甘精胰島素聯合阿卡波糖治療初診2型糖尿病的療效觀察

易 董, 駱明光, 李海成, 龍偉東

(廣東省吳川市人民醫院, 廣東 吳川 525400)

我們采用甘精胰島素聯合阿卡波糖治療2型糖尿病患者取得了良好的效果,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2009年6月至2010年1月間在我院診治的初發2型糖尿病患者52例,所有患者均符合1997年美國糖尿病協會(ADA)的診斷標準,所有患者初診時空腹血糖(FPG)＞11.1mmoL/L,且在治療前未接受任何抗糖尿病治療,均無嚴重心、肝、腎功能不全,無感染及應用拮抗胰島素作用的藥物等。將患者隨機分為觀察組與對照組,其中觀察組26例,男14例,女 12例,年齡 34-67歲,平均(59.23±2.40)歲。對照組26例,男 13例,女13例,年齡33-65歲,平均(59.20±2.42)歲。兩組患者在年齡、性別、病情等方面比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法:所有患者均嚴格控制飲食,并進行適當的體育運動。觀察組給予甘精胰島素聯合阿卡波糖治療,即甘精胰島素起始劑量為0.2IU/(kg.d),直至FBG≤7.0mmoL/L,或根據患者的實際情況調整;同時三餐時加用阿卡波糖50mg與第一口餐同時嚼服,如餐后血糖仍＞10 mmoL/L,逐漸增加阿卡波糖劑量至100 mg,口服藥物每3d調整劑量1次,餐后血糖＜10.0mmoL/L即可。對照組給予諾和靈30R治療,起始劑量為0.3IU/(kg.d),直至FBG ≤7.0mmoL/L,或根據患者的實際情況調整。

1.3 觀察指標:包括:①比較治療后兩組空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)下降情況;靜脈血糖采用己糖激酶法測定,HbAlc采用高壓液相法測定。②記錄空腹血糖達標時間、胰島素用量及低血糖事件發生率;將FBG＜7.0mmoL/L,2hPG≤10.0mmoL/L為達標,將血糖＜2.8mmoL/L或有低血糖癥狀者均視為低血糖事件。③記錄藥物不良反應。

1.4 統計學方法:采用t檢驗、X2檢驗等進行統計分析。

2 結 果

2.1 治療前后兩組各項指標變化情況:治療后兩組患者空腹血糖、餐后2h血糖及HbA1c均較治療前改善(P＜0.05)。治療后觀察組患者空腹血糖、餐后2h血糖優于對照組(P＜0.05),見表1。

表1 兩組治療前后各項指標變化情況 (mmoL/L)

2.2 血糖達標時間、胰島素用量及低血糖發生率比較:觀察組血糖達標時間、胰島素用量明顯優于對照組(P＜0.05);觀察組低血糖發生率明顯低于對照組(P＜0.05);見表2。

表2 血糖達標時間、胰島素用量及低血糖發生率比較

2.3 藥物其他不良反應:在聯合治療過程中兩組均未出現伴意識障礙的嚴重低血糖事件,觀察組1例患者出現腹脹不適、可耐受,此后逐漸適應;兩組患者肝腎功能均無異常。

3 討 論

2型糖尿病是一組以長期高血糖為主要特征的代謝綜合征,其病程緩慢,進行性加重,因胰島素分泌缺乏和胰島素抵抗引起,而長期的高血糖可引起血管及神經病變,導致心、腦、腎等器官的功能減退或衰竭等并發癥[1]。英國糖尿病前瞻性研究(UKPDS)結果表明,2型糖尿病患者發生并發癥的危險與患者的高血糖明顯相關,與HbAlc正常者相比HbAlc越高、血糖越高,心肌梗死和心血管終點事件發生率越高,并且不存在明顯的發生并發癥的血糖閾值;另外較長的病程也極大地增加了醫療費用。隨著該病發病率逐年升高,目前已成為現代社會日益突出的健康問題,而合理有效的控制血糖水平,對延緩并發癥的發生、改善預后具有重要的意義。

我們采用甘精胰島素聯合阿卡波糖治療2型糖尿病并與諾和靈30R治療進行對比,研究結果發現治療后兩組患者FBG、2hPG及HbA1c均較治療前改善,治療后觀察組患者空腹血糖、餐后2h血糖優于對照組,提示兩種治療方案均能明顯的降低空腹及餐后血糖。進一步的研究發現觀察組血糖達標時間明顯短于對照組,胰島素用量明顯少于對照組,而且觀察組低血糖發生率明顯低于對照組,提示甘精胰島素聯合阿卡波糖治療2型糖尿病優于諾和靈30R。目前認為,胰島β細胞衰竭和胰島素抵抗是2型糖尿病發病的主要病理學基礎,因此保護胰島功能及胰島素補充成為治療2型糖尿病的要點。甘精胰島素是利用基因重組技術合成的長效胰島素類似物,通過基因生物工程在人胰島素A鏈21位用甘氨酸代替了天冬氨酸,在B鏈31、32位添加了2個精氨酸,其分子結構改變后皮下注射后機體吸收延緩,作用時間延長,作用平和且持久,更加符合生理性基礎胰島素分泌,可維持24h以上而無峰值現象,有助于降低夜間低血糖的風險,且注射時間靈活,每天只需注射1次,不限時間,對空腹和餐后血糖控制都有效,尤其是對空腹血糖控制更穩定[2]。阿卡波糖為a-糖苷酶抑制劑,它能與小腸絨毛上的多種a糖苷酶上的位點結合,能可逆性抑制小腸絨毛上的多種a葡萄糖苷酶的活性。當進食碳水化合物被淀粉酶分解成淀粉和蔗糖等雙糖,a-糖苷酶抑制劑與蔗糖酶的親和力較蔗糖大150000倍,故能競爭性抑制蔗糖與蔗糖酶的結合,從而延緩蔗糖的葡萄糖和果糖的轉化,降低餐后血糖水平。由于這種抑制作用是可逆的,所以向葡萄糖的轉化僅僅是推遲,而不是完全阻斷,因此主要降低餐后高血糖和緩解高胰島素血癥[3]。該藥能通過抑制葡萄糖苷酶,能減慢淀粉類食物分解為葡萄糖的速率,特別適合于以淀粉類食物為主的中國糖尿病患者群。兩者聯合應用能使餐后血糖平穩達標,且研究未發現明顯的毒副作用,值得臨床應用。

[1]單潔,欒向萍,丁秀芳.甘精胰島素聯合阿卡波糖治療2型糖尿病的療效觀察[J].中國醫師進修雜志(內科版),2007,30(6):55.

[2]張雪霞,陳日.甘精胰島素聯合阿卡波糖治療2型糖尿病的臨床療效觀察[J].海峽藥學,2008,20(12):103-104.

[3]張文婷,方青枝.a-葡萄糖苷酶抑制劑的研究進展[J].福建醫藥雜志,2009,31(2):85-87.