初發(fā)2型糖尿病胰島素強(qiáng)化治療對胰島β細(xì)胞功能的影響

焦 玲,裴桃枝

早期糖尿病患者高血糖不僅抑制胰島β 細(xì)胞功能,而且加速胰島β 細(xì)胞功能衰竭。要防止和延緩β 細(xì)胞功能衰竭就必須盡早控制血糖。近年來研究表明應(yīng)用胰島素強(qiáng)化治療2型糖尿病可有效改善患者胰島β 細(xì)胞功能。本研究觀察初發(fā)2型糖尿病患者應(yīng)用胰島素強(qiáng)化治療3個(gè)月后對胰島β 細(xì)胞功能和胰島素敏感性的影響。

1 對象和方法

1.1 研究對象選擇2004 ～2008年在我院內(nèi)分泌科住院和門診83例未經(jīng)任何治療的初發(fā)2型糖尿病患者,其中男性49例,女性34例,年齡29 ～66歲,平均(48.5±4.2)歲,所有患者均符合1999年WHO糖尿病診斷分型標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1治療方案 所有患者均接受糖尿病相關(guān)知識教育,在飲食、運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上給予胰島素強(qiáng)化治療:諾和靈R3餐前皮下注射+諾和靈N早餐前和(或)睡前皮下注射。胰島素從小劑量開始,根據(jù)血糖水平逐漸調(diào)整胰島素劑量。在嚴(yán)密血糖監(jiān)測下,整個(gè)治療過程無嚴(yán)重低血糖事件發(fā)生。強(qiáng)化治療控制目標(biāo)為:糖化血紅蛋白(HbA1c)<6.5%,空腹血糖≤6.1 mmoL/L,餐后2 h血糖≤7.8 mmoL/L。

1.2.2檢測指標(biāo) 治療前及治療3個(gè)月時(shí)所有患者均測定空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白,口服葡萄糖耐量試驗(yàn)中分別在0、1、2 h采血,分離血漿后用放免法測定血漿胰島素、C肽水平,用穩(wěn)態(tài)模型公式計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR):HOMA-IR=FPG· FINS/22.5;胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)(HOMAB):HOMA-B=20·FINS/(FPG-3.5)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,治療前后比較采用配對t檢驗(yàn), P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1FPG、2hPG、HbA1c變化胰島素強(qiáng)化治療3個(gè)月后,所有患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白與治療前相比均有明顯下降(P<0.001)。見表1。

表1 治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、HOMA-B、HOMA-IR比較(±s)

表1 治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、HOMA-B、HOMA-IR比較(±s)

檢測時(shí)間 n FPG(mmoL/L) 2 hPG(mmoL/L) HbA 1c(%) HOMA-B HOMA-IR治療前 83 11.3±3.9 16.8±5.2 8.291±1.6 2.62±0.45 7.88±4.13治療后 83 6.6±1.4 7.6±2.9 5.83±0.86 4.99±0.52 6.51±2.44 t值 10.519 13.825 9.15 18.905 2.157 P值 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001

2.2 胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能變化強(qiáng)化治療3個(gè)月按穩(wěn)態(tài)模型公式計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)有一定程度下降,胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)升高近1倍(P<0.01)。見表1、2。

3 討論

S胰島素抵抗和胰島β 細(xì)胞功能障礙是2 型糖尿病互為關(guān)聯(lián)的兩個(gè)因素,在其發(fā)病過程中胰島素抵抗逐漸增加,胰島β 細(xì)胞功能逐漸衰退,其主要原因是持續(xù)存在的胰島素抵抗和長期高血糖對胰島β細(xì)胞的毒性作用[1]。胰島素強(qiáng)化治療是近幾年得到認(rèn)可并迅速發(fā)展的糖尿病治療新方法,它是指在飲食控制和運(yùn)動(dòng)療法的基礎(chǔ)上通過每日3次或4次注射胰島素或使用胰島素泵,使血糖在短期內(nèi)得到滿意控制。迄今關(guān)于高血糖毒性的基礎(chǔ)研究已證明,高血糖既是胰島β 細(xì)胞功能受損和胰島素抵抗的后果,也是它的誘因。即使輕度高血糖也可以削弱胰島β 細(xì)胞對葡萄糖刺激的胰島素分泌反應(yīng)并損害胰島素介導(dǎo)的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)。 2 型糖尿病早期, 胰島β細(xì)胞功能損害是可逆的。因此,對2 型糖尿病患者早期進(jìn)行胰島素強(qiáng)化治療不僅能使患者血糖接近正常,還能使胰島β 細(xì)胞功能部分逆轉(zhuǎn)[2]。目前有研究證明,短期胰島素強(qiáng)化治療可以逐漸恢復(fù)胰島素第二時(shí)相的分泌,改善胰島素抵抗,提高胰島β 細(xì)胞功能,并可能與停藥后患者一段時(shí)間不用藥物血糖仍接近正常的“緩解期”的維持有關(guān)[3]。對2型糖尿病患者進(jìn)行胰島素強(qiáng)化治療使血糖正常,可以防止發(fā)生被稱為“葡萄糖毒性”的不可逆的β 細(xì)胞功能改變,逆轉(zhuǎn)葡萄糖低感知現(xiàn)象[4]。本文觀察的初發(fā)2型糖尿病患者經(jīng)胰島素強(qiáng)化治療3個(gè)月后,空腹血糖和餐后2 h血糖均可控制在理想水平。胰島素、C肽分泌峰值較治療前顯著提高, β 細(xì)胞功能指數(shù)上升,部分患者血糖控制后胰島素用量有所減少,說明胰島β 細(xì)胞分泌功能明顯好轉(zhuǎn)。胰島素抵抗指數(shù)較治療前下降,說明胰島素抵抗也在改善。因此對初診2型糖尿病患者,積極進(jìn)行胰島素強(qiáng)化治療使血糖接近正常水平,改變糖尿病臨床進(jìn)程,延緩病情進(jìn)展,有利于長期的血糖控制,降低高血糖給人體帶來的危害,值得臨床推廣。

表2 治療前后血漿胰島素、C肽水平變化比較(±s)

表2 治療前后血漿胰島素、C肽水平變化比較(±s)

檢測時(shí)間 n 胰島素(U/m L) C肽(mg/L)0 h 1 h 2 h 0 h 1 h 2 h治療前 83 9.8±8.7 21.6±9.7 25.1±10.6 1.7±1.5 2.7±0.8 3.3±1.7治療后 83 22.3±12.1 47.1±11.9 66.3±17.6 2.9±0.27 4.8±3.6 6.5±0.6 t值 13.955 10.546 6.20 3.905 9.865 11.210 P值 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001

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[2] 趙永莉,葉山東,陳燕,等.正常糖耐量,糖耐量受損及新診斷2型糖尿病人群胰島β 細(xì)胞功能的變化[J].中華糖尿病雜志, 2005, 13(1):17-18.

[3] Ryan EA, Limes S, Wallace C.Short-termintensive insulin therapy in newly diagnosed type 2 diabetes[J].Diabetes Car,2004, 27:1028-1032.

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