從瘀辨治不同法則治療A lzheimer病療效的臨床觀察

賈怡蓓,白 雪,張宇紅,劉學源

隨著社會老齡化的不斷加重,A lzheimer's已成為威脅老年人健康的常見病。近幾年來國內外對此病的研究已越來越深入,也已探尋出了好多治療本病的新的藥物和途徑。目前以膽堿酯酶抑制劑、NMDA受體拮抗劑兩類藥物治療為主。雌激素、神經生長因子、抗氧化劑、鈣離子拮抗劑也被越來越多的研究證實對本病有治療作用[1]。本課題運用從瘀辨治的理論,以石杉堿甲為對照,觀察從瘀辨治四則法則對Alzheimer's患者認知功能和日常生活能力(ADL)的影響。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 從病史、臨床表現、智力、認知功能、生活能力等方面選擇2006年—2009年我院神經內科及中醫科收治的Alzheimer's患者172例。所選病例符和DSM-Ⅲ和ICD-10中有關AD的診斷標準。除外有嚴重心、腎功能不全者。男88例,女84例,年齡61歲～82歲(67.2歲±8.75歲)。隨機分為從瘀辨治組(112例)、石杉堿甲組(30例)及腦復康(上海信誼制藥廠產品,批號040505)對照組(30例)。

1.2 辨證論治 對確診的治療組患者根據不同的主要癥狀和脈象、舌象分為四型。

1.2.1 氣滯血瘀型 表情呆滯,顧前忘后,語言謇澀,或情緒躁擾,惱怒多言,行為古怪,伴有顏面晦暗,肌膚甲錯,胸脅脹悶,入夜亂夢紛紜,舌紫、苔薄白,脈弦細或澀。治以行氣活血,祛瘀開竅,方用癲狂夢醒湯化裁。組方:赤芍15 g,桃仁20 g,柴胡10 g,香附6 g,法半夏6 g,蘇子12 g,木通10 g,青皮6 g,生甘草3 g。若瘀蒙心竅,晝日嗜睡,入夜難眠者,加遠志10 g、丹參15 g。

1.2.2 痰瘀交阻型 表情遲鈍,呆如木雞,或易煩易怒,喃喃自語,哭笑無常,伴有頭重且痛,徘徊不眠,口流黏沫,胸脘痞滿,不知饑飽,舌紫紅、苔白膩或黃膩,脈弦滑或滑數。治以活血化瘀,豁痰開竅,方用黃連溫膽湯合通竅活血湯出入。組方:黃連3 g,枳實10 g,法半夏10 g,茯苓10 g,川芎15 g,赤芍10 g,紅花10 g,桃仁10 g,生甘草3 g。若痰瘀化熱,狂躁無知者,加礞石滾痰丸6 g,或加生大黃10 g、鉤藤12 g。

1.2.3 氣虛血瘀型 表情癡呆,沉默緘言,顧前忘后,口齒含糊,言不達意,伴有神萎氣短,食少納呆,口涎外溢,四肢不溫,舌胖色紫、苔薄白,脈細弱。治以益氣升陽,活血開竅,方用益氣聰明湯合桃紅四物湯加減。藥用:黃芪15 g,黨參10 g,白術10 g,升麻6 g,葛根10 g,川芎10 g,赤芍10 g,紅花10 g,蔓荊子10 g。若氣血虛弱,頭暈失聰者,加天麻6 g、棗仁10 g。

1.2.4 髓空血瘀型 表情呆板,雙目無神,懈惰思臥,記憶衰退,思維喪失,伴有腦轉耳鳴,腰酸膝軟,四肢震顫,步履不穩,舌嫩而淡紫、苔薄白,脈沉細而弱。治以補腎填精,活血化瘀,方用自擬醒腦益智湯。藥用:人參3 g,熟地15 g,龜板15 g,枸杞子10 g,益智仁10 g,遠志10 g,丹參15 g,紅花10 g,桃仁10 g。若腎虛不納,二便自遺者,加補骨脂10 g、桑螵蛸10 g。

1.3 制劑用法及療程 從痰辨治組予中藥每劑30m L,由固定制劑室制成,每日分兩次口服;石杉堿甲組口服雙益平0.1 mg,每日兩次。腦復康組口服腦復康0.8 g,每日3次。

1.4 觀察指標 部分患者治療前后測定全血黏度、血漿黏度、血脂及肝腎功能。智能判斷以簡易智能狀態檢查表(MMSE)量表為依據,生活能力判斷以日常生活能力(ADL)量表為依據,記憶、認知功能綜合檢測采用老年呆病療效評定標準積分法。

2 結 果

2.1 各組記憶、認知功能綜合檢測療效評定(見表1) 治療后積分較治療前增加≥16分為顯效;積分增加9分～15分為有效;積分增加＜9分為無效。從瘀辨治四組綜合療效明顯高于腦復康組(P＜0.01)。

表1 各組綜合療效比較

2.2 各組患者治療前后MMSE、ADL積分比較(見表2) 各組治療前MMSE、ADL積分基線無明顯差異。治療后MMSE積分除腦復康組外各組均明顯升高(P＜0.01),與對照組比較,治療后各組MMSE積分提高明顯(P＜0.01),而ADL積分則顯著下降(P＜0.01)。從瘀辨治能顯著改善老年癡呆患者的臨床癥狀,可明顯提高A lzheimer's患者的認知功能和日常生活能力。

表2 各組治療前后MMSE評分及ADL評分的比較(±s)分

表2 各組治療前后MMSE評分及ADL評分的比較(±s)分

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2.3 各組治療前后血黏度、血脂水平比較(見表3) 與治療前比較,從瘀辨治組全血黏度、血漿黏度、TC、TG均明顯降低(P＜0.01),而石杉堿甲組及腦復康組則治療前后均未見顯著改變。與石杉堿甲組及腦復康組治療后比較,從瘀辨治組治療后全血黏度高切、低切、血漿黏度、TC、TG水平降低更加明顯(P＜0.01)。

表3 各組治療前后血黏度、血脂水平比較(±s)

表3 各組治療前后血黏度、血脂水平比較(±s)

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3 討 論

隨著社會的不斷進步,社會老齡化已日益顯現。A lzheimer's的發病率呈直線上升。目前在美國已有5種藥物被批準用于A lzheimer's的治療,可分為兩類:①膽堿酯酶抑制劑,他克林(tacrine)、多奈哌齊(donepezil)、利凡斯的明(rivastigm ine)和加蘭他敏(galantamin)。他克林由于其肝毒性,已很少用于臨床。②N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體拮抗劑,美金剛(memantine)。NMDA受體激活后引起的興奮性毒性是Alzheimer's的重要發病機制之一。美金剛是NM DA受體的非競爭性拮抗劑,可通過抑制NMDA受體介導的興奮性毒性阻止A lzheimer's的發展。臨床研究發現單獨應用膽堿酯酶抑制劑時療效有限,僅對部分患者有效[2],而美金剛對既往曾服用過膽堿酯酶抑制劑的患者療效顯著,且能降低膽堿酯酶抑制劑的不良反應,所以通常聯合應用這兩種藥物[3]。另外,某些抗精神病藥物及抗抑郁藥物可改善部分A lzheimer's患者的精神癥狀及行為異常;銀杏制劑、維生素C及維生素E等對一些患者也有一定療效[4]。但總體來說,這幾種藥物治療效果并不理想。近幾年,中西醫結合治療成為新的研究方向。張生林[5]選用滋補肝腎、補脾養血、活血化瘀、健腦益智的法則,采用健腦益智湯治療,以改善大腦功能、提高記憶力,效果理想。楊麗華等[6]總結了補腎健腦填精養神法。

顏德馨教授認為治療A lzheimer病宜疏通脈道,祛除瘀血,脾氣血暢通,腦得其養。臨床主要分為4個證型,包括氣滯血瘀型、痰瘀交阻型、氣虛血瘀型、髓空血瘀型。本課題運用從瘀辨治法則,根據不同證型進行相應治療,通過與石杉堿甲和腦復康治療進行臨床對比,從瘀辨治能顯著改善老年癡呆患者的臨床癥狀,可明顯提高AD患者的認知功能和日常生活能力。老年癡呆患者存在脂質代謝異常,高水平的LDL-C可能是老年癡呆的早期危險因素之一[7]。因此,血脂水平的降低可以客觀評價藥物治療的療效。本課題通過觀察患者治療前后血脂、血液流變學指標,得出從瘀辨治可以顯著降低患者血脂的水平,改善患者的血液流變學水平。從瘀辨治為治療AD的有效方劑,為AD的治療提供了新的方法和思路。

[1] 吳大鴻.老年性癡呆的研究進展[J].醫學綜述,2008,14(15):1032.

[2] Maggini M,Vanacore N,Raschetti R.Cholinesterase inhibitors:Drugs looking for a disease[J].Plos Med,2006,3(4):e140.

[3] 張保平,劉暢,姜秀云.補腎活血化痰法對血管性癡呆大鼠單胺氧化酶及單胺類神經遞質的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2006,4(8):694-695.

[4] 孫治坤,陳生弟.阿爾茨海默病的治療[J].上海交通大學學報(醫學版),2008,28(5):695.

[5] 張生林.健腦益智湯治療老年性癡呆36例[J].中國中西醫結合雜志,2004,24(2):162.

[6] 楊麗華,耿慧,劉彥晶,等.補腎健腦法治療老年性癡呆的經驗[J].北京中醫藥大學學報,2001,24(6):69.

[7] 張晨輝,林桂永,陸兵勛.老年期癡呆患者血脂代謝變化與癡呆分型的關系[J].廣東醫學,2007,28(2):235.