下呼吸道感染2種治療方法成本與療效比較

楊鐵山 胡衛榮

(湖南省益陽市安化縣第二人民醫院 湖南益陽 413522)

1 資料與方法

1.1 一般資料

（1）有頭孢菌素過敏史,Ⅰ型青霉素過敏史者。（2）重度感染患者,診斷符合下列1項或1項以上條件:a1入選時有紫紺;b1意識模糊;c1PaO2<50mmHg;d1呼吸>40次/min;e1脈博>120次/min;f1胸片顯示雙側感染或多葉感染或入院48h內擴散50%以上;g1用血管升壓藥超過4h以上。(3)患者有免疫缺陷或進行免疫抑制療法,包括中性粒細胞<2×109/L者。(4)患者入院前48h內注射過抗生素。(5)患者48h之內可能死亡,包括任何原因的垂死、昏迷且難以康復的患者。(6)嚴重腎功能衰竭者。(7)嚴重肝功能衰竭者。(8)孕婦或哺乳婦女。(9)過去12周內接受新藥研究者。(10)疑有或確有綠膿桿菌感染者。患者隨機分為2組,每組48例,其性別、年齡、病種、病情嚴重程度的差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

A組:頭孢噻肟鈉2g(中諾藥業有限公司生產,規格1g),bid靜脈滴注。B組:頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉2g(中諾藥業有限公司生產,規格0.5g),bid靜脈滴注。治療期間不使用其他抗生素。

1.3 療效評估標準[1]

根據國家衛生部藥政局頒布的《抗菌藥物臨床研究指導原則》分為四級:(1)痊愈,臨床癥狀、體征全部消失,血、尿常規正常,病原菌清除;(2)顯效,病情明顯好轉,但上述4項中有1項不正常;(3)進步,用藥后病情好轉,但上述4項中有2項不正常;(4)無效,用藥3d后,病情無明顯改善,甚至加重,痊愈和顯效者合計有效,計算有效率。細菌學以病原菌清除為準。

1.4 不良反應評估

檢查患者臨床癥狀和體征,觀察不良反應,并綜合評估不良反應的發生是否與用藥有關。不良反應觀察包括:肝功能異常,黃疸,皮疹和腹瀉。

1.5 成本測算

根據文獻[2]的方法進行計算,藥物治療總成本=直接成本+間接成本。直接成本=治療成本+治療不良反應成本,治療成本包括住院費、檢查費及藥品費。住院費為每日費用×住院天數,各項檢查治療成本按實際支出進行計算,藥品費按零售價計算。因此,每例患者的治療成本=床日成本×住院天數+(各實驗室檢查項目成本×次數)+藥品費+間接成本。間接成本即患者住院所造成的工資方面的損失,按人均每月工資計算。本文僅計算患者的直接成本,比較兩種治療方案的臨床成本效益。

1.6 成本-結果分析方法

成本與效果分析的目的在于通過分析尋找達到某治療-效果時成本最低的治療方案,但成本-效果分析注重防治措施的社會效果,最佳成本-效果方案并不意味著是費用最低的方案,對不同治療方案進行比較時,有的方案可能花消的費用較多而且產生的效果也很好,成本效果分析法是藥物經濟學的分析方法之一,也可以說是用單位效果所花費的成本或每一個貨幣所產生的效果來表示,即用增加的成本或增加的效果來優選出每增中一個單位效果花費最低的方案[3]。

1.7 統計學方法

2 結果

2.1 2組臨床療效(表1)

2.2 不良反應

A組出現不良反應2例,不良反應率6.25%,左氧氟沙星組出現不良反應3例,不良反應率9.67%,2組比較差異無顯著性(P>0.05)。不良反應主要表現為惡心、嘔吐、失眠、皮疹等,無需特殊處理,停藥后自行恢復正常。

2.3 成本-效果分析評價

成本-效果分析的目的在于平衡成本和效果,在二者之間找到一個最佳點。成本-效果比(C/E)將二者有機地聯系在一起,它是采用單位效果所花費的成本來表示。由表3可見,A組與B組之間的成本差異均有顯著性(P<0.05),因此A組明顯優于B組;2個治療方案中A組的成本-效果比最小,說明A方案的經濟效果最佳,見表2。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

2.3 敏感度分析

藥物經濟學研究中所用的變量通常較難準確地測量,數據具有不確定性和潛在的偏倚,而且每個治療方案在不同人群或不同醫療單位中的成本和效果可能不同。許多難以控制的因素對分析結果也有影響,所以必須對特殊因素假設或估算數據。故敏感度分析就是為了驗證不同假設或估算對分析結果的影響程度[4],見表3。

3 討論

藥物經濟學是藥物學與經濟學相結合的一門邊緣學科,它從經濟學的角度出發,研究藥物的開發和使用,使有限的藥物資源發揮最大的效益。成本-效果分析是最常用的分析方法,

成本-效果分析(CEA)是藥物經濟學評價形式之一,是將備選方案的成本以貨幣形態計算,收益則以臨床效果指標來表示,對各備選方案的成本和效果進行比較,目的在于尋找達到某一治療效果成本最低的治療方案。成本-效果比(C/E)越小,表示單位效果所花費的成本越低。在進行效果評價時,即使某藥品對某疾病有強效,但如果其不良反應發生率很高,或不良反應的后果嚴重,也很難為患者所接受。本研究2種治療下呼吸道感染的方案中,治療效果與不良反應的發生率無顯著差異,而A組方案即頭孢噻肟鈉組的治療方案成本-效果比(C/E)最小,是最佳的治療方案。頭孢噻肟是第三代口服頭孢菌素,其特點是抗菌譜廣,對大多數革蘭陰性和陽性菌有效,t1/2長,藥物耐受性好,具有治療劑量小,每日給藥次數少的優點,易吸收,抗菌活性強,對β-內酰胺酶穩定。與其他第三代頭孢菌素比較,頭孢噻肟的特點表現在對革蘭陽性菌有更強的抗菌活性,尤其是葡萄球菌屬對頭孢噻肟中度敏感,而社區獲得性的下呼吸道感染的病原菌多為革蘭陽性菌[5]。而頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉也是第三代頭孢菌素類,加上β-內酰胺酶的抑制劑,對大多數革蘭陽性菌和革蘭陰性菌均有抗菌活性,具有抗菌譜廣、抗菌作用強、藥物有效濃度持續時間長等優點,是臨床使用廣泛、評價較好的一個品種,但其價格較高,限制了其使用。

表2 2組治療方案的成本2效果分析

表3 2組治療方案的敏感度分析

因此,在治療下呼吸道感染時,根據患者的不同情況,選擇較為低廉、高效的藥物是符合藥物經濟學的原則,也是臨床醫師和藥師的責任。

[1]張均.藥物經濟學成本2效果分析[J].藥學實踐雜志,2005,13(4):1931.

[2]王建平,姜麗麗.運用藥物經濟學手段有效遏制藥品費用的不合理增長[J].中國藥房,2003,15(8):4791.

[3]王秀麗.5種抗生素治療呼吸道感染的成本效果分析[J].臨床肺科雜志,2005,10(3)：339～340.

[4]徐端正.藥物經濟學及其分析[J].中國新藥與臨床雜志,2000,19(2):139.

[5]劉又寧,佘丹陽.我國下呼吸道感染致病原的構成、耐藥特點及治療策略[J].中國新藥雜志，2005,14(9):1117～1123.