血清抵抗素與糖尿病的相關性研究

郝小林

2001年美國科學家Steppan等[1]在研究糖尿病的發病機制時發現了一種新的激素,具有胰島素抵抗作用,人們將其命名為抵抗素。它是存在于血漿中的富含半胱氨酸的分泌性蛋白,與嚙齒動物脂肪細胞特異性分泌抵抗素不同,人體內抵抗素主要在外周血單核細胞中表達,并在向巨噬細胞分化過程中表達增加,多項研究顯示,抵抗素在肥胖、糖尿病及血管炎癥反應中均發揮重要作用。本研究通過測定正常人群、2型糖尿病患者及2型糖尿病合并冠心病患者的血清抵抗素水平,旨在探討抵抗素與2型糖尿病患者胰島素抵抗的關系及其可能在糖尿病大血管并發癥中所起的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇太鋼總醫院內分泌科2006年9月—2007年3月門診初診患糖尿病者62例。其中2型糖尿病組36例,男20例,女16例,年齡42歲～83歲(62.5歲±12.4歲);糖尿病合并冠心病組 26例,男 15例,女 11例,年齡 41歲～77歲(65.8歲±8.9歲)。另設正常對照組15名,為我院健康體檢者,男6名,女9名,年齡34歲～79歲(55.8歲±13.3歲)。3組年齡、性別等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)。所以入選患者均符合1997年ADA糖尿病診斷標準,未服用過任何降糖藥物,無糖尿病急性并發癥;冠心病患者均行冠脈造影證實。

1.2 研究方法

1.2.1 標本來源 所有對象取入院次日空腹靜脈血2 mL,置入含EDTA的抗凝管,離心3 000 r/min,10 min,放置在-70℃冰箱凍存備檢。所有對象同時取靜脈血檢測空腹血糖(FBS)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、尿素氮纖維蛋白原(Fib)。

1.2.2 抵抗素濃度測定 所有對象血清抵抗素濃度采用競爭性酶聯免疫吸附法(ELISA美國Rapid Bio Lab試劑盒)測定。最小可測濃度為0.5 ng/mL,可測范圍為0 ng/mL～12 ng/mL,批間變異系數＜14%,批內變異系數＜5%,嚴格按試劑盒說明書操作。

1.2.3 肥胖度和脂肪分布指標 測量所有研究對象身高、體重(穿單衣測量),并計算體重指數(BMI)=體重/身高2(kg/m2);體內脂肪百分比(BF%):男性=1.2×體重(kg)/身高2(m2)+0.23×年齡-16.2;女性=1.2×體重(kg)/身高2(m2)+0.23×年齡-5.4。

1.3 統計學處理 采用SPSS 12.0軟件包進行統計分析,計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用方差分析及多元逐步線性回歸。

2 結 果

2.1 臨床資料比較 2型糖尿病組、糖尿病合并冠心病組FPG、纖維蛋白原、TC、BMI、血清抵抗素水平均顯著高于正常對照組(P＜0.01),并且2型糖尿病合并冠心病組高于2型糖尿病組(P＜0.01)。詳見表1。

表1 3組一般臨床資料比較

2.2 相關性回歸分析 以2型糖尿病各組患者血清抵抗素水平為應變量,以LDL-C、TG、TC等為自變量進行回歸分析,最終FPG、TG、BMI進入方程,其偏回歸系數分別為:0.252、0.070、0.069,從偏回歸系數看,空腹血糖對抵抗素的影響更大,而與其他指標無相關性。詳見表2。

表2 相關性回歸分析

3 討 論

人體內抵抗素主要在外周血單核細胞中表達,在單核細胞分化獲得巨噬細胞表型時表達增加[2],提示抵抗素可能與單核細胞及巨噬細胞功能有關,而單核-巨噬細胞分泌多種炎癥因子參與動脈粥樣硬化的發生[3],抵抗素是否參與了動脈粥樣硬化的發生與發展尚無定論。多項研究表明,胰島素抵抗是2型糖尿病發病的中心環節,而血清抵抗素水平與胰島素抵抗呈正相關性,并且胰島素抵抗已成為冠心病的獨立危險因素[4]。

本研究發現,2型糖尿病各組患者的空腹血清抵抗素水平較正常對照組明顯升高,且2型糖尿病合并冠心病患者組抵抗素水平顯著高于2型糖尿病組。逐步線性回歸分析顯示,在2型糖尿病患者中,血清抵抗素水平與FPG、TC、BMI呈正相關,其中FPG對血清抵抗素的影響最顯著。

與本研究結果一致,多項研究表明,糖尿病患者血清抵抗素水平增高,Reilly等[5]發現血清抵抗素水平與動脈粥樣硬化的定量指標即冠狀動脈鈣化獨立相關。總之,糖尿病患者特別是糖尿病合并冠心病患者血清抵抗素水平升高;血清抵抗素水平與FPG、TC、BMI水平呈正相關。本研究提示人體內巨噬細胞分泌的抵抗素可能作為炎癥反應的效應分子參與了動脈粥樣硬化及糖尿病大血管并發癥的發生與發展,有關其分子機制還有待進一步深入研究。

[1] Steppan CM,Wang J.Activation of socs-3 by resistin[J].Mol Cell Boil,2005,25:1569-1575.

[2] 葉任高.內科學[M].第6版.北京:人民衛生出版社,2004:264-273.

[3] Calabro P,Samudio I,Willerson JT,et al.Resistin promotes smooth muscle cell proliferation through activation of extracellular signal-regulated kinase 1/2 and phosphatidylinositol 3-kinase pathways[J].Circulation,2004,110:3335.

[4] Rangwala SM,Rich AS.Abnormal glicose homeostasis due to chronic hyperresistinemia[J].Diadetes,2004,53:1937-1941.

[5] Sato N,Kobayashi K.Adenovirus-mediated high ex oression of resistin cause dyslipidemia in mice[J].Endocrinology,2005,146:273-279.