利奈唑胺與萬古霉素治療顱內感染的療效對比觀察

陳貞君，傅祥湞，李 華

顱內感染是臨床上的常見疾病，患者發病后臨床上主要以疼痛、嘔吐等癥狀為主，威脅患者的生命和健康，嚴重者可導致死亡或殘疾[1]。 常規抗感染治療雖然有效，但是由于抗生素的廣泛使用、甚至濫用，導致細菌耐藥性增加，臨床療效降低。 利奈唑胺作為一種新的抗生素，近年來在感染性疾病的治療中取得較好的效果[2]。 為了探討利奈唑胺對顱內感染的治療效果，本研究對我院近年診治的顱內感染患者采用利奈唑胺進行治療，并與常規使用的萬古霉素療效進行比較，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 2013 年4 月～2014 年4 月我院診治顱內感染患者80 例，原發病：車禍傷20 例，高處墜落傷23 例，工傷事故傷17 例，燒傷15 例，其他5例。 患者入院時主要臨床表現為發熱、呼吸頻率＞30 次/min，收縮壓＜90 mmHg，外周血白細胞數＞10 000 個/mm3或白血球減少癥 （總白細胞數＜4500個/mm3）。 根據患者就診日單雙號，隨機分為對照組和實驗組，實驗組40 例，男21 例，女19 例；年齡31.4～78.8(54.3±0.8)歲；患者從發病到入院治療時間為1.1～5.9 (3.2±1.1)d。 對照組40 例，男20 例，女20例；年齡30.3～76.9(53±1.3)歲；患者從發病到入院治療時間為1.2～5.8(3.4±1.6) d。 所有患者對治療方法、護理方案完全知情同意，且本研究經過我院醫學倫理委員會的批準，兩組年齡、病程、原發病等資料比較無統計學差異（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷及排除標準 診斷標準： 符合顱腦感染診斷標準[3]，患者入院時臨床主要表現：持續或間斷性發熱，體溫＞38 ℃，惡心、嘔吐等。排除標準：心、腦血管疾病以及功能障礙者；認知功能障礙者；腫瘤、慢性阻塞性肺疾病（COPD）者；病歷資料不全或伴有糖尿病、高血壓等疾病者[4]。

1.3 方法

1.3.1 病原學檢測和藥敏試驗 患者入院后均進行血液和腦脊液病原菌學檢測和藥物敏感試驗，結果顯示金黃色葡萄球菌為主要病原菌，對多數常用抗生素耐藥，對萬古霉素和利奈唑胺敏感。

1.3.2 治療 患者入院后，均根據臨床癥狀、病史等，給予常規對癥、支持治療，包括吸氧、降溫、脫水（利尿）降低顱內壓、抗休克等，并積極治療原發病。

在上述治療基礎上，對照組靜脈滴注萬古霉素（浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠， 國藥準字H20033366），1 g/次，2 次/d，連續使用6 d；實驗組則靜脈滴注利奈唑胺[Pfizer Pharmaceuticals LLC (美國)，批準文號：H20130609]，600 mg/次，2 次/d，連續使用6 d。 此后，根據患者恢復情況適當的增減藥物劑量[5-6]。

1.4 檢測指標 治療過程中， 觀察記錄患者的臨床癥狀和體征變化情況；治療3 w 后，對兩組進行腦脊液檢測，檢測指標主要包括：白細胞計數、多核細胞、葡萄糖、蛋白質等，嚴格遵循有關試劑和儀器說明書進行操作。

1.5 療效標準 參照《抗菌藥物臨床應用指導原則》[7]中相關標準進行判定：顯效：臨床癥狀、體征消失，實驗室檢查指標正常；好轉：臨床癥狀、體征與入院前相比明顯改善， 實驗室檢查指標部分異常；無效：臨床癥狀、體征等沒有明顯變化，實驗室檢查異常指標無好轉。

1.6 統計學處理 研究數據采用SPSS16.0 軟件分析，計數資料用例和率表示，行χ2檢驗；計量資料以±s 表示， 行t 檢驗，P ＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效評價 治療6 d 后， 實驗組總有效率顯著高于對照組（P ＜0.05，表1）。

表1 兩組治療效果對比[n(%)]

2.2 腦脊液檢查結果 治療3 w 后， 實驗組腦脊液白細胞數、多核細胞數、蛋白質含量均低于對照組，而葡萄糖含量高于對照組（均P ＜0.05，表2）。

2.3 不良反應 治療過程中，實驗組用藥1 w 后，3 例出現惡心、 嘔吐等藥物不良反應， 發生率為7.5%；對照組7 例出現惡心、嘔吐等藥物不良反應，發生率為17.5%， 兩組不良反應發生率無顯著性差異（P ＞0.05）。

表2 兩組治療3 w后腦脊液檢測指標比較(n=40)

3 討論

顱內感染在腦外傷或腦手術后發生率較高，且引起患者顱內感染病菌主要為MRSA、MRSE 等[8]。目前，對于顱內感染缺乏理想的治療方法，本院常用抗感染治療藥物以萬古霉素為主。 萬古霉素治療雖然有效， 但是近年來隨著藥物的廣泛使用，MRSA、MRSE 等對其敏感性大大降低[9]。

近年來，利奈唑胺在臨床上較多地用于感染性疾病的治療，并取得較好的效果。 本研究結果也顯示， 實驗組總有效率為95.0%， 顯著高于對照組的80.0%（P ＜0.05），與相關文獻報道結果[10]類似。利奈唑胺是目前臨床上使用較多的抗感染藥物，與其他抗感染藥物相比優勢較多。 其對于革蘭陽性菌具有較強的抑菌作用，并且對于臨床上分離的多種對萬古霉素耐藥病菌敏感[11]。同時，顱腦感染患者使用利奈唑胺時，藥物作用部位以及方式比較獨特，在固有性或獲得性耐藥特性的陽性細菌中都不容易與其他抑制蛋白質合成的抗菌藥物等產生交叉耐藥，并且利奈唑胺在患者體外也不會誘導細菌產生耐藥[12]。 本研究結果顯示，治療3 w 后，實驗組白細胞數、 多核細胞數和蛋白質含量均低于對照組 （P ＜0.05），而葡萄糖含量高于對照組（P ＜0.05），表明利奈唑胺治療對于改善腦脊液的效果更顯著，且不良反應少。

綜上所述，利奈唑胺治療金黃色葡萄球菌引起的顱內感染效果好于萬古霉素，且安全性好，值得臨床推廣使用。

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