腦梗死患者急性期血漿PAI-1與t-PA比值的變化及臨床意義1)

汪效松,雷惠新,張 旭,程 瓊,周秀珍

近年來,血液凝固和纖溶系統的平衡失調在缺血性腦血管病發病機制中所起到的作用日益受到關注。為此,本研究測定67例腦梗死患者急性期血漿組織型纖溶酶原激活物(t-PA)、纖溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1),計算PAI-1/t-PA(P/t)值,并與50名健康查體老年人對照,研究分析 P/t值的變化在腦梗死中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 急性腦梗死組(觀察組):隨機選擇2001年4月—2003年2月我院收治的、發病時間在1周以內的急性腦梗死患者67例,其中男37例,女 30例,年齡 63.00歲±9.58歲。均為首次發病,均經頭顱CT或磁共振成像(M RI)證實,診斷符合全國第四屆腦血管疾病會議制定的診斷標準[1],發病前無糖尿病,嚴重心、腦、腎及血液系統疾病,發病前1個月內未服用抗血小板藥物、抗凝血藥及影響纖溶活性藥物。正常對照組:同期到我院就診的年齡、性別與觀察組相匹配,排除心、肝、腦、腎及血液系統疾病者50名,其中男27名,女23名,年齡61.00歲±7.25歲。

1.2 方法

1.2.1 標本收集 腦梗死組分別于發病7 d內,與正常對照組均于清晨7:00～8:00空腹采集肘靜脈血2.7 mL,緩慢注入含有0.3mL109mmol/L枸櫞酸鈉塑料試管中,輕輕混勻,以2 000 r/min離心10 min,取上清液置-20℃低溫冰箱保存待測。

1.2.2 實驗方法 血漿t-PA、PAI-1活性測定采用酶聯免疫吸附雙抗體夾心法,試劑盒由上海太陽生物技術公司提供。

2 結 果

腦梗死患者急性期(發病7 d內)血漿t-pA活性及PAI-1活性均升高,與正常對照組比較有統計學意義(P＜0.05),P/t值較正常對照組降低(P＜0.05)。詳見表1。

表1 兩組血漿 t-PA、PAI-1、P/t值比較(±s)

表1 兩組血漿 t-PA、PAI-1、P/t值比較(±s)

組別 PAI-1 ng/mL t-PA ng/mL P/t腦梗死組 118.75±30.52 32.02±14.44 5.30±4.54正常對照組 92.83±11.41 17.63±8.12 6.62±3.99 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討 論

機體凝血和纖溶系統功能平衡是維持血液流通的基礎,任何一方面的功能紊亂都可能導致血栓性疾病。體內t-PA與PAI-1是纖溶系統的重要活性物質。其主要來源于血管內皮細胞,正常情況下血漿t-PA和PAI-1處于動態平衡狀態。其中,t-PA為體內重要的纖溶激活劑,能選擇性地作用于血栓中的纖溶酶原/纖維蛋白復合物,使纖溶酶原轉變為纖溶酶,纖溶酶再將纖維蛋白裂解成纖維蛋白降解產物,從而溶解血栓。PAI-1則是 t-PA的快速抑制物,可與t-PA形成1∶1復合物,滅活t-PA。t-PA的血液含量及活性可預測血栓形成的危險度[2],PAI-1水平升高則與心腦血管病變的形成關系密切[3,4]。

目前,已有許多研究表明腦梗死患者體內存在血纖溶系統的失常,認為血漿t-PA和PAI-1水平的異常是腦梗死發病的危險因素之一[5,6]。本研究亦表明在腦梗死患者急性期,血漿t-PA、PAI-1水平升高,其中t-PA活性升高程度大于PAI-1升高程度,P/t值降低。腦梗死患者急性期血漿t-PA、PAI-1水平均升高,因此單用t-PA或PAI-1來反映患者此時體內的纖溶活性,有較大的片面性。故本研究引入P/t來反映血液中的纖溶活性。本研究結果提示,P/t值較t-PA、PAI-1穩定可靠,用它反映血液中的纖溶活性更有代表性。P/t值高,纖溶活性相對降低,P/t值低,纖溶活性相對亢進。P/t值與纖溶活性表現出一種反比的關系。本研究中腦梗死病人急性期血漿P/t降低,提示腦梗死急性期患者體內纖溶活性處于相對亢進狀態。

在腦梗死急性期中存在纖溶活性相對亢進的現象,說明此時體內凝血纖溶機制已發生改變。因此給予降低纖維蛋白原的藥物以增加體內的纖溶活力,對患者是有益的。本研究提示急性期患者存在纖溶活性相對亢進,因此降低纖維蛋白原的藥物使用時間至少可以延長至一周。這點與溶栓藥物不同。同時,在一級預防中,根據P/t值判定血中的纖溶活性,從而采取預防性干預措施,這對于預防腦梗死的發生可能會有較大的幫助。

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