陳永華,江停戰,張 波,黃 為,劉 妮,曹仕健,王時光,李亞軍
血管性癡呆(VaD)包括所有與血管因素有關的癡呆,其預后相對好,治療途徑廣泛,且在一定程度上可進行預防。我國現已經步入老齡社會,VaD的發病率迅速提高,我國2004年北京地區流行病學調查顯示[1],65歲及其以上人群老年期癡呆患病率為4.1%,阿爾茨海默病(AD)、VaD 2004年調查分別為47.9%、45.8%,VaD僅次于AD成為第二大發病率類型癡呆。VaD不僅給患者帶來長期的痛苦,嚴重影響其生活質量,而且給社會、家庭造成沉重的負擔。
1.1 一般資料 全部90例病例來自2007年—2008年安徽中醫學院第一附屬醫院神經內一科住院患者,老年病干部保健中心門診以及住院患者。西醫診斷標準:采用1994年美國精神病學會(APA)修訂的《精神障礙診斷與統計手冊》(DSM-Ⅳ)癡呆診斷標準;并采用1993年美國國立神經系統疾病與卒中研究所和瑞士神經科學研究國際協會(N INDS/A IREN)制訂的很可能血管性癡呆診斷標準。中醫診斷標準:采用1997年田金洲等[2]制訂的血管性癡呆中醫辨證量表(SDSVAD)進行中醫辨證。分為腎精虧虛證、痰濁阻竅證、瘀血阻絡證等。
1.2 療效判定標準 采用1997年田金洲等[2]制訂的療效判定標準,①認知或記憶,由客觀的試驗測試(認知終點);②日常生活能力量表(功能性的終點);③整體的臨床反映(整體的終點)。
1.3 治療方法 黃蒲通竅膠囊(安徽中醫學院第一附屬醫院)組方:石菖蒲、益智仁、制何首烏、川芎、大黃、人參等。功能主治:益氣補腎,豁痰化瘀。用于脾腎虧虛、痰濁上蒙及瘀血內阻型癡呆。西藥多奈哌齊[衛材(中國)藥業有限公司]。
將入選病例隨機分為3組,對3組患者基礎疾病同時治療。A組用多奈哌齊5 mg,1日1次;B組用黃蒲通竅膠囊,一次3片,1日3次;C組用黃蒲通竅膠囊合用多奈哌齊治療。療程為60 d。
1.4 觀察指標 觀察治療前后臨床中醫證候積分。神經心理學量表檢查包括:簡明精神狀態量表(MMSE)、日常生活能力量表(ADL)、阿爾茨海默病評定量表-認知分量表(ADAS-cog。測定血液流變學以及血清同型半胱氨酸(Hcy)的結果。觀察一般體格檢查。血、尿、便常規,肝、腎功能檢查。觀察用藥后有無胃腸道反應,并結合上述檢查觀察有無毒性反應。
1.5 統計學處理 所有相關中醫證候積分、實驗參數結果均采用均數±標準差(±s)表示,計量資料采用t檢驗,等級資料采用Ridit分析。所有統計應用SPSS 11.0軟件進行統計處理。
2.1 3組患者中醫證候積分比較 B組和C組治療后中醫證候積分較治療前均有進步(P<0.05),B組和C組間治療后中醫證候積分變化無統計學意義。B組和C組與A組治療后中醫證候積分改善有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。
表1 3組患者治療前后中醫證候積分比較(±s)分
表1 3組患者治療前后中醫證候積分比較(±s)分
?
2.2 3組患者MMSE、ADAS-Cog、ADL積分變化 3組治療后M MSE積分改善情況均較治療前有所升高,其中C組較A組、B組治療后積分改善情況有統計學意義(P<0.05)。C組治療后ADAS-cog,ADL積分改善與A組、B組有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。
表2 3組患者MMSE、ADAS-cog、ADL積分變化比較(±s)分
表2 3組患者MMSE、ADAS-cog、ADL積分變化比較(±s)分
?
2.3 3組患者血H cy的變化(見表3)
表3 3組患者治療前后血Hcy的比較(±s)μmo L
表3 3組患者治療前后血Hcy的比較(±s)μmo L
?
2.4 安全性觀察 90例病例中,均未出現肝、腎功能損害,也無胃腸道等不良反應。
VaD多發于老年人,其病因甚多,不外年老體弱、久病多病、情志內傷、飲食不節等因素。年老體弱,陰陽多有不足。腦為髓之海,腎藏精,精化氣,腎精虧虛,元氣不足,血運無力,可致氣虛血瘀;腎精虧虛,亦可致腦絡失養,神機失用。久病多病,正氣漸損,絡氣空虛,病邪乘襲,盤踞不去,由氣入絡,終致絡脈瘀阻。七情內傷,氣機逆亂,臟腑功能失調,氣血運行不暢,可致瘀血內阻。飲食不節,脾胃乃傷,或恣食肥甘,痰濁內聚,阻滯絡道,血行不暢,漸積成瘀。痰濁、瘀血既是病理產物,又是致病因素。痰瘀互結,阻于腦絡,氣絡失于血液濡養,腦神失用而發病。可見,VaD的病機無非虛實兩端,虛則腎精虧虛,腦絡失榮;實則痰濁瘀血阻于腦絡。黃蒲通竅膠囊主要由人參、益智仁、大黃、菖蒲、水蛭等組成,具有益氣補腎,豁痰開竅,活血通絡的功效。諸藥合用,使虛得以補,髓得以充、瘀得以散,痰得以消,毒得以解,竅得以開,瘀血、痰濁、腑實、邪毒之病理之證得消而邪去正安,立意明確,遣藥精當。
Hcy是人體必需氨基酸蛋氨酸在代謝過程中產生的一個中間產物。自1969年M ccu lly[3]發現血漿H cy水平升高與動脈血栓形成有關,高H cy血癥是腦血管病獨立危險因素,高H cy血癥是血管性癡呆發病一個新危險因素[4]。高水平的Hcy不僅可以損傷血管,導致動脈硬化,而且可以直接損傷神經元導致智能減退。VaD患者的血H cy水平偏高,黃蒲通竅膠囊可以改善VaD患者體內的血液流變學指標,降低血Hcy水平。
鹽酸多奈哌齊治療血管性癡呆患者有良好的效果及較高的安全性[5-7]。腦血管病變導致膽堿能功能異常是VaD發病的主要原因,因而膽堿酯酶抑制劑治療對VaD有益[8,9]。黃蒲通竅膠囊和多奈哌齊比較具有同樣的臨床療效,且沒有出現明顯的不良反應,因此也是臨床治療血管性癡呆的理想選擇用藥。
[1] 閆芳,李淑然,黃悅勤,等.北京市城市某社區近20年老年期癡呆患病率縱向比較[J].中國心理衛生雜志,2008,22:110-113.
[2] 田金洲,韓明向,涂晉文,等.血管性癡呆的診斷、辨證及療效判定標準[J].北京中醫藥大學學報,2000,23:16-24.
[3] M ccully KS.Vascular pathology of homocy steinem ia:Implication for the pathogenesisof arteriosclerosis[J].Am JPathol,1965,56:111-128.
[4] N oroozian ML,Sina A L,Masoud Rad W,et al.1275 Hyperhomocy steinem ia as a risk factor for ischem ic stroke[J].Neu rol Sci,2005,238:S425-S431.
[5] Meyer JS,Chow dhu ry MH.Donepezil treatment of vascular dementia[J].Ann NY Acad Sci,2002,977:482-486.
[6] Pratt RD.Patien t populations in clinical trials of the efficacy and tolerability of donepezil in patients with vascular dem entia[J].J Neu rol Sci,2002,203-204:57-65.
[7] Black S,Rroman GC,Geldm acher DS,eta l.Efficacy and tolerability of donepezil in vascular demen tia:Positive Resultsof a 24-w eek,mu lticen ter,international,random ized,placebo-con trolled clinical trial[J].Stroke,2003,34(10):2323-2330.
[8] Demaerschalk BM,Wingerchuk DM.Treatment of vascular dementia and vascular cognitive impairment[J].Neurologist,2007,13:37-41.
[9] Roman GC,Wilkinson DG,Doody RS,eta l.Donepezil in vascular dementia:Combined analy sis of two large-scale clinical trials[J].Dement Geriatr Cogn Discord,2005,20:338-344.