不同劑量左氧氟沙星對高齡下呼吸道感染患者白細胞數的影響

何 紅，戰春暉，魏 瑋（北京石景山醫院綜合科，北京 100043）

左氧氟沙星是第三代氟喹諾酮類抗生素，該藥抗菌譜廣，抗菌作用強，已被廣泛應用于臨床感染性疾病的治療，國內外均有報道[1-2]。據文獻報道，左氧氟沙星引起老年患者不良反應隨著年齡增加而呈上升趨勢[3]。由于高齡患者腎清除率減退，容易出現持續高血藥濃度，增加藥物的不良反應，因此，應注意調整劑量和給藥間隔，實行個體化給藥方案，從而提高藥物療效，減少不良反應。本文觀察了不同劑量左氧氟沙星注射液（可樂必妥，第一制藥北京有限公司）對高齡下呼吸道感染患者白細胞數的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例與分組

全部病例均為2007年1月- 2009年9月在我院住院的病人，共128例，其中急性支氣管炎21例占16.41%，慢性支氣管炎急性發作52例占40.62%，肺炎48例占37.50%，支氣管擴張癥合并感染7例占5.47%。病例入選標準：（1）新出現咳嗽、咳痰或原呼吸道癥狀加重；（2）發熱；（3）肺實質體征或濕啰音；（4）WBC ＞ 10×109·L-1，中性粒細胞百分數（N）＞ 70%；（5）X線胸片：片狀、斑片狀陰影，或間質改變。排除標準：應用左氧氟沙星前使用過其他抗生素，對喹諾酮類藥物過敏，有嚴重的肝腎損害、血液系統及神經系統疾病的患者。

根據使用可樂必妥的劑量不同分為2組：A組（每天500 mg） 60例，男37例，女23例，年齡80～95 a，平均年齡（84.93±3.88） a；B組（每天300 mg）68例，男38例，女30例，年齡80～96 a，平均年齡（85.61±4.44） a。

1.2 治療方法與觀察指標

A組靜脈滴注左氧氟沙星氯化鈉注射液每次500 mg，每天1次，B組靜脈滴注左氧氟沙星氯化鈉注射液每次300 mg，每天1次，兩組療程均為5～13 d。用藥期間每天觀察患者體溫、癥狀（咳嗽、咳痰等）、體征（呼吸困難、肺部干、濕啰音等），用藥前查血常規、血生化、痰細菌培養及X線胸片，用藥第3，7天查血常規、血生化，停藥后第1天復查上述全部項目。

1.3 臨床療效判斷標準

按照《抗菌藥物臨床應用指導原則》中對療效的判定標準分為4級：痊愈、顯效、進步和無效。根據患者臨床癥狀、體征，血WBC數，N及X線胸片的情況等對療效進行判定。痊愈和顯效合計有效。

1.4 統計學方法

應用SPSS11.0統計軟件進行分析，計量資料用（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者WBC及N下降情況

A組有效54例，占90.00%，B組有效58例占86.76%，兩組比較差異無統計學意義（P＞ 0.05）。兩組患者WBC及N下降情況具體見表1。

由表1可見：兩組患者治療前WBC數和N比較，差異均無統計學意義（P＞ 0.05）。A組患者治療第3，7天白細胞數明顯下降，且低于B組，組間比較差異有統計學意義（P＜ 0.05）；兩組患者N比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）。

表1 兩組患者WBC和N的比較Tab 1 Comparision of WBC and N between two groups

2.2 兩組患者的不良反應情況

具體見表2。

表2 兩組患者藥物不良反應比較.例(%)Tab 2 ADRs occurred in two groups.case(%)

白細胞數低于4×109·L-1的患者，A組8例，平均值（2.73±0.58）×109·L-1，B組1例，白細胞數3.52×109·L-1，兩組例數比較差異有統計學意義（P＜ 0.05）；兩組患者出現胃腸道及注射部位反應的例數比較，差異均無統計學意義（P＞ 0.05）。

3 討論

左氧氟沙星屬于濃度依賴性殺菌藥，其療效主要取決于藥物峰濃度（Cmax）與最低抑菌濃度（MIC）的比值以及AUC0-24與MIC的比值[4]。藥物峰濃度與給藥劑量成正比，因此，在安全用藥的前提下大劑量一次給藥，可以加快殺菌速度，提高療效，避免產生細菌耐藥性。有臨床資料表明，靜脈滴注左氧氟沙星注射液每天500 mg治療下呼吸道感染具有較好的療效[5-6]，這與本文結果一致。也有資料表明，靜脈滴注左氧氟沙星注射液每天300 mg具有較好的療效，且無血液系統改變[7]。本文結果表明：高齡患者靜脈滴注左氧氟沙星注射液每天300 mg治療下呼吸道感染具有較好的療效，而且白細胞數減少發生率較低。提示臨床：高齡患者在應用每天500 mg劑量時，應密切監測白細胞數的變化，若白細胞數減少速度較快，且低于4×109·L-1，建議調整為300 mg劑量，或停藥。

左氧氟沙星在高齡患者中使用，主要的不良反應是白細胞數減少，這可能與該藥的使用劑量有關。左氧氟沙星主要經腎臟排泄，24 h內約有70%的藥物隨尿液排出。當腎功能減退的患者使用時，腎清除率減少，尤其是80 a以上的老年患者，有功能的腎小球數減少，腎小球與腎小管的功能減退，從而使腎小球的濾過、腎小管的分泌與重吸收功能降低，從而導致藥物隨尿液排出量減少，引起血藥濃度升高[8]。

高齡患者本身機體的免疫功能已經減退，若白細胞數再減少，尤其是中性粒細胞數減少，就更容易出現感染。因此，在應用左氧氟沙星時，一定要注意使用劑量和給藥間隔，根據病人實際情況，適當減少劑量，即要保證較好的療效，又要避免引起白細胞數減少等不良反應。

[1] Van Bambeke F, Michot JM, Van Eldere J,et al.Quinolones in 2005: an update[J].Clin Microbiol Infect, 2005, 11(4): 256-280.

[2] 可樂必妥Ⅳ期臨床研究協作組.左氧氟沙星治療4888例細菌性感染的多中心臨床研究[J].中華內科雜志, 2009, 48（6）：492-496.

[3] 董立，唐志華.左氧氟沙星致老年患者不良反應51例文獻分析[J].中國藥業，2007，16（7）：32-33.

[4] Wispelwey B.Clinical implications of pharmacokinetics and pharmacodynamics of fluoroquinolones[J].Clin Infect Dis, 2005,41(Suppl 2): S127-S135.

[5] Hurst M, Lamb HM, Scott LJ,et al.Levofloxacin: an updated review of its use in the treatment of bacterial infections[J].Drugs,2002, 62(14): 2127-2167.

[6] 左氧氟沙星Ⅳ期臨床研究協作組.左氧氟沙星500 mg靜脈注射液治療呼吸道細菌性感染3455例多中心研究[J].中華結核和呼吸雜志，2008，31（9）：704-707.

[7] 陳石橋，廖小鐸，李文.可樂必妥治療社區獲得性肺炎療效觀察[J].海南醫學院學報，2008，14（3）：242-244.

[8] 童坦君，張宗玉.醫學老年學[M].北京：人民衛生出版社，2006：261-267.