巖黃連聯(lián)合替比夫定治療慢性乙型重型肝炎40例

張薇薇 袁學(xué)華 朱 琳 譚華炳 占國(guó)清 李儒貴

鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬人民醫(yī)院感染科(十堰 442000)

2008年1月～2009年 6月以來,筆者在西藥治療的基礎(chǔ)上,采用替比夫定聯(lián)合巖黃連治療慢性重型肝炎 40例,并與茵梔黃組 40例作對(duì)照,現(xiàn)報(bào)道如下。

臨床資料 80例慢性重型肝炎患者均為 2008年1月～2009年 6月鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬人民醫(yī)院住院患者,且診斷符合 2000年中華醫(yī)學(xué)會(huì)西安會(huì)議修訂《病毒性肝炎防治方案》[1]。按入院前后順序隨機(jī)分為 2組 ,治療組 40例 ,男 32例 ,女 8例;年齡 21～65歲 ,平均36± 7.2歲;病程 4～36年 ,平均 13± 6.7年。對(duì)照組 40例 ,男 35例 ,女 5例;年齡 23～59歲 ,平均 35± 6.2歲 ,病程 5～31年,平均 10± 6.7年。 兩組病例在性別、年齡、病程及病情嚴(yán)重程度等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析具有可比性(P＞0.05)。

治療方法 全部患者均給予足夠的熱量,間斷補(bǔ)充血漿、白蛋白等支持治療,促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素(HGF)180mg/d促肝細(xì)胞再生,并注意維持水、電解質(zhì)平衡,防止肝性腦病、肝腎綜合征、上消化道出血、繼發(fā)感染的發(fā)生,并根據(jù)病情予以對(duì)癥治療。治療組:替比夫定(北京諾華制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào):H20070028)600mg口服,1次 /d,巖黃連(廣西河豐藥業(yè)有限責(zé)任公司)(國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào):Z20026725主要成分:巖黃連提取物)6mL加入10%葡萄糖250mL靜脈滴注,1次 /d,6周為 1療程。對(duì)照組:茵梔黃60mL加入10%葡萄糖250mL靜脈滴注,1次 /d,6周為 1療程。

療效標(biāo)準(zhǔn) 重型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn) 血清總膽紅素TBIL≥171umol/L,凝血酶原活動(dòng)度 PT A≤ 40%,故TBIL,PTA的升降可作為療效標(biāo)準(zhǔn)。顯效:用藥6周,TBIL＜171umol/L且 PT A＞ 40%。有效:用藥 6周,TBIL下降,PT A升高,但未達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)。無效:用藥6周,TBIL不降或進(jìn)行性升高,PTA不升甚至下降或病人死亡。

HBV DNA療效標(biāo)準(zhǔn) 有效:用藥 6周,HBV DNA較基線降低≥ 1×101copies/mL;無效:用藥 6周,HBV DNA較基線降低 ＜ 1×101copies/mL。

治療結(jié)果 兩組患者治療前后 TBIL、PT A動(dòng)態(tài)觀察比較 見附表。

附表 兩組治療前后 TBIL、PTA值比較(±s)

附表 兩組治療前后 TBIL、PTA值比較(±s)

注:與對(duì)照組比較,△4W、6W△t值分別為2.78、3.15,P＜0.05;6W△t值2.06,P ＜0.05。

組 別 n 時(shí) 間 TBil(mol/L) PTA(%)治療組 40 治療前 341.2±39.8 27.46±24.8治療后 2W 286.3±61.7 26.39±26.1 4W 190.1± 53.4△ 25.97± 32.6 6W 163.7± 47.6△ 50.94± 20.46△對(duì)照組 40 治療前 350.3±45.4 31.72±30.61治療后 2W 291.2±53.7 27.92± 29.73 4W 221.3± 46.7 27.53± 28.65 6W 194.2± 38.4 39.19± 29.62

兩組臨床療效比較 治療組 40例,顯效 17例,有效 12例,無效 11例 ,總有效率 72.5%;對(duì)照組 40例 ,顯效 8例,有效 12例,無效 20例,總有效率 50%。治療組與對(duì)照組總有效率比較,有顯著差異(P＜0.05,χ2=4.27)。

兩組患者治療 6周后 HBV DNA定量變化比較治療組 40例,有效 31例,無效 9例;對(duì)照組 40例,有效 22例,無效18例。治療組與對(duì)照組總有效率比較,有顯著差異 (P ＜ 0.05,χ2=4.53)。

討 論 慢性乙型重型肝炎是 HBV感染導(dǎo)致的慢性重型肝炎,發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,與 HBV復(fù)制、免疫激活等有密切的關(guān)系[2]。乙肝病毒感染是重型肝炎發(fā)生的始動(dòng)因子,機(jī)體對(duì) HBV的細(xì)胞免疫反應(yīng)過強(qiáng)可導(dǎo)致慢性重型肝炎,而 HBV在肝細(xì)胞內(nèi)持續(xù)復(fù)制是誘導(dǎo)強(qiáng)烈細(xì)胞免疫反應(yīng)的重要誘因,抗病毒治療可使 HBV復(fù)制迅速受到抑制,減少肝細(xì)胞間的相互傳播,同時(shí)肝細(xì)胞膜上的靶抗原表達(dá)減少,降低了細(xì)胞毒性 T細(xì)胞(CTL)對(duì)感染肝細(xì)胞的攻擊,從而可以減輕肝細(xì)胞的損傷壞死[3]。在疾病早期進(jìn)行抗病毒治療是中止劇烈細(xì)胞免疫和體液免疫的首要而關(guān)鍵的環(huán)節(jié),主張對(duì)于有 HBV復(fù)制的重型肝炎進(jìn)行抗病毒治療[4]。因此,應(yīng)早期在患者知情同意的基礎(chǔ)上應(yīng)用快速抑制 HBV復(fù)制的藥物。

替比夫定是一種合成的胸腺嘧啶核苷類似物,具有強(qiáng)而選擇性地抑制乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸聚合酶的活性[5]。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為重型肝炎的病機(jī)是毒熱熾盛,濕濁內(nèi)閉,痰火交攻,脈絡(luò)瘀阻,正虛邪陷[6]。故提出了“治黃需解毒,毒解黃易除”的基本治法。現(xiàn)代藥理研究認(rèn)為,清熱解毒藥有抗病毒、降酶的作用,促進(jìn)黃疸消退和肝細(xì)胞炎癥的消失。巖黃連是廣西民間用于治療肝炎的中草藥,其味苦性寒。功用:清熱解毒,抗炎利濕,止痛止血。注射液由原植物石生黃堇提取制成,有效成份為巖黃連總堿,其中以巖黃連堿(即脫氫卡維汀)含量最高,達(dá)到 0.38%。另外還從總堿中分離得卡維汀、右旋四氫巴馬汀、右旋白蓬葉堿、小檗堿、左旋-13-β-羥基刺罌粟堿等。脫氫卡維汀對(duì)肝炎病毒有抑制殺滅作用,并能較快產(chǎn)生抗體,增進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬功能;起到殺滅病菌作用[7]。通過其消除肝細(xì)胞內(nèi)病毒及肝膽管消炎作用,可促進(jìn)膽汁排泄及肝細(xì)胞再生,具有明顯降酶退黃療效[8]。

[1] 第六次全國(guó)傳染病和寄生蟲病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì).病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志,2000,8(6):326.

[2] 徐 君,張園海.拉米夫定治療慢性乙型重型肝炎近期療效觀察[J].實(shí)用肝臟病雜志,2004,7(4):214-216.

[3] Villeneu JP,Condreay LD,W illems B,et al.Lamivudine treatment for decompensated cirrhosis resul-ting from chronic hepatitis B[J].Hepatology,2000,31(1):207-210.

[4] YoshibaM.Recent advances in the treatment of fulminant hepatitisB[J].Nippon Rinsho,2004,62(Suppl8):280-283.

[5] 梁月蘭,黃春新.治療慢性乙肝新藥-素比伏(替比夫定片)[J].中南藥學(xué),2007,5(3):285-287.

[6] 周仲瑛.重癥肝炎辨治述要 [J].新中醫(yī),2002,34(3):3-6.

[7] 宋 林.巖黃連與肝復(fù)肽針治療病毒性肝炎的臨床觀察[J].中華臨床中西醫(yī)雜志,2003,4(5):17.

[8] 張薇薇,秦明華.巖黃連聯(lián)合燈盞花素注射液治療慢性重型肝炎 43例 [J].陜西中醫(yī),2006,27(1):21-23.