我院108例抗腫瘤藥致不良反應報告分析

蔡和平，王 卓，黃 瑾，徐慧欣，楊 黎（第二軍醫大學長海醫院藥學部，上海市 200433）

據世界衛生組織報告，全世界因癌癥死亡的人數達600萬，占總死亡人數的12%；在我國，腫瘤死亡率在主要疾病排名中列居第2位，死亡率為8.58萬/10萬，占死亡總人數的21.58%，腫瘤已成為我國高死亡的病種之一[1]。抗腫瘤藥雖不斷問世，但是絕大多數抗腫瘤藥在抑制或殺傷腫瘤細胞的同時，對正常組織、器官不可避免地產生損害或毒性作用，給患者帶來痛苦，甚至導致死亡。我院2004～2009年藥品不良反應（ADR）報告資料顯示，抗腫瘤藥造成ADR的發生率均居前3位。為此，本文通過對上述6年所收集的108例抗腫瘤藥致ADR報告深入分析，探討臨床藥師對此類藥物使用者進行藥學監護的要點和重要性。

表1 抗腫瘤藥致ADR年度類別分布位次、例數及構成比Tab 1 Distribution position，case number of antineoplastics-inducedADR and their constituent ratio

1 資料來源與方法

對我院2004～2009年上報的108例抗腫瘤藥致ADR報告進行分類頻數統計與分析評價。其中，抗腫瘤藥致ADR年度類別分布位次、例數及構成比見表1。

表2 抗腫瘤藥致ADR發生的年齡與性別分布Tab 2 Distribution of patients’age and gender in ADR cases induced by antineoplastics

2 結果

2.1 性別與年齡分布

108例抗腫瘤藥致ADR報告中，男性病例居多，共66例，占61.11%；18～60歲所占比例最大，占59.26%，其中男性占多數，有39例，占36.11%。抗腫瘤藥致ADR發生的年齡與性別分布見表2。

2.2 ADR發生時間

用藥當日發生ADR 64例，占59.26%，男性39例，占60.94%，女性25例，占39.06%，其中在藥物滴注過程中發生ADR 32例，占50.00%。用藥后1 d出現ADR 13例，占12.04%；其他時間發生ADR的有31例，占28.70%。

2.3 致ADR發生的抗腫瘤藥類別、具體藥品及例數

致ADR發生的抗腫瘤藥類別、具體藥品及例數見表3。

表3 致ADR發生的抗腫瘤藥類別、具體藥品及例數Tab 3 Category and case number of antineoplastics inducingADR and drugs involved inADR

2.4 抗腫瘤藥致ADR發生的具體藥品、例數、構成比、臨床表現及ADR出現時間

抗腫瘤藥致ADR發生的具體藥品、例數、構成比、臨床表現及ADR出現時間見表4。

表4 抗腫瘤藥致ADR發生的具體藥品、例數、構成比、臨床表現及ADR出現時間Tab 4 Specific drugs involved in ADR and case number，constituent ratio，clinical manifestation and occurrence time of ADR cases induced by antineoplastics

續表4

2.5 抗腫瘤藥致ADR累及器官或系統及臨床表現

抗腫瘤藥致ADR累及器官或系統及臨床表現見表5（由于同一例ADR可累及多個器官或系統，故統計例數大于實際例數）。

表5 抗腫瘤藥致ADR累及器官或系統及臨床表現Tab 5 Organs or systems involved in antineoplastics and clinical manifestations

3 討論[2，3]

3.1 重點關注腫瘤患者的用藥人群

從表2可以看出，男性的抗腫瘤藥ADR發生率較高，占61.11%，18～60歲的青中年發生率較多，占59.26%，而且其中男性居多。由“2.2”項可以看出，用藥當日發生ADR中男性的發生率也較高，占60.94%。這表明男性和中青年腫瘤患者ADR發生率較高。

3.2 重點關注抗腫瘤藥致ADR發生時間

由“2.2”項可以看出，用藥當日發生ADR比例最大，可見用藥當日是出現ADR的高峰時間，其中用藥過程中發生ADR占50.00%，如抗腫瘤藥紫杉醇過敏反應，9例（100%）均發生在用藥過程中，而且幾乎發生在用藥后約10 min，所以在用上述抗腫瘤藥過程中及用藥后1 d臨床藥師均應高度監護。

3.3 重點關注的抗腫瘤藥

從表3可以看出，其它抗腫瘤藥及輔助治療藥ADR發生率最高，主要以鉑類比例最大；其次是抗代謝藥。從表4可以看出，發生ADR的抗腫瘤藥前5位分別為奧沙利鉑（12.96%）、甲氨蝶呤（11.11%）、紫杉醇（8.33%）、多西他賽（5.56%）、吉西他濱（5.56%）。這些抗腫瘤藥是臨床常用化療藥，其中奧沙利鉑常用于消化道腫瘤，甲氨蝶呤常用于白血病治療，紫杉醇、多西他賽、吉西他濱常用于肺癌的化療。消化道腫瘤、血液病與肺癌目前患病率較高，這些都是臨床藥師需關注的重點。

3.4 重點關注抗腫瘤藥致ADR累及器官或系統及表現

從表4可以看出，中樞神經系統癥狀發生率最高，主要的臨床表現為發熱、雙下肢麻木、無力等。抗腫瘤藥進入人體后易引起發熱，這可能與抗腫瘤藥激活內源性致熱原，使其釋放進入血液有關[2]；雙下肢無力、癱瘓主要是因2007年不合格（混入另一種抗腫瘤藥長春新堿）的甲氨蝶呤導致的，該事件已受到國家食品藥品監督管理局的重視和查處。其次為消化道癥狀，大多數抗腫瘤藥可刺激胃腸道黏膜上皮細胞，抑制其生長，引起不同程度、不同類型的胃腸道反應[2]。所以臨床藥師在臨床上對化療患者應重點關注患者用藥后的反應及有無器官損害的早期癥狀。

3.5 臨床藥師在預防抗腫瘤藥致ADR中的重要性

絕大多數抗腫瘤藥在抑制或殺傷腫瘤細胞的同時，對正常組織、器官不可避免地產生損害或毒性作用。但是通過臨床藥師參與可以有針對性地預防抗腫瘤藥致ADR的發生，或是及時采取適當措施減輕ADR造成的損害和影響。筆者作為呼吸科臨床藥師，曾在臨床觀察過1例紫杉醇引起過敏性反應的病例，其在輸注過程中發生了嚴重的過敏性休克，因嚴密監測，臨床醫師給予及時搶救，患者才脫離危險。筆者后檢索相關資料得知，紫杉醇注射液的過敏反應是由于制劑賦形劑聚氧乙烯蓖麻油引起的，幾乎都發生于用藥后最初10 min內。故在開始用藥15 min內，輸液速度應控制在10～15滴·min－1并嚴密觀察，如無異常反應再將輸液速度調至40～60滴·min－1，于3～4 h輸完，這樣可以減少過敏性反應的發生。同時臨床藥師提醒并協助醫師在使用該藥前依據說明書給予規范的預防藥物及處理方案。此后所在病區紫杉醇引發的過敏反應越來越少。可見，臨床藥師有針對性地監護使用特定抗腫瘤藥的患者，在預防ADR中可以起到有效的作用。

[1]劉世蓮.抗腫瘤相關藥物的不良反應報告分析[J].中國保健營養：臨床醫學學刊，2008，17（9）：5.

[2]Liu SL.Analysis of adverse drug reactions induced by anti-tumor relevant drug[J].Clinical Journal，2008，17（18）：5.

[3]李澤輝，王曉丹，李寶笙.95例抗腫瘤藥物的不良反應報告分析[J].中國藥物警戒，2008，5（2）：104.