血清超敏C反應蛋白與心血管危險因素的關系探討

張俊英,張麗琴

C-反應蛋白(C-reactive protein,CRP)是一種由肝臟合成的蛋白質,因能與肺炎球菌細胞壁C多糖結合而得名。CRP含5個多肽鏈亞單位,非共價結合為盤形多聚體,分子量為11.5萬～14萬,CRP是一種急性時相反應蛋白,在感染時明顯升高。近年來,已明確炎性機制在冠心病(CHD)的發病和并發癥中起重要作用[1]。作為一種急性時相反應物,CRP在心血管事件發生的預示和治療后的預后判斷等方面有重要價值。本研究在中年自然人群檢測炎性標記物血清超敏CRP(hs-CRP)水平,并作為心血管事件發生的預示指標,研究其與心血管危險因素的關系,及在表觀健康的中年人群預示急性冠脈事件的危險度。

1 資料與方法

1.1 研究對象 本組資料來源于汾陽醫院體檢的1953年—1963年出生中年人群,在獲得知情同意后,接受流行病學調查和體檢,統計資料完整者388例,平均年齡48歲,男200例,女188例。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床流行病學研究 包括流行病問卷調查,體檢如身高、體重、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP),計算體重指數(BM I)=體重/身高2(kg/m2),進行血生化指標檢測。12 h隔夜禁食,測空腹血漿葡萄糖(GLU)、血清總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固(LDL-C)、三酰甘油(TG)等,血清超敏C反應蛋白(hs-CRP),檢測儀器為OLYMPUS AU 2700全自動生化儀。

1.2.2 心血管危險因素定義 主要心血管危險因素包括:血壓、血糖、血脂、體重指數。高血壓診斷標準按照WHO/ISH 1999高血壓防治指南:收縮壓≥140 mm Hg(1 mmH g=0.133 kPa)和(或)舒張壓≥90mmH g;正在服抗高血壓藥。按照美國糖尿病協會所制定的標準定義高血糖:空腹血糖≥6.1 mmol/L;被確診的糖尿病患者。按照美國國家膽固醇教育計劃(NCEPATPⅢ)將高膽固醇定義為TC≥5.20 mmol/L;高LDL-C定義為LDL-C≥3.38mmol/L;高TG定義為TG≥1.7 0 mmol/L;低HDL-C定義為HDL-C≤1.04 mmol/L。按照WHO最新指南,BM I≥25 kg/m2定義為超重。多個心血管危險因素異常同時出現在同一個體的現象稱為心血管危險因素的個體聚集性,該聚集性能增加心血管事件發生的危險[2]。本研究將危險因素異常≥2項定義為心血管危險因素聚集。

1.3 統計學處理 采用SPSS 10.0軟件進行數據分析。空腹血糖、血脂、血清hs-CRP白呈偏態分布,進行自然對數轉換后以四分位間距表示,血壓、人體測量及生化檢測指標以均數±標準差表示。

2 結 果

2.1 血清hs-CRP的水平與心血管危險因素的關系(見表1) 血清hs-CRP水平四分位數分別為:＜0.40mg/L,0.41 mg/L～0.80 mg/L,0.81 mg/L～2.00 mg/L,＞2.00 mg/L。按照四分位間距將hs-CRP分為四組,應用單因素分析比較各心血管危險因素在不同組間的分布,BM I、SBP、DBP、空腹血糖、TG隨hs-CRP水平增高而上升。詳見表1。

表1 血清hs-CRP四分位組間心血管危險因素關系水平(±s)

表1 血清hs-CRP四分位組間心血管危險因素關系水平(±s)

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2.2 hs-CRP四分位組間心血管危險因素異常及危險因素聚集檢出率(見表2) 隨著hs-CRP水平的增加高TC,低HDL-C的檢出率各組間分析無統計學意義。詳見表2。

表2 血清hs-CRP四分位組間心血管危險因素異常檢出率%

3 討 論

CRP在正常情況下以微量形式存在于正常人血清中,當機體有急性炎癥、創傷、梗死時,CRP會明顯升高,原因是炎性細胞激活后產生的白細胞介素-6(IL-6)等細胞因子刺激肝臟合成增加所致[3]。CRP作為一種人體內對炎性反應較為敏感的炎癥反應蛋白,在心肌動脈血管炎癥早期,CRP即可輕度升高。20世紀70年代以來,隨著分子生物學和免疫學的發展,可以用新的敏感方法檢測出低濃度的CRP稱為hs-CRP,對遠期心血管事件具有重要的預測價值。

血清hs-CRP與冠狀動脈的急性損傷和冠狀動脈病惡化的發生發展有著密切的聯系[4]。本研究將血清hs-CRP水平按照四分位間距分為四組進行研究發現,無論是BM I、血壓、空腹血糖、TG、LDL-C水平,還是超重、高血壓、高血糖、高TG、高LDL-C及心血管危險因素聚集的檢出率均隨hs-CRP水平的增高而增加,而HDL-C則隨hs-CRP水平的升高而降低,這與Jeony等[5]的研究結果一致,即hs-CRP水平的升高與心血管危險因素(BM I、血壓、血糖、血脂)呈明顯正相關關系,是不穩定型動脈粥樣硬化疾病發生的危險信號,也是心血管發病和死亡的危險因素。

高總膽固醇血癥和低LDL-C升高是重要的心血管危險因素。2001年發表的美國膽固醇教育計劃成人治療組第三次報告指南(ATPⅢ)明確肯定LDL-C升高是冠心病的主要病因,目前認為同一水平的LDL-C所表現的冠心病危險取決于血清中的TG水平。Paul等[6]對27 939例表觀健康的美國婦女平均8年心血管事件發生進行隨訪,結果表明CRP和LDL-C各自基線水平與心血管事件的發生呈高度線性相關,血脂類指標結合炎性指標預示危險度明顯好于單獨的血脂類(P＜0.001)。CRP水平是一個比LDL-C水平更好預示心血管事件指標。對早期無癥狀患者,前瞻性的研究顯示,靈敏度高的hs-CRP含量測定試驗,才能對心血管病的危險作出可靠的預測[7]。

hs-CRP與心血管危險因素呈正相關關系,檢測血清hs-CRP對預測心血管事件的危險性、判斷預后均有較好的臨床意義。

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