姜黃素在大鼠心肌缺血再灌注中的作用研究

趙秀峰,常 超,信栓力,田 莉,朱元州

姜黃素(Curcumine)是從姜黃屬中藥姜黃、郁金等的塊莖中提取出來的一種酚性色素,味辛、苦,性溫、無毒,具有破血行氣,通經(jīng)止痛等作用,且毒性低。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示姜黃素具有抗炎、抗氧化、清除自由基、抗腫瘤、降脂、抗微生物,對(duì)消化系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)的作用等已引起臨床重視[1-3]。本實(shí)驗(yàn)研究探討姜黃素在心肌細(xì)胞缺血再灌注損傷中的保護(hù)作用。

1 材料與方法

1.1 主要儀器及試劑 儀器:恒溫水浴箱(武漢科學(xué)儀器廠),流式細(xì)胞儀(美國(guó)Becton-Dickinson公司)微型動(dòng)物呼吸機(jī)(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)儀器廠),ACEO I半自動(dòng)生化分析儀,離心機(jī)(LXJ-11,上海醫(yī)用分析儀器廠)。姜黃素購(gòu)自湖北省中醫(yī)院。

1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組 選用健康雄性SD大鼠60只,體重250 g～300 g,3個(gè)月～4個(gè)月齡,由華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。隨機(jī)分為缺血再灌注(IR)組、姜黃素(CUR)組、空白對(duì)照(CON)組。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

1.3.1 動(dòng)物模型的制備 SD大鼠行腹腔內(nèi)注射10%烏拉坦(1 mL/100 g)腹腔麻醉后,行氣管插管后,接上微型小動(dòng)物呼吸機(jī)。于左側(cè)第2肋～5肋間開胸,以左心耳下緣進(jìn)針,經(jīng)左冠狀動(dòng)脈前降支后,于肺動(dòng)脈圓錐支下緣出針,用5號(hào)線結(jié)扎。線兩段共同穿過聚乙烯小管,用止血鎳夾夾緊小管造成心肌缺血,放松使心肌復(fù)灌,從而制作缺血再灌注模型。IR組:缺血30 min再灌注120 min。CU R組:缺血前30 min尾靜脈推注姜黃素(20 mg/kg),余同IR組。CON組行開胸上微呼吸機(jī)后,不做特殊處理。

1.3.2 血清肌酸激酶(CK)、乳酸脫氫酶(LDH)檢測(cè) 各亞組于麻醉后及缺血再灌注結(jié)束后,分別取股靜脈血,離心后分離血漿,用半自動(dòng)生化分析儀測(cè)定含量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 10.0軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用成組t檢驗(yàn)。P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組CK濃度比較(見表1) 麻醉后,3組大鼠血清中CK濃度無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),再灌注2 h后,與 IR組相比,CUR組血清肌酸激酶明顯降低(P＜0.05)。

表1 各組CK濃度比較(±s) ng/L

表1 各組CK濃度比較(±s) ng/L

組別 麻醉后 再灌注2 h后CON 組 16.1±3.5 -CU R組 16.3±3.3 101.7±10.5 IR組 15.9±3.1 136.2±12.2 P＞0.05 ＜0.05

2.2 各組LDH濃度比較(見表2) 麻醉后,3組大鼠血清中LDH濃度無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),再灌注2 h后,與 IR組相比,姜黃素組血清 LDH明顯降低(P＜0.05)。

表2 各組LDH濃度比較(±s) U/L

表2 各組LDH濃度比較(±s) U/L

組別 麻醉后 再灌注2 h后CON組 1.57±0.21 -CUR組 1.55±0.26 9.70±0.31 IR組 1.54±0.22 18.30±0.37 P＞0.05 ＜0.05

3 討 論

CUR作為姜黃的主要活性成分,具有抗誘變、細(xì)胞毒性及抗氧化、抗菌抗病素作用。也是咖喱、芥末的主要黃色色素,來源相對(duì)廣泛,價(jià)格低廉且不良反應(yīng)較小,本研究用姜黃素提純制劑預(yù)處理缺血再灌注的心肌時(shí)發(fā)現(xiàn),相對(duì)于缺血再灌注組,姜黃素能降低血漿中LDH、CK的濃度,從分子生物學(xué)上來說能夠減輕心肌細(xì)胞在缺血再灌注中的損傷,考慮姜黃素具有一定的心肌保護(hù)作用;但是這種作用除了基于姜黃素的雙重抗氧化作用機(jī)制,減輕了心肌鈣超載、抑制了自由基[4-6],通過抑制脂質(zhì)過氧化而對(duì)心肌缺血性損傷有保護(hù)作用[7]。在缺血再灌注中是否激活了其他保護(hù)性的基因序列而啟動(dòng)了相應(yīng)的保護(hù)反應(yīng),具體不是很清楚。姜黃素作為抗心肌缺血再灌注損傷的藥物之一,在發(fā)揮心肌保護(hù)作用過程中的可調(diào)節(jié)環(huán)節(jié)值得進(jìn)一步探討和研究,為臨床提供了一條可能的新途徑。

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