粉塵螨滴劑對兒童螨性過敏性紫癜的臨床療效研究

茅 松,劉光陵,高遠賦,夏正坤,徐 莉,樊忠民,付元鳳,伏 潔,任獻國,何 旭,陳 蓉

過敏性紫癜是一種兒童常見的累及全身毛細血管的變態反應性疾病[1-2]。采用粉塵螨滴劑治療是針對該疾病的惟一的病因治療方法。為探討粉塵螨滴劑的療效,本研究對 50例螨性過敏性紫癜患兒給予粉塵螨滴劑治療 1年并進行了隨訪觀察,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇 2005年 10月—2007年 5月在我院兒科門診就診或住院的過敏性紫癜 (依據典型的皮膚紫癜,同時伴有腹痛、便血、關節腫痛、腎損害等癥狀診斷為過敏性紫癜)患兒 100例,其中男 55例,女 45例;年齡 2～15歲,平均 7.3歲;病程 2個月 ～1年。患兒均經酶聯免疫吸附試驗檢查粉塵螨變應原呈陽性。將 100例患兒隨機分為試驗組和對照組,各 50例。試驗組患兒中,男 27例,女 23例;平均年齡 (7.5±5.7)歲;平均病程 (6.3±4.8)個月。對照組患兒中,男 28例,女 22例;平均年齡(7.1±5.9)歲;平均病程 (6.1±4.9)個月。兩組患兒性別、年齡、病程間有可比性(t年齡=1.01,χ2性別=0.04,t病程=1.35,P均 ＞0.05)。

1.2 方法 對照組:患兒口服潑尼松 1 mg· kg-1·d-1,1次 /d;維生素 C 1 g,3次/d;復方蘆丁 2片,3次/d;氯雷他定片 10 mg,1次 /晚。治療組:患兒在應用上述藥物治療的同時,加用粉塵螨滴劑(暢迪,浙江我武生物科技有限公司生產),所應用的粉塵螨滴劑分為 4個蛋白濃度 (1～4號),1～3號用于遞增期,4號用于維持期;1～4號的蛋白濃度依次為 1 mg/L、 10 mg/L、 100 mg/L和 333 mg/L,每支均為 2 ml。免疫治療從 1號藥開始,第一天舌下滴一滴,含服 1～3 min后吞用,1次/d,一般在每天的同一時間用藥,以后每天遞增 1滴,到第 5天服 6滴,第 6天服 8滴,第 7天服 10滴,然后依此法連續服用 2號藥及 3號藥,從第 4周起服 4號藥,1次 /d,3滴 /次。整個療程為 2年。

1.3 觀察指標 治療前及治療后分別檢測兩組患兒的血清 IgE水平及 24 h尿蛋白定量,治療過程中觀察紫癜、腹痛以及關節腫痛的復發情況。觀察方法主要采取復查與電話隨訪相結合。

表 1 兩組患兒治療前后血清 IgE水平和 24 h尿蛋白定量及尿沉渣紅細胞數比較 (x±s)Table 1 The change of serum IgE,24-hour proteinuria,urine red cell count in HP before and after treatment in two groups

1.4 統計學方法 采用 SPSS11.4軟件進行統計分析。計量資料用 (x±s)表示,組間均數比較采用 t檢驗,計數資料采用 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后觀察指標比較 治療前兩組患兒血清 IgE水平、24 h尿蛋白定量及尿沉渣紅細胞數間差異無統計學意義 (P＞0.05);治療后兩組患兒上述指標比較,差異有統計學意義 (P＜0.05,見表1)。

2.2 復發情況比較 兩組患兒治療 1年內紫癜、腹痛及關節痛復發次數比較,差異有統計學意義 (χ2=9.13,P＜0.05,見表 2)。

2.3 不良反應 治療過程中治療組 3例患兒在含服粉塵螨滴劑后出現皮疹,全身不適,在給予地塞米松 0.3 mg/kg靜脈注射后緩解,同時在后續治療中粉塵螨滴劑一天分次含服。

表 2 兩組患兒 1年內紫癜和腹痛及關節痛復發次數比較 (例)Table 2 The comparison of relapse of purpura,abdominal ache and arthralgia between two groups

3 討論

過敏性紫癜是一種兒童較常見的累及全身毛細血管的變態反應性疾病,其反復發作會逐步累及其他器官,尤其是腎臟,當腎臟損害時會出現肉眼血尿,大量蛋白尿,所以對于過敏性紫癜患兒應該盡量做到早診斷,早治療,減少復發次數以避免累及腎臟[3-4]。過敏性紫癜的治療以消除誘因最為重要,因此避免過敏原的接觸可以減少復發率,也可以減少其他藥物的治療[5]。過敏原的測定能夠幫助醫生確定患者出現的情況是否由過敏引起,同時可以確定問題過敏原。目前,國外某抽樣調查結果顯示人群中陽性率最高的過敏原為屋塵,約為 65%;其次為塵螨,約為24%[6]。目前粉塵螨是過敏性紫癜最常見的吸入性過敏原,約占所有過敏原的70%。對于螨性過敏性紫癜患兒來講完全避免塵螨的接觸不太現實,因為粉塵螨廣泛存在于有人類生活的環境中,其排泄物、代謝物及螨體均具有強烈的變應原性,對具有過敏體質的人易誘發過敏性紫癜。傳統的治療方法是應用激素、抗組胺藥物、維生素 C等,其主要治療目的是改善癥狀,促進血液循環,抗過敏,但并未從根本上解決機體過敏的問題。當患者再次暴露于過敏原時,紫癜仍然可能再發,而反復發作最終將侵犯到腎臟。所以有效減少復發、降低機體的過敏強度是過敏性紫癜治療的關鍵。

目前應用粉塵螨制劑對螨性哮喘患者進行免疫脫敏治療已經取得良好的臨床效果。同時粉塵螨制劑的給藥途徑已經取得進展,原先的粉塵螨疫苗免疫治療的給藥途徑是皮下注射,操作技術要求高,注射部位疼痛、易起硬結,而且要求患者年齡＞5歲,限制了免疫治療在兒科的應用。目前舌下含服粉塵螨制劑也取得了與注射途徑同樣的免疫脫敏效果,粉塵螨滴劑使用方便,尤其適用于兒童。

本研究結果顯示,采用粉塵螨滴劑免疫脫敏治療兒童螨性過敏性紫癜能有效減少紫癜、腹痛、關節痛的復發次數,且能使患兒血清 IgE水平大幅度下降。IgE抗體存在于具有過敏體質個體的血清中,這些個體在接觸到特異性過敏原時主要出現速發型過敏反應的癥狀。放射過敏吸附試驗已被用于定量檢測來源于不同過敏原的IgE抗體。此外,對血清中總 IgE抗體水平的定量檢測,可為判定機體對過敏的易患性提供有價值的信息。國外一項研究提示 IgE抗體水平的下降能夠引起變態炎性反應的明顯減弱[7]。所以血清 IgE的下降預示著患者機體 “自我保護力”加強,當機體再次暴露于過敏原時可不發生變態反應或者變態反應的強度降低。本研究顯示,患兒在潑尼松、維生素 C、復方蘆丁、氯雷他定治療的基礎上加用粉塵螨滴劑干預后血清 IgE水平顯著低于未加粉塵螨滴劑患兒,提示粉塵螨滴劑能從根本上減少變態反應的發生。

過敏性紫癜是一種良性的自限性疾病,如無嚴重腎臟損害,大部分兒童能夠康復,但是有 40%的成人患者有持續性血尿,10%會發展為慢性腎衰竭[8]。機體的免疫系統在發育過程中面對外界的各種刺激在不斷地調整和完善。本研究采用脫敏治療加速了機體對過敏原的適應,同時一些患者治療時或許已接近自愈期。采用脫敏療法以使抗原極度過剩,從而不能形成中等大小復合物,同時脫敏治療可以抑制各種炎性遞質的釋放。總之,脫敏治療是一種安全性高且非常有效的一種針對病因的治療方法,能降低變態反應的發生率,并有效減少復發,降低了腎臟損害,值得臨床推廣應用。

1 Karol MH.Respiratory allergy:what are the uncertainties[J].Toxicology,2002:181-182,305-310.

2 茅松,劉光陵 .過敏性紫癜的研究進展[J].中國全科醫學,2008,11(3):424.

3 謝祥鰲 .過敏性紫癜腎炎診治進展 [J].中國全科醫學,2008,11(3):459.

4 徐達良,董揚,茅愛芳 .小兒過敏性紫癜腎炎變應原測試與臨床表現及病理的相關性 [J].中國全科醫學,2008,11(5):747.

5 Halken S.Prevention of allergic disease in childhood:clinical and epidemiological aspects of primary and secondary allergy prevention[J].Pediatr Allergy Immunol,2004,15(Suppl 16):4-32.

6 Fujieda M,Oishi N,Naruse K,et al.Soluble thrombomodulin and antibodies to bovine glomerular endothelial cells in patients with Henoch-Sch?nlein purpura[J].Arch Dis Child,1998,78:240-244.

7 Owen CE.Immunoglobulin E:role in asthma and allergic disease:lessons from the clinic[J].Pharmacol Ther,2007,113(1):121-133.

8 Rech J,Fuchs F,Kallert S,et al.Plasmapheresis therapy in an elderly patient with rapidly progressive Henoch-Sch?nlein purpura with disseminated organ involvement[J].Clinical Rheumatology,2007,26(1):112-114.