急性腦梗死患者血清S100B蛋白的變化及臨床意義

李江華,王麗春

本試驗觀察了57例急性腦梗死患者S100B蛋白水平的變化,探討急性腦梗死患者S100B蛋白的變化規律,以期指導缺血性腦血管病的早期診斷、治療效果評價、病情分析及預后評估等。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 病例選擇 病例組為2007年8月—2008年2月山西省臨汾市人民醫院神經內科住院患者。入選標準:符合第四屆腦血管病會議修訂的急性腦梗死的診斷標準,并經頭CT或頭MRI等影像學檢查確診;癥狀出現后72 h以內入院。所有患者均經詳細的神經系統檢查及實驗室檢查,并詳細記錄。排除標準:急慢性炎癥、顱腦損傷、腫瘤、手術、外傷、自身免疫性疾病及嚴重心、肺、腎等疾病的患者。57例患者中男性37例,女性20例,年齡33歲～83歲(58歲±13歲),入院距發病時間(27±11 h,住院天數(9.5±5.7)d。

1.1.2 對照組設置 對照組30例,為老年健康體檢志愿者,男性17例,女性13例,年齡35歲～75歲(59歲±12歲)。入選要求:近一月無任何腦供血不足發作的癥狀;無嚴重的肝、腎疾病;近期無重大手術及外傷史。病例組中性別、年齡、危險因素(高血壓病病史、糖尿病病史、飲酒、吸煙等),血糖、血脂,收縮壓、舒張壓與對照組比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組臨床資料具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 常規治療 包括阿司匹林、三七總甙、銀杏制劑等活血化瘀治療,部分重癥患者使用甘露醇治療及對癥支持治療。

1.2.2 神經功能缺損評分 所有患者入院時均經神經內科醫生全面檢查,選擇入選病例。依據1995年腦卒中患者臨床神經功能缺損評分標準(CNFDS)評分,隨訪至發病后第15天再評分。對于深昏迷、完全失語或其他原因完全不能合作者不參與評分。

1.2.3 神經影像學檢查 所有患者入院時即行顱腦CT或MRI檢查證實為腦梗死或排除腦出血,首次CT掃描如無異常發現者,3 d～5 d查CT或MRI檢查。

1.2.4 病例分組 根據影像學檢查,參照腦卒中的分類、分期治療進行分型,并計算梗死灶大小。梗死灶大小依據Pu llicino公式計算,分為大梗死灶(＞10 cm3)、中梗死灶(4 cm3～10 cm3),小梗死灶(＜4 cm3)及腔隙性腦梗死。根據梗死部位不同,分為皮層梗死,包括額葉、顳葉、頂葉、枕葉等,皮層下梗死,包括底節區、側腦室體旁等部位的腦梗死,腦干及小腦梗死。

表2為改善因子a對最優值的影響。結果顯示，當其他參數不變時，隨著a的增加，N*顯著增加，m*基本保持不變，全周期期望維修費率逐漸變小。這是因為對MC實施的不完全維修效果越好，則只依靠不完全維修就能夠更好的維持系統運行，替換維修的需求就越小，維修費率也就會變小。

1.2.5 標本采集 病例組首次采血時間為入院后的次日清晨空腹,肘靜脈血3m L不抗凝,常溫下離心,留取血清0.5m L,立即放入-20℃冰箱保存,待測。根據入院時間不同,行第2次或第3次采血,時間分別為急性腦梗死發病的第3天、第7天,具體操作與第1次相同。對照組擇期采血。

1.2.6 試劑與方法 S100B蛋白試劑盒購自美國Ad litteram Diagnostic Laboratories,Inc,采用雙抗體夾心酶聯免疫法(ELISA),操作嚴格按照試劑盒說明進行。

2 結 果

2.1 S100B蛋白水平變化 S100B蛋白在急性期呈動態變化。病后24 h以內升高21.9%(7/32),部分12 h即有升高,第3天升高明顯59.6%(34/57),第7天時仍有部分升高27.7%(10/36)。發病后1 d、3 d、7 d血清S100B蛋白水平與對照組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。詳見表1。

表1 急性腦梗死不同時期S100B蛋白水平(±s) ng/m L

表1 急性腦梗死不同時期S100B蛋白水平(±s) ng/m L

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2.2 S100B蛋白水平與梗死灶大小相關 本研究中對大、中、小梗死組S100B蛋白高峰濃度與對照組比較差異均有統計學意義(P＜0.05)。詳見表2。因數據不完全符合正態分布,采用成組多樣本比較的秩和檢驗。經秩和檢驗任意兩個總體分布不同或不全相同(P＜0.05),故進行組間比較。大、中、小組行兩兩比較,差異具有統計學意義(P＜0.05)。提示S100B蛋白濃度越高,病灶越大。

表2 急性腦梗死不同梗死灶S100B蛋白高峰水平(±s) ng/m L

表2 急性腦梗死不同梗死灶S100B蛋白高峰水平(±s) ng/m L

組別梗死灶n S100B濃度病例組大梗死灶12 0.349±0.0711)中梗死灶15 0.278±0.0541)小梗死灶30 0.212±0.0561)對照組30 0.099±0.041與對照組比較,1)P＜0.05

2.3 S100B蛋白水平與梗死灶部位相關 皮層腦梗死14例,皮層下腦梗死40例,兩者經秩和檢驗,S100B蛋白升高有統計學意義(P＜0.05)。腦干及小腦區梗死3例,因例數過少,不參與比較。詳見表3。

表3 急性腦梗死不同梗死部位S100B蛋白高峰水平(±s)ng/m L

表3 急性腦梗死不同梗死部位S100B蛋白高峰水平(±s)ng/m L

組別梗死灶n S100B濃度病例組皮層14 0.369±0.0741)皮層下40 0.229±0.0571)腦干小腦3 0.292±0.013對照組30 0.099±0.041與對照組比較,1)P＜0.05

2.4 S100B蛋白水平與入出院時神經功能缺損評分相關 57例患者中50例參加評分,入院時神經功能缺損評分,輕型(0分～15分)40例,中型(16分～30分)8例,重型(31分～45分)2例,平均(17±8)分。S100B蛋白高峰濃度與入院時神經功能缺損評分成正相關(r=0.474,P＜0.05),出院時神經功能缺損評分,輕型、中型、重型分別為44例、5例、1例,平均(13±2)分,與S100B蛋白高峰濃度負相關(r=-0.311,P＜0.05)。

3 討 論

S100B蛋白是S100蛋白超家族中最具活性的成分,屬一種小分子酸性手型鈣結合蛋白。S100B特異性存在于中樞的神經膠質細胞、星形膠質細胞、少突膠質細胞、小膠質細胞和大膠質細胞中,也是星形膠質細胞激活的標志。S100B蛋白具有廣泛的生物活性[1-3],在細胞增殖分化、肌肉收縮、基因表達、分泌及細胞凋亡中發揮重要作用。但高水平S100B蛋白可產生細胞毒作用,引起細胞生長抑制和凋亡。Hu等[4]在星形膠質細胞培養中加入微克分子濃度的S100B蛋白,結果顯示星形膠質細胞凋亡百分數明顯增加。

本試驗采用酶聯免疫法檢測急性腦梗死患者S100B蛋白含量。S100B蛋白在急性期呈動態變化,24 h內升高,3 d達高峰,7 d時仍有部分升高。S100B蛋白濃度越高,梗死灶越大,預后不佳。急性腦梗死尤其是大面積梗死患者,S100B蛋白濃度在病后1 d,部分早于12 h即出現升高,但病后2 d～3 d即影像學觀察到組織壞死、細胞死亡等不可逆的形態學改變時S100B蛋白濃度最高。此試驗結果與Fassbender等[5]的報道結果相似。與Ingerbrigtsem等[6-7]的發現相似。本試驗57例急性腦梗死患者中有3例發病12 h內CT掃描未見病灶,而血清S100B蛋白已有增高,3 d后復查CT發現梗死灶。腦梗死早期,在神經影像學未發現異常改變前,即存在細胞的結構、功能的改變,同時S100B蛋白迅速釋放入血,說明S100B蛋白具有較高的敏感性,可反映腦梗死的早期損傷;同時血清學的敏感改變為早期的溶栓治療及介入治療提供了重要線索。

S100B蛋白濃度與梗死體積、神經功能障礙及神經恢復具有相關性。W underlich等[8]研究發現,S100B蛋白水平與腦損傷范圍和N IH SS評分明顯相關,患者預后與病后2 d～4 d S100B蛋白濃度顯著相關,本試驗結果與此相似。本研究顯示腔隙性腦梗死無一例超過0.25 ng/m L者,而梗死體積越大,S100B蛋白濃度越高,神經功能障礙越嚴重,預后不佳。腦梗死后S100B蛋白下降緩慢被認為是腦組織再損害的表現。梗死灶越大,病情越重,這種效應越明顯,S100B蛋白濃度越高。

Fassbender等[5]認為患者S100B蛋白與腦梗死的部位有關,與皮質下腦梗死、腦干梗死相比較,皮質梗死S100B蛋白升高較明顯。腦葉的病灶受損范圍常常較廣,膠質細胞含量較豐富,其位置表淺,S100B蛋白濃度更容易釋放入血和腦脊液中,測得的濃度較高。腦干病灶所測濃度低,這與腦干的病變區域、大小有關。因這種分型本身存在著梗死大小的區別,實質上這種相關也是反映了與梗死大小的一致性。是否與皮層、皮層下的神經元、神經膠質細胞分布范圍不同有關,還有待進一步證實。S100B蛋白濃度雖然不能準確反映病灶的部位,但可以看出濃度高的病灶多不在中線位置,為臨床診治提供了線索。

急性缺血腦血管病時血清S100B蛋白的濃度測定是一個較為可靠的非侵入性評估指標,有助于判斷急性腦梗死的嚴重程度、預后,也為臨床醫師制訂和調整治療方案提供了有效的觀察指標。

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