阿托伐他汀對冠脈介入術后內皮功能不全的干預研究

張 霞, 曹艷君, 張紅雨

(天津醫科大學寶坻臨床學院心內科, 天津 301800)

內皮功能不全是發生動脈粥樣硬化和冠心病的基礎起始步驟,與冠心病的藥物治療、介入性治療和預后有關[1]。他汀類調脂類藥物除具有調脂作用外的其他心血管保護作用越來越得到人們的重視,尤其對于改善血管內皮功能進而改善冠心病介入治療的預后具有重要的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象:選取2009年12月至2010年6月我院冠心病患者80例,不穩定性心絞痛44例,急性心肌梗死36例,均符合心血管治療指南和建議對急性心肌梗死、不穩定性心絞痛的診斷標準。嚴重肝腎功能不全及心衰者除外。

1.2 方法:按照PCI術前服用的藥物分為實驗組48例,常規治療基礎上術前頓服阿托伐他汀80mg,對照組32例,接受常規治療。肱動脈血管超聲采用彩色多普勒超聲儀,參照Celermajer[2]介紹的方法,在停用血管擴張劑18-24h以上,空腹4h以后,安靜狀態下,分別測量舒張末期血管內徑(D0)、肱動脈內徑(D1)、血管恢復期內徑(D0'),舌下含服硝酸甘油0.5mg,4min時再測血管內徑(D2),FMD與NMD以相對于基礎內徑變化的百分率表示。

1.2.1 一般資料及生化指標:受試對象均進行年齡、性別、吸煙史、高血壓及糖尿病史、體重指數等資料的采集,并對血脂、血糖,肝、腎功能,心肌酶進行檢測。

1.2.2 統計學方法:所有統計學處理均采用SPSS13.0統計軟件包進行,統計指標均進行正態性檢驗,計數資料以百分比表示,采用χ 2檢驗,計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用獨立樣本 t檢驗,以a=0.05為檢驗水準(雙側),P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組基線資料比較:冠心病患者基線時的FMD為(6.88±5.78),而NMD 為(20.08±6.43);兩組一般資料均無統計學差別(P＞0.05),冠狀動脈基本情況無顯著性差異,PCI治療的成功率兩組無顯著性差異,兩組的介入即刻成功率均為100%。

表1 兩組病人的肱動脈基礎內徑及內皮功能比較 n(±s)

表1 兩組病人的肱動脈基礎內徑及內皮功能比較 n(±s)

*兩組對比P＜0.05,△與同組治療前比P＜0.05

參數 對照組(n=32)治療前 治療后實驗組(n=48)治療前 治療后D0(mm)4.10±0.783.96±0.623.79±0.283.80±0.41 FMD(%)6.83±4.32 3.01±5.66△7.14±4.69 7.59±6.12*NMD(%)20.1±9.25 21.56±9.89 19.21±9.10 24.11±8.33

2.2 肱動脈基礎內徑及內皮功能比較:兩組術前的FMD比較無統計學差別(P＞0.05);實驗組治療前后FMD對比無明顯變化(P＞0.05);對照組治療前后FMD對比差異顯著(P＜0.01)。NMD在PCI兩組之間及各組治療前后均無統計學差別,但實驗組治療30d后同治療前比較呈上升趨勢。

2.3 主要心臟不良事件:兩組30d內的死亡率、再次血運重建比率均為0%,PCI術后實驗組3例發生心絞痛,對照組5例發生心絞痛,兩組再發心絞痛發生率無統計學差別(12.18%vs14.72%,P＞0.05),但實驗組呈現下降趨勢。

3 討 論

PCI手術過程中通過球囊對狹窄的冠狀動脈血管進行機械性擴張,可能損傷血管內皮細胞,吸引炎癥細胞的聚集,從而使免疫活性細胞激活,導致hs-CRP等炎癥因子的釋放[3]。本研究中冠心病患者的FMD低于正常,提示冠心病患者存在內皮功能障礙。治療30d后復查結果顯示:PCI治療使FMD進一步降低;實驗組術后30d與術前對比FMD無明顯變化,而對照組術后30d與術前對比FMD出現惡化。本研究中接受PCI治療的患者術后30d FMD較術前明顯減低(P＜0.05),這一結果同上述結論相吻合。本研究中實驗組術后30d與術前對比內皮功能無明顯變化,而對照組術后30d與術前對比內皮功能出現惡化,阿托伐他汀可增加血管內皮NO的釋放,減少動脈內膜巨噬細胞的侵潤及泡沫細胞的形成,使炎癥過程受到抑制,防止PCI術后內皮功能的惡化。

硝酸甘油是內皮不依賴性血管擴張劑,在體內直接釋放NO而發揮擴血管作用,本研究中冠心病患者NMD正常,表明硝酸甘油介導的血管擴張反應正常,提示血管平滑肌對NO的敏感性并無改變,結果與其它報道相似[4]。NMD在PCI治療前后及兩組對比無統計學差別,但阿托伐他汀治療30d后NMD較術前有增高趨勢。阿托伐他汀治療30d后NMD呈增高趨勢,可能與阿托伐他汀改善血管彈性,并進而提高血管平滑肌對NO的反應性有關。

另外,本研究中PCI術后30d實驗組較對照組再發心絞痛的事件減少。阿托伐他汀的PCI術前強化治療防止了PCI術后內皮功能的惡化,并使再發心絞痛的發生呈下降趨勢,提示阿托伐他汀的應用可能通過改善內皮功能進而降低再狹窄發生率。但由于樣本量小,此結論尚需大規模的臨床試驗來證實。

[1]Yildiz A.Cakar MA.Baskurt M,et al.The effects of atorvastatin therapy on endothelial function in patients with coronary artery diserse[J].Cardiovasc Ultrasound,2007,30:5-51.

[2]Celermajer DS,Sorensen K,Ryalls M,et al.Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis.Lancet,1992,340:1111-1115.

[3]Saleh Nawsad MD,Svane Bertil MD,Jens M D.Stent implantation,but not pathogen burden,is associated with plasma C-reactive protein and interleukin-6 levels after percutaneous coronary intervention in patients with stable angina pectoris[J].Am Heart J,2005,149(5):876-882.

[4]Esper RJ,Vilarino J,Cacharron JL,et al.Impaired endothelial function in patients with rapidly stabilized unstable angina:assessment by noninvasive brachial artery ultrasonography[J].Clin Cardial,1999,22:699-703.