫瘤、慢性胰腺炎、慢性肝炎、肝硬化、結核等多種疾病均可引起CA125水平升高，其高靈敏性和低特異性決定了它不能用做普查篩選，必須依靠超聲等檢查進一步縮小疾病范圍，最后依靠病理診斷分型證實。

目前多數學者認為[3、4]，復發性卵巢癌的治療總的原則是姑息而不是為了治愈，所以二次治療時因根據患者生存質量選擇化療方案。目前應用較廣泛的方法是以鉑類聯合其他藥物化療，比較成熟的化療方案有PAC－1方案、PAC－5方案、AP方案、PC方案等。我們采用奧沙利鉑聯合羥喜樹堿治療復發性卵巢上皮癌，對腫瘤大小、CA125水平改善明顯，與PAC－1方案無顯著性差異（P＞0.05）；但對血液系統、心肝腎等重要臟器功能的副作用明顯低于PAC－1方案；從存活率來看，治療組1年存活率明顯高于對照組，兩組死亡原因多為肝腎功能障礙或白細胞降低導致感染所致。奧沙利鉑（L-OHP）是第三代鉑類抗癌藥，可在15min內完成全部與DNA結合，而排除相很慢，半衰期達24h，給藥3周后仍可測出殘余鉑，因具有與順鉑完全不同的藥代動力學特征，所以對肝腎及造血系統損傷較小。羥基喜樹堿（HCPT）是一種天然生物堿，為拓撲異構酶-Ⅰ抑制劑，可以使癌細胞停留于S期（DNA合成期），阻止其進一步分裂，與奧沙利鉑聯合應用具有協同作用，目前已廣泛應用于多種腫瘤的臨床治療并取得了滿意療效［5］。

表1 治療組與對照組化療后腫瘤大小、腫瘤標志物及存活率比較

表2 治療組與對照組化療后血常規、肝腎功能及心電圖檢查比較

研究顯示，奧沙利鉑聯合羥喜樹堿治療復發性卵巢上皮癌與PAC－1方案療效相似，但使用安全、副作用少，可以替代傳統化療方法，值得臨床推廣使用。

[1] 彭澎.卵巢癌腫瘤疫苗研究進展[J].中華婦產科雜志，2004（7）：500－502.

[2] 苗青，孔北華.山東省上皮性卵巢癌發病因素分析—病例配對研究，癌癥[J].2006，7（25）：871－873.

[3] 石一復.超大劑量順鉑治療卵巢上皮癌初步報道[J].實用婦產科雜志，2001，16（1）：37－38.

[4] 李筱梅.婦科惡性腫瘤化療給藥途徑的選擇[J].中國實用婦科與產科雜志，2004，（3）：145－146.

[5］隋鳳瑞，薛潤清.羥基喜樹堿治療卵巢癌療效分析[J].中國腫瘤臨床，2000，（27）（增刊）：172－173.