Ⅲ期宮頸癌放療聯合去甲斑蝥酸鈉的治療療效分析

馮寶洪

(吉林省延邊腫瘤醫院放療科 吉林延吉 133000)

子宮頸癌的放射治療有近百年的歷史,盡管放射技術、設備、劑量學等不斷進步。但50年來的總生存率無明顯提高[1]。特別是Ⅲ期宮頸癌單純放射治療療效較差,雖然采取綜合治療,5年生存率:鱗癌僅為63.2%,腺癌僅為46.7%[2]。近年來,我國有如白萍等與李愛苓等報道的結果比較,同步放化療治療宮頸癌的結果顯示:含有DDP＋5-FU的同步放化療治療子宮頸癌,5年生存率亦未見明顯提高[1],而治療相關副反應增加。筆者回顧性的分析了自1998～2006年收治的264例Ⅲ期全程放療及部分聯合去甲斑蝥酸鈉的治療的生存率及副反應情況如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

264例年齡范圍19～85歲,平均年齡56.5歲。體外照射均用6MV-X線。高劑量率腔內后裝照射為192In源。Ⅲ期宮頸鱗癌223例、Ⅲ期宮頸腺癌14例。

1.2 治療方法

前后2個野（15～18）cm×（13～15）cm垂直輪照,治療前均模擬機定位。放療野上界第3～4腰椎間、下界平閉孔下緣或下1.0cm雙側為骨盆最大徑外1.5～2.0cm。1.8～2.0Gy/次、5次/周,盆腔中平面劑量達DT:30Gy時;中央擋鉛(3～4)cm×(15～18)cm,形成4個野,2.0Gy/次,5次/周,共20Gy,同時腔內放療6～7Gy/次、1次/周,使A點劑量DT:36～42Gy。聯合藥物治療的在上述治療基礎上,靜脈點滴去甲斑蝥酸鈉,方法:20～30mL去甲斑蝥酸鈉,用5%的葡萄糖250～500mL稀釋后緩慢滴入,1次/d,住院期間用藥5～6周,部分回家后再用藥1～2周。

表1 264例有無用藥組可比性檢驗

1.3 觀察指標

放療后3～5年生存率、局部控制率;急性放射性損傷評定根據RTOG或EORTC放射損傷分級標準進行;如按有無用藥分組比較,則病理類型構成比有差異（表1）,故將鱗癌與腺癌分開比較。

1.4 統計方法

使用SPSS 16.0軟件進行分析,構成比用χ2檢驗,壽命表示法進行生存率計算,直接法計算局部控制率、毒副反應率等。

2 結果

總治療時間:本組患者總的治療時間為52～80d,平均為63d。平均隨訪時間40個月,5年隨訪率72%。資料完整病例的結果:有無用藥的生存率比較祥見表2,有無用藥局部控制和復發及副反應比較詳見表3。

3 討論

III期宮頸癌主張放射治療,單純放療療效較差,遠期療效未能提高,60%發生盆腔復發、40%發生遠處轉移。有的學者觀察到,放射治療并化療可提高生存率[3];但腸道反應、白細胞降低、放射性膀胱炎發生率明顯提高。

斑蝥酸納是斑蝥素的半合成衍生物,可抑制腫瘤細胞蛋白質和核酸的合成,繼而影響RNA和DNA的生物合成,最終抑制癌細胞的生成和分裂;可降低腫瘤細胞CAMP磷酸二酯酶活性,提高過氧化氫酶活力,改善細胞能量代謝,直接抑制癌細胞內RNA和DNA合成及前體的滲入,使癌細胞形態和功能發生變化,直接殺死癌細胞[4];根據去甲斑蝥酸鈉化學結構,去除二甲基人工合成的化合物,可抑制癌細胞DNA合成,使細胞分裂阻斷于M期,故具有放療增敏作用,可提高局部控制率,還有升白細胞,不抑制免疫功能,保護肝細胞功能等[5];故可聯合放化治療,減輕骨髓抑制及膀胱反應,胃腸道反應稍有增加,多為輕度,及時治療可糾正。本組統計27例用去甲斑蝥素酸鈉病例中,22例鱗癌病例3年生存率70.5%、5年生存率68.0%,而未用藥組3年生存率為57.5%、5年生存率為50.5%,P值＜0.05,有明顯差異,明顯提高長期生存率;而腺癌生存率無明顯提高,無統計學意義。文獻普遍認為,腺癌的放射敏感性較低[6～7],以同樣的放療方法治療宮頸腺癌的局部未控制率及復發率也高于鱗癌。筆者的結果顯示鱗癌患者聯合去甲斑蝥酸鈉的療效顯著高于未用藥的,3、5年生產率明顯提高,骨髓抑制減輕、膀胱反應無明顯變化,胃腸道反應較輕,雖局部控制無明顯差異,復發率明顯降低;而腺癌用藥的生存率、局部控制率、復發率無明顯差異,多數學者報道綜合治療可提高療效[6,8～9],故有待于改善治療方法。

總之,放療聯合去甲斑蝥酸鈉治療,可改善宮頸鱗癌III期患者的生存率及遠期療效,療效可靠,而并發癥無明顯增加,值得推廣應用。

表2 264例Ⅲ期宮頸癌有無用藥的生存率比較（%）

表3 264例Ⅲ期宮頸癌有無用藥局部控制和復發及副反應比較（%）

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