丙戊酸鈉治療小兒失神癲癇的臨床療效分析

廉榮鎮

（湖南省郴州市第一人民醫院兒童醫院，湖南郴州 423000）

丙戊酸鈉治療小兒失神癲癇的臨床療效分析

廉榮鎮

（湖南省郴州市第一人民醫院兒童醫院，湖南郴州 423000）

目的：探討丙戊酸鈉治療小兒失神癲癇的臨床療效。方法：對2000年2月～2010年1月于本院診治的失神癲癇患兒46例首選丙戊酸鈉進行治療，服用2個月后觀察丙戊酸鈉臨床療效并進行療效追蹤。對于癲癇發作丙戊酸鈉不能完全控制者，加用氯硝西泮治療。結果：46例患兒總有效44例，占95.7%，其中顯效40例，占87.0%；有效4例，占8.7%。另外2例患兒經丙戊酸鈉治療無效，經加用氯硝西泮后失神發作均得到完全控制。完全控制發作已停藥者共13例，其中1例因6個月內自行停藥而復發，復發率為7.7%，重新對其進行聯合治療后癲癇發作得到完全控制。服用期間患兒均未見明顯不良反應。結論：丙戊酸鈉對大部分小兒失神癲癇療效滿意，且副作用小。對丙戊酸鈉不能完全控制發作者，可加用氯硝西泮，療效良好。

丙戊酸鈉；失神；癲癇；氯硝西泮

癲癇屬于腦功能異常性慢性疾病，通常患病率為0.33%～0.58%，發病人群多為學齡前兒童或學齡期兒童，對兒童的智力發育及心理行為發育具有重要影響[1]。癲癇治療主要在于控制癲癇發作。本院于2000年2月～2010年1月采用丙戊酸鈉進行治療，臨床療效滿意，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本院共收治的46例失神癲癇患兒均根據國際癲癇協會關于癲癇及癲癇綜合征的分類診斷標準[2]進行診斷。46例患兒中，男20例，女26例；患兒就診年齡為4～13歲，平均（7.6±4.3）歲。 發病年齡為 3～12 歲，平均（7.2±4.5）歲。 病程為1個月～4年，平均（11.6±10.1）個月。其中單純失神性癲癇27例，復雜失神性癲癇17例，合并有強直性陣攣者2例。根據患者的誘發因素分為因過度換氣誘發者28例，因閃光刺激誘發者4例，自發出現者14例。46例患兒中未進行治療者30例，未經正規治療者16例。

1.2 方法

入組治療后停服其他抗癲癇藥物。所有患兒首選丙戊酸鈉進行治療，劑量為每日每千克體重15～40 mg，連服8周，并監控患兒血藥濃度。于服用丙戊酸鈉1～2周后早晨空腹驗血測定其血液濃度，丙戊酸鈉正常血藥濃度為50～100 μg/ml。高于或低于此濃度均屬于異常。要根據患兒血藥濃度調整其治療劑量。丙戊酸鈉治療2個月后，觀察丙戊酸鈉臨床療效并進行療效追蹤。對于癲癇發作丙戊酸鈉不能完全控制者加用氯硝西泮。氯硝西泮開始劑量為每日每千克0.02 mg，分2次口服。并逐漸加大劑量至0.05～0.20 mg直至發作停止。發作停止長達3年且患兒腦電圖顯示正常者即可開始減少藥物直至停藥。減藥期通常為1～2年，且丙戊酸鈉先要減停。丙戊酸鈉正常血藥濃度為50～100 μg/ml，高于或低于此濃度均屬于異常，高于 100 μg/ml者即為中毒，低于 50 μg/ml者即為濃度不足。

1.3 療效評定標準

服用半年后評定患兒丙戊酸鈉治療效果。顯效即患兒臨床發作得到完全控制或與治療前同期相比發作減少75%。有效即患兒臨床發作與治療前同期相比發作減少50%～75%。無效即患兒臨床癲癇發作減少在50%以下或頻率與治療前同期相比反有所增加。總有效為顯效與有效的總和。

1.4 統計學方法

采用SPSS 13.0進行數據統計描述。

2 結果

2.1 療效

丙戊酸鈉治療2個月后，46例患兒總有效44例，占95.7%。44例中顯效40例，占87.0%；有效4例，占8.7%。另外2例患兒經丙戊酸鈉治療無效，癲癇發作未能完全控制，經加用氯硝西泮后失神發作得到完全控制。完全控制發作已停藥者共13例，其中1例因6個月內自行停藥而復發，復發率為7.7%，重新對其進行聯合治療后癲癇發作得到完全控制。

2.2 不良反應

服用期間患兒均未見明顯不良反應。僅2例出現了輕度腹瀉的消化道癥狀，且均在治療過程中癥狀自行緩解或消失。

3 討論

丙戊酸鈉的化學名稱為：2-丙基戊酸鈉，其抗癲癇的作用機制為：①能增加GABA的合成和減少GA-BA的降解，從而升高抑制性神經遞質γ-氨基丁酸（GABA）的濃度，降低神經元的興奮性而抑制發作。②在電生理實驗中見本品可產生與苯妥英相似的抑制Na+通道的作用。

丙戊酸鈉單藥治療及丙戊酸鈉加用氯硝西泮治療兒童失神發作能使大部分患兒發作完全控制，取得滿意療效，本文發現有少量患兒出現嗜睡、腹瀉、嘔吐、煩躁等不良反應，經過2～4周的適應可自行消失，所以其不良反應小，且起效快，價格低，療效顯著，值得臨床推廣。

失神性癲癇為全身性發作癲癇綜合征，通常以發作時典型失神為主要特點。該病以兒童期起病為主，在學齡兒童中占8%～15%[3]。癲癇經明確診斷后通常對患兒造成巨大的精神傷害，患兒通常容易悲觀、感到恐懼，或易被激惹[4]，嚴重影響了兒童的身體和心理健康。

癲癇發病機制與腦內γ-氨基丁酸合成減少有關[5]，臨床上應用的抗癲癇藥物的作用機制也主要在于促進γ-氨基丁酸合成。本研究應用的丙戊酸鈉即屬于一線廣譜治療癲癇藥物，其作用機制為丙戊酸鈉能促進神經系統內γ-氨基丁酸的合成，同時其能作用于突觸后膜的γ-氨基丁酸受體，加強其對γ-氨基丁酸的作用，從而達到治療癲癇的目的。本研究結果顯示丙戊酸鈉治療小兒失神癲癇臨床顯效率為87.0%，該結果與韓興凱[6]的研究結果基本一致。

本研究結果還顯示，2例丙戊酸鈉治療無效經氯硝西泮聯合治療后發作得到完全控制，這主要與γ-氨基丁酸受體與苯二氮受體功能上有密切聯系有關。丙戊酸鈉治療小兒失神癲癇未見明顯不良反應，這說明其副作用小，安全有效。

綜合本研究結果，可以得知丙戊酸鈉對大部分小兒失神癲癇療效滿意，且副作用小。對丙戊酸鈉不能完全控制發作者，可加用氯硝西泮，療效良好。

[1]戴秀英,杜彥輝.癲癇患者的家中醫生[M].北京:人民軍醫出版社,2007:101.

[2]左啟華.小兒神經系統疾病[M].2版.北京:人民衛生出版社,2002:249-250.

[3]梁維平,李鑌.丙戊酸鈉治療兒童失神癲癇65例療效分析[J].基層醫學論,2009,13(12):1105-1106.

[4]林素惠,趙萍,卓惠嫻,等.癲癇兒童的心理障礙及干預效果分析[J].寧夏醫學雜志,2006,28(6):427-428.

[5]曹香葉,周劉東.丙戊酸鈉治療兒童失神癲癇的療效[J].中國社區醫師,2009,11(19):105.

[6]韓興凱.丙戊酸鈉治療小兒癲癇30例體會[J].寧夏醫學雜志.2008,30(11):1025-1026.

R971+.6

B

1674-4721（2010）11（c）-051-02

2010-09-07）